En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ASP5094 etter flere intravenøse doser hos personer med revmatoid artritt på metotreksat

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) på ≤ 35 kg/m2 inklusive, og må veie minst 50 kg ved screening.
• Personen har absolutt nøytrofiltall innenfor normale grenser ved screening. Vurderingen kan gjentas én gang under screening.
• Pasienten har RA som ble diagnostisert i henhold til de reviderte kriteriene fra American College of Rheumatology (ACR) fra 1987 ≥ 6 måneder før screening.
• Forsøkspersonen oppfyller ACR 1991 reviderte kriterier for Global Functional Status i RA, Klasse I, II eller III ved screening.

• Forsøkspersonen MÅ være på samtidig MTX:

  • i ≥ 3 måneder før dag 1, og
  • ved en stabil dose (10 25 mg/uke) i ≥ 28 dager før dag 1 og gjennom hele studien.

• Pasientens andre medisiner tatt for behandling av RA på tidspunktet for screening må oppfylle de angitte stabilitetskravene og forbli på et stabilt regime, som følger:

  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), selektive cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere, orale kortikosteroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende daglig) eller lavdose opioider (≤ 30 mg oral morfin eller tilsvarende daglig) må være stabil i ≥ 28 dager før screening,
  • Hydroksyklorokin (Plaquenil®) og sulfasalazin (f.eks. Azulfidine®) må ha startet ≥ 2 måneder, og være stabile i ≥ 28 dager, før dag 1.

• Kvinnelig emne må være enten:

  • Av ikke-fertil potensial: postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril
  • Eller, hvis du er i fertil alder, godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 60 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet; må ha en negativ uringraviditetstest ved screening og dag 1, og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 2 former for svært effektiv prevensjon† (hvorav minst 1 må være en barrieremetode) fra og med screening og gjennom hele studien periode og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 60 dager.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige ektefelle/partner som er i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsformer bestående av 2 former for prevensjon† (hvorav 1 må være en barrieremetode) fra og med screening og fortsette gjennom hele studieperioden og for 60 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
• Mannlig forsøksperson må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i 60 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
• Forsøkspersonen godtar å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien, definert som å signere skjemaet for informert samtykke før det siste studiebesøket er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en pågående klinisk signifikant systemisk sykdom som ukompensert hjertesvikt, ukontrollert diabetes mellitus, alvorlig leversvikt, alvorlig lungesykdom eller inflammatorisk tarmsykdom.
• Personen har en historie med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra adekvat behandlet, ikke-melanom hudkreft og adekvat behandlet in-situ livmorhalskreft.
• Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på legemidler.
• Forsøkspersonen har en historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/stoffmisbruk i løpet av de siste 6 månedene før screening (Merk: 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin eller 1 unse brennevin).
• Personen har en pågående infeksjon eller har hatt en infeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 1 måned før dag 1.
• Personen har en kjent historie med en positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Personen har en tidligere historie med alvorlig opportunistisk infeksjon.
• Forsøkspersonen har en positiv QuantiFERON-TB Gold-test innen 90 dager etter, eller ved screening, og har ikke fullført et adekvat kur med antimikrobiell behandling i henhold til Centers for Disease Control eller lokale retningslinjer.

• Forsøkspersonens laboratorietestresultater ved screening eller før studiemedikamentdosering på dag 1:

  • Utenfor de normale grensene og vurderes av etterforskeren å være klinisk signifikant med hensyn til de gjenværende laboratorietester per protokoll, og/eller
  • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) er > 2 ganger øvre normalgrense.
• Personen fikk en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før dag 1.

• Emnet mottok noe av følgende:

  • Oralt eller injiserbart gull, azatioprin, penicillamin, ciklosporin, takrolimus eller tofacitinib (Xeljanz®) innen 30 dager før dag 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®), eller golimumab (Simponi®) innen 60 dager før dag 1.
  • Leflunomid (Arava®) innen 60 dager før dag 1, med mindre forsøkspersonen har gjennomgått kolestyraminutvasking minst 30 dager før dag 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) og abatacept (Orencia®) innen 90 dager før dag 1.
  • Rituximab (Rituxan®) eller andre antiCD20-antistoffer, og cyklofosfamid innen 180 dager før dag 1.
  • Behandling med andre konvensjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs), eller behandling med andre biologiske legemidler som ikke tidligere er notert innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1.
• Forsøkspersonen har deltatt i en tidligere klinisk studie med behandling med ASP5094 eller har deltatt i en annen dosekohort av den nåværende studien.
• Personen har tidligere mottatt et forsøksmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1.
• Personen har hatt betydelig blodtap, donert 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager eller donert plasma innen 7 dager før dag 1.
• Pasienten ble operert eller har en planlagt elektiv kirurgi (inkludert oral kirurgi) innen 1 måned før screening og 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
• Personen har et sår som er i ferd med å leges.
• Forsøkspersonen har andre forhold, som etter utrederens oppfatning er til hinder for forsøkspersonens deltakelse i rettssaken.
• Emnet er en ansatt i Astellas-gruppen eller leverandører som er involvert i studien.