Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ASP5094 après plusieurs doses intraveineuses chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde sous méthotrexate

Critère d'intégration:

• Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 35 kg/m2, inclus, et doit peser au moins 50 kg au moment du dépistage.
• Le sujet a un nombre absolu de neutrophiles dans les limites normales lors du dépistage. L'évaluation peut être répétée une fois pendant le dépistage.
• - Le sujet a une PR qui a été diagnostiquée selon les critères révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 mois avant le dépistage.
• - Le sujet répond aux critères révisés de l'ACR 1991 pour l'état fonctionnel global dans la PR, classe I, II ou III lors du dépistage.

• Le sujet DOIT être sous MTX concomitant :

  • pendant ≥ 3 mois avant le jour 1, et
  • à dose stable (10 25 mg/semaine) pendant ≥ 28 jours avant le jour 1 et tout au long de l'étude.

• Les autres médicaments du sujet pris pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde au moment du dépistage doivent répondre aux exigences de stabilité notées et rester sur un régime stable, comme suit :

  • Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2), les corticostéroïdes oraux (≤ 10 mg de prednisone, ou équivalent, par jour) ou les opioïdes à faible dose (≤ 30 mg de morphine orale, ou équivalent, par jour) doivent être stable pendant ≥ 28 jours avant le dépistage,
  • L'hydroxychloroquine (Plaquenil®) et la sulfasalazine (p. ex. Azulfidine®) doivent avoir commencé ≥ 2 mois et être stables pendant ≥ 28 jours, avant le jour 1.

• Le sujet féminin doit être soit :

  • En âge de procréer : ménopausée (définie comme au moins 1 an sans menstruation) avant le dépistage, ou stérile chirurgicalement documentée
  • Ou, si en âge de procréer, accepter de ne pas essayer de devenir enceinte pendant l'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude ; doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et au jour 1, Et, si hétérosexuellement actif, accepter d'utiliser systématiquement 2 formes de contraception très efficaces† (dont au moins 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de l'étude période et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours.
• Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Le sujet masculin et son épouse/partenaire en âge de procréer doivent utiliser des formes de contraception hautement efficaces consistant en 2 formes de contraception† (dont 1 doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et continuer tout au long de la période d'étude et pour 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
• - Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude, définie comme la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

Critère d'exclusion:

• - Le sujet a une maladie systémique cliniquement significative en cours telle qu'une insuffisance cardiaque non compensée, un diabète sucré non contrôlé, une insuffisance hépatique sévère, une maladie pulmonaire sévère ou une maladie intestinale inflammatoire.
• - Le sujet a des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate et d'un cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate.
• Le sujet a des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux médicaments.
• Le sujet a des antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances au cours des 6 derniers mois avant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux).
• Le sujet a une infection en cours ou a eu une infection nécessitant des antibiotiques intraveineux dans le mois précédant le jour 1.
• Le sujet a des antécédents connus de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Le sujet a des antécédents d'infection opportuniste grave.
• - Le sujet a un test QuantiFERON-TB Gold positif dans les 90 jours suivant ou lors du dépistage, et n'a pas suivi un traitement antimicrobien adéquat conformément aux Centers for Disease Control ou aux directives locales.

• Résultats des tests de laboratoire du sujet lors de la sélection ou avant le dosage du médicament à l'étude le jour 1 :

  • En dehors des limites normales et considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives au regard des tests de laboratoire per protocole restants, et/ou
  • L'alanine aminotransférase (ALT) et/ou l'aspartate aminotransférase (AST) sont > 2 fois la limite supérieure de la normale.
• Le sujet a reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant le jour 1.

• Le sujet a reçu l'un des éléments suivants :

  • Or oral ou injectable, azathioprine, pénicillamine, cyclosporine, tacrolimus ou tofacitinib (Xeljanz®) dans les 30 jours précédant le jour 1.
  • Anakinra (Kineret®), étanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) ou golimumab (Simponi®) dans les 60 jours précédant le jour 1.
  • Léflunomide (Arava®) dans les 60 jours précédant le jour 1, sauf si le sujet a subi un lavage à la cholestyramine au moins 30 jours avant le jour 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) et abatacept (Orencia®) dans les 90 jours précédant le jour 1.
  • Rituximab (Rituxan®) ou tout autre anticorps antiCD20, et cyclophosphamide dans les 180 jours précédant le jour 1.
  • Traitement avec tout autre médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) conventionnel ou traitement avec tout autre agent biologique non noté auparavant dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
• Le sujet a participé à une étude clinique précédente avec un traitement avec ASP5094 ou a participé à une autre cohorte de dose de l'essai en cours.
• Le sujet a déjà reçu un agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
• - Le sujet a eu une perte de sang importante, a donné 1 unité (450 ml) de sang ou plus, ou a reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale ou a une intervention chirurgicale programmée (y compris une chirurgie buccale) dans le mois précédant le dépistage et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a une blessure qui guérit actuellement.
• Le sujet a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation du sujet à l'essai.
• Le sujet est un employé du groupe Astellas ou des fournisseurs impliqués dans l'étude.