G-CSF intermittent chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant un adjuvant docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC)
29 juillet 2020 mis à jour par: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
Intermittent tous les deux jours de 5 injections de filgrastim par rapport au pegfilgrastim unique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant une chimiothérapie adjuvante au docétaxel, à la doxorubicine et au cyclophosphamide (G-CSF intermittent 105)
Comparer l'efficacité et l'innocuité du pegfilgrastim une fois par cycle au jour 2 (J2) avec le filgrastim intermittent tous les autres jours de 5 injections (J3-11) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce et traitées avec un régime adjuvant de docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Selon les recommandations des fabricants (Amgen : Neupogenᵀᴹ), le filgrastim doit commencer 24 heures après la dernière dose de chimiothérapie et continuer jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit revenu dans la plage normale (ou pendant 14 jours).
Cependant, pour des raisons économiques et pratiques et/ou pour la commodité du patient, il est de pratique courante d'initier le filgrastim à des jours ultérieurs du cycle et/ou d'administrer un traitement plus court.
Les données de plusieurs études cliniques ont montré qu'un traitement de 10 à 11 jours par le filgrastim est nécessaire pour une prophylaxie optimale de la neutropénie fébrile (FN), et les données d'autres cancers montrent qu'une utilisation sous-optimale des G-CSF pourrait détériorer les résultats cliniques.
Cependant, dans deux études randomisées récentes portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une chimiothérapie TAC, une incidence acceptable (7 à 18 %) de FN a été démontrée avec les schémas consécutifs de filgrastim de 6 ou 7 jours.
De plus, bien que l'on s'inquiète théoriquement qu'il puisse y avoir de grandes fluctuations de l'ANC du patient au fil du temps lors de l'administration alternée ou intermittente de filgrastim, parce qu'il n'y avait pas de différence dans les résultats cliniques entre les calendriers de filgrastim à dose quotidienne ou intermittente dans les littératures précédentes, l'intermittence chaque autre jour de 5 injections de filgrastim aurait des résultats cliniques comparables aux précédents schémas consécutifs de filgrastim de 6 ou 7 jours dans la couverture du nadir des CPN.
Par conséquent, il peut être justifié d'étudier la non-infériorité du schéma intermittent tous les deux jours de 5 injections de filgrastim par rapport au bras contrôle utilisant du pegfilgrastim à J2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 138-746
- Asan Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale pour un cancer du sein précoce diagnostiqué pathologiquement (stade II ou stade III à haut risque) ou un stade IV complètement réséqué, et qui prévoient de subir une chimiothérapie adjuvante avec un régime TAC (docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide)
- Les patients satisfaisant aux résultats de laboratoire ci-dessous avant le recrutement des essais cliniques : A. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ ; B. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ ; C. Fonctions rénales adéquates (Cr < 1,5 X LSN) ; et D. Fonction hépatique adéquate (Bilirubine < 1,5 X LSN, AST/ALT < 2,5 X LSN)
- État des performances ECOG : 0-1
- Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % mesurée par MUGA ou échocardiographie 2D sans anomalies cliniquement significatives
- Participation volontaire à cette étude et consentement éclairé écrit du patient
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'immunothérapie ou de chimiothérapie
- Antécédents de greffe autologue de cellules souches ou de greffe de moelle osseuse
- Le patient a subi une radiothérapie dans les 4 semaines suivant le consentement éclairé écrit
- Patient avec d'autres tumeurs malignes concomitantes ou qui sont actuellement guéris avec des antécédents dans les 5 ans (à l'exclusion du cancer de la peau précoce de stade I complètement réséqué)
- Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate
- Autres maladies graves ou conditions médicales inadaptées à la chimiothérapie : A. Maladie cardiaque instable (c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive, arythmie, maladie coronarienne symptomatique) malgré le traitement, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ; B. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris démence ou convulsions ; Infection active non contrôlée (infection virale, bactérienne ou fongique); et D. Autres maladies graves
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à ses ingrédients
- Administration concomitante de tout autre médicament expérimental à l'étude, ou chimiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie concomitante.
- Antécédents d'utilisation de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes
- Patients ayant des antécédents connus de VIH (+) ou de VHC (+). Cependant, les patients VHB(+) qui subissent une prophylaxie primaire sont éligibles.
- Autres maladies graves ou conditions médicales déterminées par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: A. Pegfilgrastim
D2 une fois par cycle bras pegfilgrastim
|
Le pegfilgrastim (Neulastaᵀᴹ) est administré au J2 de chaque cycle.
Une dose de 6 mg une fois par cycle est administrée en S.C., 24 (± 2) heures après la fin de la chimiothérapie.
Autres noms:
|
|
Expérimental: B. Filgrastim
Intermittent tous les autres jours de 5 prises (D3-11) bras filgrastim
|
Le filgrastim (Gracinᵀᴹ) est administré aux J3, J5, J7, J9 et J11 de chaque cycle.
Une dose de 5 μg/kg/jour de filgrastim est administrée en S.C. soit en bolus, soit en injection continue.
Administrer dans la partie supérieure externe du bras, l'abdomen (sauf à moins de 2 pouces du nombril), le milieu de la cuisse avant ou la zone externe supérieure des fesses.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence cumulée de la neutropénie fébrile
Délai: jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
Mesuré à la fin du cycle 3
|
jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de la neutropénie fébrile à chaque cycle
Délai: A chaque cycle 1, 2 et 3 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Mesuré à la fin de chaque cycle 1, 2 et 3
|
A chaque cycle 1, 2 et 3 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Taux d'utilisation des antimicrobiens
Délai: jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
Mesuré à la fin du cycle 3
|
jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
|
Durée d'utilisation des antimicrobiens
Délai: jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
Mesuré à la fin du cycle 3
|
jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
|
Dose cumulée d'agents chimiothérapeutiques
Délai: jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
Mesuré à la fin du cycle 3
|
jusqu'à l'achèvement du cycle 1-3 (chaque cycle est de 21 jours), une moyenne de 9 semaines
|
|
Taux de retard du prochain cycle de chimiothérapie en raison d'une récupération inadéquate des neutrophiles
Délai: A chaque cycle 1, 2 et 3 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Mesuré à la fin de chaque cycle 1, 2 et 3
|
A chaque cycle 1, 2 et 3 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Durée du retard du prochain cycle de chimiothérapie en raison d'une récupération inadéquate des neutrophiles
Délai: A chaque cycle 1, 2 et 3 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Mesuré à la fin de chaque cycle 1, 2 et 3
|
A chaque cycle 1, 2 et 3 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sung-Bae Kim, Ph.D., Department of Oncology, Asan Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Green MD, Koelbl H, Baselga J, Galid A, Guillem V, Gascon P, Siena S, Lalisang RI, Samonigg H, Clemens MR, Zani V, Liang BC, Renwick J, Piccart MJ; International Pegfilgrastim 749 Study Group. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003 Jan;14(1):29-35. doi: 10.1093/annonc/mdg019.
- Holmes FA, Jones SE, O'Shaughnessy J, Vukelja S, George T, Savin M, Richards D, Glaspy J, Meza L, Cohen G, Dhami M, Budman DR, Hackett J, Brassard M, Yang BB, Liang BC. Comparable efficacy and safety profiles of once-per-cycle pegfilgrastim and daily injection filgrastim in chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter dose-finding study in women with breast cancer. Ann Oncol. 2002 Jun;13(6):903-9. doi: 10.1093/annonc/mdf130.
- Scott SD, Chrischilles EA, Link BK, Delgado DJ, Fridman M, Stolshek BS. Days of prophylactic filgrastim use to reduce febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin's lymphoma treated with chemotherapy. J Manag Care Pharm. 2003 Mar-Apr;9(2 Suppl):15-21. doi: 10.18553/jmcp.2003.9.s2.15.
- von Minckwitz G, Raab G, Caputo A, Schutte M, Hilfrich J, Blohmer JU, Gerber B, Costa SD, Merkle E, Eidtmann H, Lampe D, Jackisch C, du Bois A, Kaufmann M. Doxorubicin with cyclophosphamide followed by docetaxel every 21 days compared with doxorubicin and docetaxel every 14 days as preoperative treatment in operable breast cancer: the GEPARDUO study of the German Breast Group. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2676-85. doi: 10.1200/JCO.2005.05.078.
- Weycker D, Hackett J, Edelsberg JS, Oster G, Glass AG. Are shorter courses of filgrastim prophylaxis associated with increased risk of hospitalization? Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):402-7. doi: 10.1345/aph.1G516. Epub 2006 Feb 21.
- Koumakis G, Vassilomanolakis M, Barbounis V, Hatzichristou E, Demiri S, Plataniotis G, Pamouktsoglou F, Efremidis AP. Optimal timing (Preemptive versus supportive) of granulocyte colony-stimulating factor administration following high-dose cyclophosphamide. Oncology. 1999;56(1):28-35. doi: 10.1159/000011926.
- Martin M, Lluch A, Segui MA, Ruiz A, Ramos M, Adrover E, Rodriguez-Lescure A, Grosse R, Calvo L, Fernandez-Chacon C, Roset M, Anton A, Isla D, del Prado PM, Iglesias L, Zaluski J, Arcusa A, Lopez-Vega JM, Munoz M, Mel JR. Toxicity and health-related quality of life in breast cancer patients receiving adjuvant docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC) or 5-fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide (FAC): impact of adding primary prophylactic granulocyte-colony stimulating factor to the TAC regimen. Ann Oncol. 2006 Aug;17(8):1205-12. doi: 10.1093/annonc/mdl135. Epub 2006 Jun 9.
- von Minckwitz G, Kummel S, du Bois A, Eiermann W, Eidtmann H, Gerber B, Hilfrich J, Huober J, Costa SD, Jackisch C, Grasshoff ST, Vescia S, Skacel T, Loibl S, Mehta KM, Kaufmann M; German Breast Group. Pegfilgrastim +/- ciprofloxacin for primary prophylaxis with TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide) chemotherapy for breast cancer. Results from the GEPARTRIO study. Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):292-8. doi: 10.1093/annonc/mdm438. Epub 2007 Sep 9.
- Papaldo P, Lopez M, Marolla P, Cortesi E, Antimi M, Terzoli E, Vici P, Barone C, Ferretti G, Di Cosimo S, Carlini P, Nistico C, Conti F, Di Lauro L, Botti C, Di Filippo F, Fabi A, Giannarelli D, Calabresi F. Impact of five prophylactic filgrastim schedules on hematologic toxicity in early breast cancer patients treated with epirubicin and cyclophosphamide. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6908-18. doi: 10.1200/JCO.2005.03.099. Epub 2005 Aug 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2016
Première publication (Estimation)
18 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 juillet 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AMC 2015-1143
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .