G-CSF intermitente em pacientes com câncer de mama recebendo adjuvantes docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC)
29 de julho de 2020 atualizado por: Sung-Bae Kim, Asan Medical Center
Intermitente em dias alternados de 5 doses de filgrastim em comparação com pegfilgrastim único em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia adjuvante com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (G-CSF 105 intermitente)
Comparar a eficácia e segurança do dia 2 (D2) uma vez por ciclo de pegfilgrastim com filgrastim intermitente em dias alternados de 5 doses (D3-11) em pacientes com câncer de mama inicial tratados com Docetaxel, Doxorrubicina e Ciclofosfamida (TAC) adjuvantes
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
De acordo com as recomendações dos fabricantes (Amgen: Neupogenᵀᴹ), o filgrastim deve começar 24 horas após a última dose de quimioterapia e continuar até que a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) tenha se recuperado dentro da faixa normal (ou por 14 dias).
No entanto, por razões econômicas e práticas e/ou conveniência do paciente, tem sido prática comum iniciar o filgrastim em dias posteriores ao ciclo e/ou administrar um período de tratamento mais curto.
Dados de vários estudos clínicos mostraram que o tratamento com filgrastim de 10 a 11 dias é necessário para profilaxia ideal para neutropenia febril (FN), e dados de outros tipos de câncer mostram que o uso subótimo de G-CSFs pode deteriorar os resultados clínicos.
No entanto, em dois estudos randomizados recentes com pacientes com câncer de mama submetidos à quimioterapia TAC, uma incidência aceitável (7-18%) de NF foi demonstrada com esquemas de filgrastim diários consecutivos de 6 ou 7 dias.
Além disso, embora haja uma preocupação teórica de que possa haver grandes flutuações no ANC do paciente ao longo do tempo na administração alternada ou intermitente de filgrastim, porque não houve diferença nos resultados clínicos entre esquemas de filgrastim de dose diária ou intermitente em literaturas anteriores, o intermitente a cada outro dia do esquema de 5 doses de filgrastim teria resultados clínicos comparáveis com os esquemas de filgrastim de 6 ou 7 dias consecutivos anteriores na cobertura do nadir da ANC.
Portanto, pode ser justificado investigar a não inferioridade do esquema intermitente a cada dois dias de 5 doses de filgrastim em comparação com o braço de controle usando pegfilgrastim em D2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 138-746
- Asan Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- As pacientes que foram submetidas a cirurgia para câncer de mama com diagnóstico patológico inicial (estágio II ou III de alto risco) ou estágio IV completamente ressecado e com previsão de quimioterapia adjuvante com esquema TAC (docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida)
- Os pacientes que satisfazem os achados laboratoriais abaixo antes da inscrição nos ensaios clínicos: A. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³; B. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³; C. Funções renais adequadas (Cr < 1,5 X LSN); e D. Função hepática adequada (bilirrubina < 1,5 X LSN, AST/ALT < 2,5 X LSN)
- Status de desempenho ECOG: 0-1
- Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% medida por MUGA ou ecocardiografia 2D sem anormalidades clinicamente significativas
- Participou voluntariamente neste estudo, e consentimento informado por escrito do paciente
Critério de exclusão:
- História passada de imunoterapia ou quimioterapia
- Histórico de transplante autólogo de células-tronco ou transplante de medula óssea
- O paciente foi submetido à radioterapia dentro de 4 semanas após o consentimento informado por escrito
- Paciente com quaisquer outras malignidades concomitantes ou que estejam atualmente curados com história pregressa dentro de 5 anos (excluindo câncer de pele inicial estágio I completamente ressecado)
- Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados
- Outras doenças graves ou condições médicas inadequadas à quimioterapia: A. Doença cardíaca instável (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia, doença arterial coronariana sintomática) apesar do tratamento, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; B. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência ou convulsões; Infecção ativa descontrolada (infecção viral, bacteriana ou fúngica); e D. Outras doenças médicas graves
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes
- Administração concomitante de qualquer outra droga experimental sob investigação, ou quimioterapia concomitante, terapia hormonal ou imunoterapia.
- História pregressa de uso de fatores estimuladores de colônias de granulócitos
- Pacientes com história conhecida de HIV (+) ou HCV (+). No entanto, os pacientes HBV(+) submetidos à profilaxia primária são elegíveis.
- Outras doenças graves ou condições médicas determinadas pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: A. Pegfilgrastim
D2 uma vez por ciclo pegfilgrastim braço
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Pegfilgrastim (Neulastaᵀᴹ) é administrado no D2 de cada ciclo.
Uma dose de 6 mg uma vez por ciclo é administrada S.C., 24 (± 2) horas após o término da quimioterapia.
Outros nomes:
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Experimental: B. Filgrastim
Intermitente em dias alternados de 5 doses (D3-11) braço de filgrastim
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Filgrastim (Gracinᵀᴹ) é administrado no D3, D5, D7, D9 e D11 de cada ciclo.
Uma dose de 5 μg/kg/dia de filgrastim é administrada SC como uma injeção em bolus ou como uma injeção contínua.
Administre na parte externa superior do braço, abdômen (exceto dentro de 2 polegadas do umbigo), parte frontal da coxa média ou área externa superior das nádegas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de neutropenia febril
Prazo: até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Medido na conclusão do ciclo 3
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até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de neutropenia febril em cada ciclo
Prazo: A cada ciclo 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Medido na conclusão de cada ciclo 1, 2 e 3
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A cada ciclo 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Taxas de uso de antimicrobianos
Prazo: até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Medido na conclusão do ciclo 3
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até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Duração do uso de antimicrobianos
Prazo: até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Medido na conclusão do ciclo 3
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até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Dose cumulativa de agentes quimioterápicos
Prazo: até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Medido na conclusão do ciclo 3
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até a conclusão do ciclo 1-3 (cada ciclo é de 21 dias), uma média de 9 semanas
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Taxa de atraso do próximo ciclo de quimioterapia devido à recuperação inadequada de neutrófilos
Prazo: A cada ciclo 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Medido na conclusão de cada ciclo 1, 2 e 3
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A cada ciclo 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Duração do atraso do próximo ciclo de quimioterapia devido à recuperação inadequada de neutrófilos
Prazo: A cada ciclo 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Medido na conclusão de cada ciclo 1, 2 e 3
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A cada ciclo 1, 2 e 3 (cada ciclo é de 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sung-Bae Kim, Ph.D., Department of Oncology, Asan Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Green MD, Koelbl H, Baselga J, Galid A, Guillem V, Gascon P, Siena S, Lalisang RI, Samonigg H, Clemens MR, Zani V, Liang BC, Renwick J, Piccart MJ; International Pegfilgrastim 749 Study Group. A randomized double-blind multicenter phase III study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Ann Oncol. 2003 Jan;14(1):29-35. doi: 10.1093/annonc/mdg019.
- Holmes FA, Jones SE, O'Shaughnessy J, Vukelja S, George T, Savin M, Richards D, Glaspy J, Meza L, Cohen G, Dhami M, Budman DR, Hackett J, Brassard M, Yang BB, Liang BC. Comparable efficacy and safety profiles of once-per-cycle pegfilgrastim and daily injection filgrastim in chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter dose-finding study in women with breast cancer. Ann Oncol. 2002 Jun;13(6):903-9. doi: 10.1093/annonc/mdf130.
- Scott SD, Chrischilles EA, Link BK, Delgado DJ, Fridman M, Stolshek BS. Days of prophylactic filgrastim use to reduce febrile neutropenia in patients with non-Hodgkin's lymphoma treated with chemotherapy. J Manag Care Pharm. 2003 Mar-Apr;9(2 Suppl):15-21. doi: 10.18553/jmcp.2003.9.s2.15.
- von Minckwitz G, Raab G, Caputo A, Schutte M, Hilfrich J, Blohmer JU, Gerber B, Costa SD, Merkle E, Eidtmann H, Lampe D, Jackisch C, du Bois A, Kaufmann M. Doxorubicin with cyclophosphamide followed by docetaxel every 21 days compared with doxorubicin and docetaxel every 14 days as preoperative treatment in operable breast cancer: the GEPARDUO study of the German Breast Group. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2676-85. doi: 10.1200/JCO.2005.05.078.
- Weycker D, Hackett J, Edelsberg JS, Oster G, Glass AG. Are shorter courses of filgrastim prophylaxis associated with increased risk of hospitalization? Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):402-7. doi: 10.1345/aph.1G516. Epub 2006 Feb 21.
- Koumakis G, Vassilomanolakis M, Barbounis V, Hatzichristou E, Demiri S, Plataniotis G, Pamouktsoglou F, Efremidis AP. Optimal timing (Preemptive versus supportive) of granulocyte colony-stimulating factor administration following high-dose cyclophosphamide. Oncology. 1999;56(1):28-35. doi: 10.1159/000011926.
- Martin M, Lluch A, Segui MA, Ruiz A, Ramos M, Adrover E, Rodriguez-Lescure A, Grosse R, Calvo L, Fernandez-Chacon C, Roset M, Anton A, Isla D, del Prado PM, Iglesias L, Zaluski J, Arcusa A, Lopez-Vega JM, Munoz M, Mel JR. Toxicity and health-related quality of life in breast cancer patients receiving adjuvant docetaxel, doxorubicin, cyclophosphamide (TAC) or 5-fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide (FAC): impact of adding primary prophylactic granulocyte-colony stimulating factor to the TAC regimen. Ann Oncol. 2006 Aug;17(8):1205-12. doi: 10.1093/annonc/mdl135. Epub 2006 Jun 9.
- von Minckwitz G, Kummel S, du Bois A, Eiermann W, Eidtmann H, Gerber B, Hilfrich J, Huober J, Costa SD, Jackisch C, Grasshoff ST, Vescia S, Skacel T, Loibl S, Mehta KM, Kaufmann M; German Breast Group. Pegfilgrastim +/- ciprofloxacin for primary prophylaxis with TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide) chemotherapy for breast cancer. Results from the GEPARTRIO study. Ann Oncol. 2008 Feb;19(2):292-8. doi: 10.1093/annonc/mdm438. Epub 2007 Sep 9.
- Papaldo P, Lopez M, Marolla P, Cortesi E, Antimi M, Terzoli E, Vici P, Barone C, Ferretti G, Di Cosimo S, Carlini P, Nistico C, Conti F, Di Lauro L, Botti C, Di Filippo F, Fabi A, Giannarelli D, Calabresi F. Impact of five prophylactic filgrastim schedules on hematologic toxicity in early breast cancer patients treated with epirubicin and cyclophosphamide. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6908-18. doi: 10.1200/JCO.2005.03.099. Epub 2005 Aug 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
18 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AMC 2015-1143
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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