妊娠期丙型肝炎治疗研究 (HIP)

美国有 320 万人慢性感染丙型肝炎病毒 (HCV)，怀孕期间的患病率为 1-2.4%。 最近 2014 年 10 月批准的固定剂量组合，包含 NS5B 聚合酶抑制剂索非布韦 (SOF) 90 mg 和 NS5A 抑制剂雷迪帕韦 (LDV) 400 mg，标志着无干扰素和利巴韦林的直接作用抗病毒治疗 HCV 的新时代。 LDV/SOF 的 12 周疗程以每天一次的口服药片形式给予 99% 的治愈率。 根据提交给 FDA 的动物模型数据，该药物组合被指定为妊娠 B 类，尽管目前还没有 LDV/SOF 用于孕妇的经验。

在怀孕期间，女性特别有动力参与旨在改善自身健康和确保未出生婴儿健康的活动。 因此，孕妇经常进行产前检查；抗病毒治疗和监测等医疗保健干预措施可以很容易地整合到现有的产前保健医疗保健基础设施中。 HCV 治疗的好处很多，包括预防严重肝病、肝细胞癌和肝移植，以及改善身体、情绪和社会健康。 美国传染病学会的最新指南建议所有 HCV 感染者接受治疗。 由于增加了产前保健利用和预防围产期将 HCV 传播给婴儿，产前时期是妊娠期治疗 HCV 的理想机会窗口。

由于妊娠引起的生理变化，妊娠期药物的安全给药可能需要调整剂量。 因此，仔细的药代动力学 (PK) 评估是确保向母亲和发育中的胎儿安全给药的关键的第一步。 这是一项单臂、单中心、开放标签的第 1 期评估，评估 15 名感染 HCV 的孕妇使用 LDV/SOF 的 12 周疗程治疗 HCV 的 PK 和安全性。 治疗将在大约妊娠 24 周时开始。 在这项研究中，我们将确定：1) LDV 和 SOF 的 PK 在妊娠期是否与非妊娠期妇女相似，2) 妊娠期 LDV/SOF 治疗的病毒反应是否与在非妊娠期妇女中观察到的相似, 和 3) 如果与我们机构提供的 HCV 感染的历史对照相比，产前 LDV/SOF 管理检测到任何最初的孕产妇或新生儿安全问题。 根据这项研究的结果，未来的研究将寻求优化妊娠期 LDV/SOF 的剂量、孕龄时间和治疗持续时间。 产前 HCV 治疗将改善孕产妇健康，防止 HCV 在社区进一步传播和围产期 HCV 传播给孩子，从而增强两代人的长期健康。