Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do ASP5094 após múltiplas doses intravenosas em indivíduos com artrite reumatóide em uso de metotrexato

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de ≤ 35 kg/m2, inclusive, e deve pesar pelo menos 50 kg na triagem.
• O sujeito tem contagem absoluta de neutrófilos dentro dos limites normais na triagem. A avaliação pode ser repetida uma vez durante a triagem.
• O indivíduo tem AR que foi diagnosticado de acordo com os critérios revisados ​​de 1987 do American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 meses antes da triagem.
• O indivíduo atende aos critérios revisados ​​do ACR 1991 para Status Funcional Global em AR, Classe I, II ou III na triagem.

• O sujeito DEVE estar em uso concomitante de MTX:

  • por ≥ 3 meses antes do dia 1, e
  • em uma dose estável (10 25 mg/semana) por ≥ 28 dias antes do dia 1 e ao longo do estudo.

• Os outros medicamentos do sujeito tomados para o tratamento da AR no momento da triagem devem atender aos requisitos de estabilidade observados e permanecer em um regime estável, como segue:

  • Antiinflamatórios não esteroides (AINEs), inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), corticosteroides orais (≤ 10 mg de prednisona, ou equivalente, diariamente) ou opioides em baixa dose (≤ 30 mg de morfina oral, ou equivalente, diariamente) devem estar estável por ≥ 28 dias antes da triagem,
  • Hidroxicloroquina (Plaquenil®) e sulfasalazina (por exemplo, Azulfidine®) devem ter iniciado ≥ 2 meses e estar estáveis ​​por ≥ 28 dias, antes do dia 1.

• O sujeito feminino deve ser:

  • Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem ou cirurgicamente estéril documentada
  • Ou, se houver potencial para engravidar, Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo; deve ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no dia 1, E, se heterossexualmente ativo, concordar em usar consistentemente 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes† (pelo menos 1 dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante o estudo período e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduo do sexo masculino e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar formas de contracepção altamente eficazes que consistem em 2 formas de controle de natalidade† (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 60 dias após a administração final do medicamento do estudo
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante a participação no presente estudo, definido como assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma doença sistêmica clinicamente significativa em andamento, como insuficiência cardíaca descompensada, diabetes mellitus descontrolada, insuficiência hepática grave, doença pulmonar grave ou doença inflamatória intestinal.
• O indivíduo tem um histórico de qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado e câncer cervical in situ adequadamente tratado.
• O sujeito tem um histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves a drogas.
• O indivíduo tem histórico de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana ou tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias nos últimos 6 meses antes da triagem (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de espíritos).
• O sujeito tem uma infecção em curso ou teve uma infecção que requer antibióticos intravenosos dentro de 1 mês antes do dia 1.
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito tem um histórico de infecção oportunista grave.
• O sujeito tem um teste QuantiFERON-TB Gold positivo dentro de 90 dias ou na triagem e não concluiu um curso adequado de terapia antimicrobiana de acordo com os Centros de Controle de Doenças ou diretrizes locais.

• Resultados dos testes laboratoriais do sujeito na triagem ou antes da dosagem do medicamento do estudo no dia 1:

  • Fora dos limites normais e considerados pelo investigador como clinicamente significativos no que diz respeito aos restantes testes laboratoriais por protocolo, e/ou
  • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) são > 2 vezes o limite superior do normal.
• O sujeito recebeu qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes do dia 1.

• O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes:

  • Ouro oral ou injetável, azatioprina, penicilamina, ciclosporina, tacrolimus ou tofacitinibe (Xeljanz®) nos 30 dias anteriores ao dia 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) ou golimumab (Simponi®) nos 60 dias anteriores ao dia 1.
  • Leflunomida (Arava®) dentro de 60 dias antes do dia 1, a menos que o indivíduo tenha passado por lavagem de colestiramina pelo menos 30 dias antes do dia 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) e abatacept (Orencia®) nos 90 dias anteriores ao dia 1.
  • Rituximab (Rituxan®) ou qualquer outro anticorpo antiCD20 e ciclofosfamida nos 180 dias anteriores ao dia 1.
  • Tratamento com qualquer outra droga antirreumática modificadora da doença convencional (DMARDs), ou tratamento com qualquer outro biológico não observado anteriormente dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1.
• O sujeito participou de um estudo clínico anterior com tratamento com ASP5094 ou participou de outra coorte de dose do estudo atual.
• O sujeito recebeu anteriormente um agente experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do dia 1.
• O indivíduo teve qualquer perda significativa de sangue, doou 1 unidade (450 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia 1.
• O sujeito foi operado ou tem uma cirurgia eletiva planejada (incluindo cirurgia oral) dentro de 1 mês antes da triagem e 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
• O alvo tem uma ferida que está cicatrizando.
• O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação do sujeito no estudo.
• O sujeito é um funcionário do grupo Astellas ou fornecedores envolvidos no estudo.