G-CSF intermitente en pacientes con cáncer de mama que reciben adyuvante docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC)
29 de julio de 2020 actualizado por: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
Intermitente cada dos días de 5 inyecciones de filgrastim en comparación con una sola pegfilgrastim en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia adyuvante con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (intermitente G-CSF 105)
Comparar la eficacia y la seguridad del día 2 (D2) una vez por ciclo de pegfilgrastim con filgrastim intermitente cada dos días de 5 inyecciones (D3-11) en pacientes con cáncer de mama temprano tratadas con un régimen adyuvante de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
De acuerdo con las recomendaciones de los fabricantes (Amgen: Neupogenᵀᴹ), el filgrastim debe comenzar 24 horas después de la última dosis de quimioterapia y continuar hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) se haya recuperado dentro del rango normal (o durante 14 días).
Sin embargo, por razones económicas y prácticas y/o por conveniencia del paciente, ha sido una práctica común iniciar filgrastim en días posteriores del ciclo y/o administrar un ciclo de tratamiento más corto.
Los datos de varios estudios clínicos han demostrado que se requiere un tratamiento con filgrastim de 10 a 11 días para una profilaxis óptima de la neutropenia febril (FN), y los datos de otros tipos de cáncer muestran que el uso subóptimo de G-CSF podría deteriorar los resultados clínicos.
Sin embargo, en dos estudios aleatorizados recientes con pacientes con cáncer de mama sometidas a quimioterapia TAC, se mostró una incidencia aceptable (7-18 %) de FN con los esquemas de filgrastim de 6 o 7 días consecutivos.
Además, aunque existe la preocupación teórica de que puede haber amplias fluctuaciones en el ANC del paciente a lo largo del tiempo en la administración alterna o intermitente de filgrastim, debido a que no hubo diferencia en los resultados clínicos entre los programas de filgrastim de dosis diaria o intermitente en las publicaciones anteriores, la administración intermitente cada otro día del esquema de 5 inyecciones de filgrastim tendría resultados clínicos comparables con los esquemas previos consecutivos de 6 o 7 días de filgrastim en la cobertura del nadir ANC.
Por lo tanto, puede estar justificado investigar la no inferioridad del esquema intermitente cada dos días de 5 inyecciones de filgrastim en comparación con el brazo de control que usa pegfilgrastim en D2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Seoul, Corea, república de, 138-746
- Asan Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las pacientes que se sometieron a cirugía por cáncer de mama temprano diagnosticado anatomopatológicamente (estadio II o estadio III de alto riesgo) o estadio IV completamente resecado, y se esperaba que se sometieran a quimioterapia adyuvante con régimen TAC (docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida)
- Los pacientes que cumplan con los siguientes hallazgos de laboratorio antes de la inscripción en ensayos clínicos: A. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³; B. Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm³; C. Funciones renales adecuadas (Cr < 1,5 X LSN); y D. Función hepática adecuada (bilirrubina < 1,5 X ULN, AST/ALT < 2,5 X ULN)
- Estado de rendimiento ECOG: 0-1
- Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% medida por MUGA o ecocardiografía 2D sin anomalías clínicamente significativas
- Participó voluntariamente en este estudio, y el consentimiento informado por escrito del paciente
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de inmunoterapia o quimioterapia
- Antecedentes de trasplante autólogo de células madre o trasplante de médula ósea
- El paciente se sometió a radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al consentimiento informado por escrito.
- Paciente con cualquier otra neoplasia maligna concurrente o que actualmente se haya curado con antecedentes dentro de los 5 años (excluyendo el cáncer de piel temprano en estadio I completamente resecado)
- Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no emplean métodos anticonceptivos adecuados
- Otras enfermedades graves o condiciones médicas inadecuadas para la quimioterapia: A. Enfermedad cardíaca inestable (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia, arteriopatía coronaria sintomática) a pesar del tratamiento, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; B. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que incluyen demencia o convulsiones; Infección activa no controlada (infección viral, bacteriana o fúngica); y D. Otras enfermedades médicas graves
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus ingredientes.
- Administración concomitante de cualquier otro fármaco experimental bajo investigación, o quimioterapia, terapia hormonal o inmunoterapia concomitante.
- Antecedentes de uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos
- Pacientes con antecedentes conocidos de VIH (+) o VHC (+). Sin embargo, los pacientes con VHB (+) que se someten a profilaxis primaria son elegibles.
- Otras enfermedades graves o condiciones médicas determinadas por el investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: A. Pegfilgrastim
D2 una vez por ciclo brazo de pegfilgrastim
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Pegfilgrastim (Neulastaᵀᴹ) se administra en el D2 de cada ciclo.
Se administra una dosis de 6 mg una vez por ciclo S.C., 24 (± 2) horas después de finalizar la quimioterapia.
Otros nombres:
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Experimental: B. Filgrastim
Intermitente cada dos días de 5 inyecciones (D3-11) brazo de filgrastim
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Filgrastim (Gracinᵀᴹ) se administra en los días D3, D5, D7, D9 y D11 de cada ciclo.
Se administra una dosis de 5 μg/kg/día de filgrastim por vía subcutánea, ya sea como inyección en bolo o como inyección continua.
Administrar en la parte superior externa del brazo, el abdomen (excepto dentro de las 2 pulgadas del ombligo), la parte delantera del muslo medio o la parte superior externa de las nalgas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de neutropenia febril
Periodo de tiempo: hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Medido al finalizar el ciclo 3
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hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de neutropenia febril en cada ciclo
Periodo de tiempo: En cada ciclo 1, 2 y 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Medido al finalizar cada ciclo 1, 2 y 3
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En cada ciclo 1, 2 y 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Tasas de uso de antimicrobianos
Periodo de tiempo: hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Medido al finalizar el ciclo 3
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hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Duración del uso de antimicrobianos
Periodo de tiempo: hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Medido al finalizar el ciclo 3
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hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Dosis acumulada de agentes quimioterapéuticos
Periodo de tiempo: hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Medido al finalizar el ciclo 3
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hasta completar el ciclo 1-3 (cada ciclo es de 21 días), un promedio de 9 semanas
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Tasa de retraso del siguiente ciclo de quimioterapia debido a recuperación inadecuada de neutrófilos
Periodo de tiempo: En cada ciclo 1, 2 y 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Medido al finalizar cada ciclo 1, 2 y 3
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En cada ciclo 1, 2 y 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Duración del retraso del siguiente ciclo de quimioterapia debido a recuperación inadecuada de neutrófilos
Periodo de tiempo: En cada ciclo 1, 2 y 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Medido al finalizar cada ciclo 1, 2 y 3
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En cada ciclo 1, 2 y 3 (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sung-Bae Kim, Ph.D., Department of Oncology, Asan Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Green MD, Koelbl H, Baselga J, Galid A, Guillem V, Gascon P, Siena S, Lalisang RI, Samonigg H, Clemens MR, Zani V, Liang BC, Renwick J, Piccart MJ; International Pegfilgrastim 749 Study Group. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003 Jan;14(1):29-35. doi: 10.1093/annonc/mdg019.
- Holmes FA, Jones SE, O'Shaughnessy J, Vukelja S, George T, Savin M, Richards D, Glaspy J, Meza L, Cohen G, Dhami M, Budman DR, Hackett J, Brassard M, Yang BB, Liang BC. Comparable efficacy and safety profiles of once-per-cycle pegfilgrastim and daily injection filgrastim in chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter dose-finding study in women with breast cancer. Ann Oncol. 2002 Jun;13(6):903-9. doi: 10.1093/annonc/mdf130.
- Scott SD, Chrischilles EA, Link BK, Delgado DJ, Fridman M, Stolshek BS. Days of prophylactic filgrastim use to reduce febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin's lymphoma treated with chemotherapy. J Manag Care Pharm. 2003 Mar-Apr;9(2 Suppl):15-21. doi: 10.18553/jmcp.2003.9.s2.15.
- von Minckwitz G, Raab G, Caputo A, Schutte M, Hilfrich J, Blohmer JU, Gerber B, Costa SD, Merkle E, Eidtmann H, Lampe D, Jackisch C, du Bois A, Kaufmann M. Doxorubicin with cyclophosphamide followed by docetaxel every 21 days compared with doxorubicin and docetaxel every 14 days as preoperative treatment in operable breast cancer: the GEPARDUO study of the German Breast Group. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2676-85. doi: 10.1200/JCO.2005.05.078.
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- Koumakis G, Vassilomanolakis M, Barbounis V, Hatzichristou E, Demiri S, Plataniotis G, Pamouktsoglou F, Efremidis AP. Optimal timing (Preemptive versus supportive) of granulocyte colony-stimulating factor administration following high-dose cyclophosphamide. Oncology. 1999;56(1):28-35. doi: 10.1159/000011926.
- Martin M, Lluch A, Segui MA, Ruiz A, Ramos M, Adrover E, Rodriguez-Lescure A, Grosse R, Calvo L, Fernandez-Chacon C, Roset M, Anton A, Isla D, del Prado PM, Iglesias L, Zaluski J, Arcusa A, Lopez-Vega JM, Munoz M, Mel JR. Toxicity and health-related quality of life in breast cancer patients receiving adjuvant docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC) or 5-fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide (FAC): impact of adding primary prophylactic granulocyte-colony stimulating factor to the TAC regimen. Ann Oncol. 2006 Aug;17(8):1205-12. doi: 10.1093/annonc/mdl135. Epub 2006 Jun 9.
- von Minckwitz G, Kummel S, du Bois A, Eiermann W, Eidtmann H, Gerber B, Hilfrich J, Huober J, Costa SD, Jackisch C, Grasshoff ST, Vescia S, Skacel T, Loibl S, Mehta KM, Kaufmann M; German Breast Group. Pegfilgrastim +/- ciprofloxacin for primary prophylaxis with TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide) chemotherapy for breast cancer. Results from the GEPARTRIO study. Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):292-8. doi: 10.1093/annonc/mdm438. Epub 2007 Sep 9.
- Papaldo P, Lopez M, Marolla P, Cortesi E, Antimi M, Terzoli E, Vici P, Barone C, Ferretti G, Di Cosimo S, Carlini P, Nistico C, Conti F, Di Lauro L, Botti C, Di Filippo F, Fabi A, Giannarelli D, Calabresi F. Impact of five prophylactic filgrastim schedules on hematologic toxicity in early breast cancer patients treated with epirubicin and cyclophosphamide. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6908-18. doi: 10.1200/JCO.2005.03.099. Epub 2005 Aug 29.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de los senos
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trastornos de los leucocitos
- Neoplasias de mama
- Neutropenia
- Neutropenia febril
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
Otros números de identificación del estudio
- AMC 2015-1143
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Indeciso
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