Intermittent G-CSF hos patienter med bröstcancer som får adjuvans docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC)
29 juli 2020 uppdaterad av: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
Intermittent varannan dag med 5 shot-filgrastim jämfört med enstaka pegfilgrastim hos bröstcancerpatienter som får adjuvant docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamidkemoterapi (intermittent G-CSF 105)
Att jämföra effektiviteten och säkerheten av dag 2 (D2) en gång per cykel pegfilgrastim med intermittent varannan dag med 5 skott (D3-11) filgrastim hos tidiga bröstcancerpatienter som behandlats med adjuvans docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid (TAC) regim
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Enligt tillverkarens rekommendationer (Amgen: Neupogenᵀᴹ) ska filgrastim starta 24 timmar efter den sista dosen av kemoterapi och fortsätta tills det absoluta antalet neutrofiler (ANC) har återhämtat sig till det normala (eller i 14 dagar).
Av ekonomiska och praktiska skäl och/eller patientens bekvämlighet har det dock varit vanligt att inleda filgrastim vid en senare cykeldag och/eller administrera en kortare behandlingskur.
Data från flera kliniska studier har visat att 10-11 dagars filgrastimbehandling krävs för optimal profylax mot febril neutropeni (FN), och data från andra cancerformer visar att suboptimal användning av G-CSF kan försämra kliniska resultat.
I två nyligen genomförda randomiserade studier med bröstcancerpatienter som genomgick TAC-kemoterapi visades dock acceptabel förekomst (7-18%) av FN med de på varandra följande 6 eller 7-dagliga filgrastimschemana.
Även om det finns teoretisk oro för att det kan finnas stora fluktuationer i patientens ANC över tid vid alternativ eller intermittent filgrastimadministrering, eftersom det inte fanns någon skillnad i kliniska resultat mellan dagliga eller intermittenta filgrastimdosscheman i tidigare litteraturer, var intermittent varje annan dag med 5 skott-filgrastim-schema skulle ha kliniska resultat jämförbara med tidigare på varandra följande 6 eller 7-dagliga filgrastim-scheman i täckning av ANC-nadir.
Därför kan det vara motiverat att undersöka non-inferioriteten av intermittent varannan dag av 5 skott-filgrastim-schema jämfört med kontrollarm som använder pegfilgrastim på D2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-746
- Asan Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
15 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- De patienter som opererades för patologiskt diagnostiserad tidig bröstcancer (högriskstadium II eller stadium III) eller fullständigt resekerat stadium IV och förväntade sig att genomgå adjuvant kemoterapi med TAC-regim (docetaxel, doxorubicin och cyklofosfamid)
- Patienterna som tillfredsställer laboratoriefynden nedan innan kliniska prövningar påbörjas: A. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³; B. Trombocytantal ≥ 100 000/mm³; C. Adekvata njurfunktioner (Cr < 1,5 X ULN); och D. Adekvat leverfunktion (bilirubin < 1,5 X ULN, ASAT/ALT < 2,5 X ULN)
- ECOG Prestandastatus: 0-1
- Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 50 % mätt med MUGA eller 2D ekokardiografi utan kliniskt signifikanta avvikelser
- Deltog frivilligt i denna studie och skriftligt informerat samtycke från patienten
Exklusions kriterier:
- Tidigare immunterapi eller kemoterapi i anamnesen
- Tidigare anamnes på autolog stamcellstransplantation eller benmärgstransplantation
- Patienten genomgick strålbehandling inom 4 veckor efter skriftligt informerat samtycke
- Patient med andra samtidiga maligniteter eller som för närvarande har botats med tidigare anamnes inom 5 år (exklusive fullständigt avlägsnad stadium I tidig hudcancer)
- Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel
- Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som är otillräckliga för kemoterapi: A. Instabil hjärtsjukdom (d.v.s. kongestiv hjärtsvikt, arytmi, symptomatisk kranskärlssjukdom) trots behandling, hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; B. Tidigare betydande neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive demens eller kramper; Aktiv okontrollerad infektion (viral, bakteriell eller svampinfektion); och D. Andra allvarliga medicinska sjukdomar
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller dess ingredienser
- Samtidig administrering av något annat experimentellt läkemedel under utredning, eller samtidig kemoterapi, hormonell terapi eller immunterapi.
- Tidigare historia av användning av granulocyt-kolonistimulerande faktorer
- Patienter med en känd historia av HIV (+) eller HCV (+). HBV(+)-patienter som genomgår primär profylax är dock berättigade.
- Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som fastställts av utredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: A. Pegfilgrastim
D2 en gång per cykel pegfilgrastim arm
|
Pegfilgrastim (Neulastaᵀᴹ) administreras vid D2 i varje cykel.
En dos på 6 mg en gång per cykel administreras S.C., 24 (± 2) timmar efter avslutad kemoterapi.
Andra namn:
|
|
Experimentell: B. Filgrastim
Intermittent varannan dag med 5 skott (D3-11) filgrastim arm
|
Filgrastim (Gracinᵀᴹ) administreras vid D3, D5, D7, D9 och D11 i varje cykel.
En dos på 5 μg/kg/dag filgrastim administreras S.C. antingen som en bolusinjektion eller som en kontinuerlig injektion.
Administreras i den yttre överarmen, buken (förutom inom 2 tum från naveln), främre mitten av låret eller det övre yttre skinkområdet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ incidens av febril neutropeni
Tidsram: genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
Uppmätt vid slutförandet av cykel 3
|
genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av febril neutropeni vid varje cykel
Tidsram: Vid varje cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Mäts vid slutförandet av varje cykel 1, 2 och 3
|
Vid varje cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Antal antimikrobiell användning
Tidsram: genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
Uppmätt vid slutförandet av cykel 3
|
genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
|
Varaktighet av antimikrobiell användning
Tidsram: genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
Uppmätt vid slutförandet av cykel 3
|
genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
|
Kumulativ dos av kemoterapeutiska medel
Tidsram: genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
Uppmätt vid slutförandet av cykel 3
|
genom slutförandet av cykel 1-3 (varje cykel är 21 dagar), i genomsnitt 9 veckor
|
|
Fördröjningshastighet för nästa kemoterapicykel på grund av otillräcklig återhämtning av neutrofiler
Tidsram: Vid varje cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Mäts vid slutförandet av varje cykel 1, 2 och 3
|
Vid varje cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
|
Varaktighet av fördröjning av nästa kemoterapicykel på grund av otillräcklig återhämtning av neutrofiler
Tidsram: Vid varje cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Mäts vid slutförandet av varje cykel 1, 2 och 3
|
Vid varje cykel 1, 2 och 3 (varje cykel är 21 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sung-Bae Kim, Ph.D., Department of Oncology, Asan Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Green MD, Koelbl H, Baselga J, Galid A, Guillem V, Gascon P, Siena S, Lalisang RI, Samonigg H, Clemens MR, Zani V, Liang BC, Renwick J, Piccart MJ; International Pegfilgrastim 749 Study Group. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003 Jan;14(1):29-35. doi: 10.1093/annonc/mdg019.
- Holmes FA, Jones SE, O'Shaughnessy J, Vukelja S, George T, Savin M, Richards D, Glaspy J, Meza L, Cohen G, Dhami M, Budman DR, Hackett J, Brassard M, Yang BB, Liang BC. Comparable efficacy and safety profiles of once-per-cycle pegfilgrastim and daily injection filgrastim in chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter dose-finding study in women with breast cancer. Ann Oncol. 2002 Jun;13(6):903-9. doi: 10.1093/annonc/mdf130.
- Scott SD, Chrischilles EA, Link BK, Delgado DJ, Fridman M, Stolshek BS. Days of prophylactic filgrastim use to reduce febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin's lymphoma treated with chemotherapy. J Manag Care Pharm. 2003 Mar-Apr;9(2 Suppl):15-21. doi: 10.18553/jmcp.2003.9.s2.15.
- von Minckwitz G, Raab G, Caputo A, Schutte M, Hilfrich J, Blohmer JU, Gerber B, Costa SD, Merkle E, Eidtmann H, Lampe D, Jackisch C, du Bois A, Kaufmann M. Doxorubicin with cyclophosphamide followed by docetaxel every 21 days compared with doxorubicin and docetaxel every 14 days as preoperative treatment in operable breast cancer: the GEPARDUO study of the German Breast Group. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2676-85. doi: 10.1200/JCO.2005.05.078.
- Weycker D, Hackett J, Edelsberg JS, Oster G, Glass AG. Are shorter courses of filgrastim prophylaxis associated with increased risk of hospitalization? Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):402-7. doi: 10.1345/aph.1G516. Epub 2006 Feb 21.
- Koumakis G, Vassilomanolakis M, Barbounis V, Hatzichristou E, Demiri S, Plataniotis G, Pamouktsoglou F, Efremidis AP. Optimal timing (Preemptive versus supportive) of granulocyte colony-stimulating factor administration following high-dose cyclophosphamide. Oncology. 1999;56(1):28-35. doi: 10.1159/000011926.
- Martin M, Lluch A, Segui MA, Ruiz A, Ramos M, Adrover E, Rodriguez-Lescure A, Grosse R, Calvo L, Fernandez-Chacon C, Roset M, Anton A, Isla D, del Prado PM, Iglesias L, Zaluski J, Arcusa A, Lopez-Vega JM, Munoz M, Mel JR. Toxicity and health-related quality of life in breast cancer patients receiving adjuvant docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC) or 5-fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide (FAC): impact of adding primary prophylactic granulocyte-colony stimulating factor to the TAC regimen. Ann Oncol. 2006 Aug;17(8):1205-12. doi: 10.1093/annonc/mdl135. Epub 2006 Jun 9.
- von Minckwitz G, Kummel S, du Bois A, Eiermann W, Eidtmann H, Gerber B, Hilfrich J, Huober J, Costa SD, Jackisch C, Grasshoff ST, Vescia S, Skacel T, Loibl S, Mehta KM, Kaufmann M; German Breast Group. Pegfilgrastim +/- ciprofloxacin for primary prophylaxis with TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide) chemotherapy for breast cancer. Results from the GEPARTRIO study. Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):292-8. doi: 10.1093/annonc/mdm438. Epub 2007 Sep 9.
- Papaldo P, Lopez M, Marolla P, Cortesi E, Antimi M, Terzoli E, Vici P, Barone C, Ferretti G, Di Cosimo S, Carlini P, Nistico C, Conti F, Di Lauro L, Botti C, Di Filippo F, Fabi A, Giannarelli D, Calabresi F. Impact of five prophylactic filgrastim schedules on hematologic toxicity in early breast cancer patients treated with epirubicin and cyclophosphamide. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6908-18. doi: 10.1200/JCO.2005.03.099. Epub 2005 Aug 29.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
18 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AMC 2015-1143
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .