Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'ASP5094 a seguito di dosi endovenose multiple in soggetti con artrite reumatoide in trattamento con metotrexato

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) di ≤ 35 kg/m2, inclusi, e deve pesare almeno 50 kg allo screening.
• Il soggetto ha una conta assoluta dei neutrofili entro i limiti normali allo screening. La valutazione può essere ripetuta una volta durante lo screening.
• - Il soggetto ha una RA che è stata diagnosticata secondo i criteri rivisti del 1987 dell'American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 mesi prima dello screening.
• Il soggetto soddisfa i criteri rivisti dell'ACR 1991 per lo stato funzionale globale in AR, classe I, II o III allo screening.

• Il soggetto DEVE essere in concomitante MTX:

  • per ≥ 3 mesi prima del giorno 1, e
  • a una dose stabile (10 25 mg/settimana) per ≥ 28 giorni prima del giorno 1 e per tutta la durata dello studio.

• Gli altri farmaci del soggetto assunti per il trattamento dell'AR al momento dello screening devono soddisfare i requisiti di stabilità indicati e rimanere su un regime stabile, come segue:

  • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), corticosteroidi orali (≤ 10 mg di prednisone, o equivalente, al giorno) o oppioidi a basso dosaggio (≤ 30 mg di morfina orale, o equivalente, al giorno) devono essere stabile per ≥ 28 giorni prima dello screening,
  • L'idrossiclorochina (Plaquenil®) e la sulfasalazina (ad es. Azulfidine®) devono essere iniziate da ≥ 2 mesi ed essere stabili per ≥ 28 giorni, prima del giorno 1.

• Il soggetto femminile deve essere:

  • Di potenziale non fertile: postmenopausa (definito come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening o sterilità chirurgica documentata
  • Oppure, se in età fertile, accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e il giorno 1, e, se eterosessuale attivo, accettare di utilizzare costantemente 2 forme di controllo delle nascite altamente efficace† (almeno 1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e durante lo studio periodo e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci costituite da 2 forme di controllo delle nascite† (di cui 1 deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio, definito come firma del modulo di consenso informato fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una malattia sistemica clinicamente significativa in corso come insufficienza cardiaca non compensata, diabete mellito non controllato, grave insufficienza epatica, grave malattia polmonare o malattia infiammatoria intestinale.
• - Il soggetto ha una storia di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e del cancro cervicale in situ adeguatamente trattato.
• Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ai farmaci.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 6 mesi prima dello screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di liquore).
• - Il soggetto ha un'infezione in corso o ha avuto un'infezione che richiede antibiotici per via endovenosa entro 1 mese prima del giorno 1.
• Il soggetto ha una storia nota di un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto ha una storia passata di grave infezione opportunistica.
• Il soggetto ha un test QuantiFERON-TB Gold positivo entro 90 giorni o durante lo screening e non ha completato un ciclo adeguato di terapia antimicrobica secondo i Centers for Disease Control o le linee guida locali.

• Risultati dei test di laboratorio del soggetto allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio il giorno 1:

  • Al di fuori dei limiti normali e considerato dallo sperimentatore clinicamente significativo per quanto riguarda i restanti test di laboratorio per protocollo, e/o
  • L'alanina aminotransferasi (ALT) e/o l'aspartato aminotransferasi (AST) sono > 2 volte il limite superiore della norma.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima del giorno 1.

• Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti:

  • Oro orale o iniettabile, azatioprina, penicillamina, ciclosporina, tacrolimus o tofacitinib (Xeljanz®) entro 30 giorni prima del giorno 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) o golimumab (Simponi®) entro 60 giorni prima del giorno 1.
  • Leflunomide (Arava®) entro 60 giorni prima del giorno 1, a meno che il soggetto non sia stato sottoposto a washout con colestiramina almeno 30 giorni prima del giorno 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) e abatacept (Orencia®) entro 90 giorni prima del giorno 1.
  • Rituximab (Rituxan®) o qualsiasi altro anticorpo antiCD20 e ciclofosfamide entro 180 giorni prima del giorno 1.
  • Trattamento con qualsiasi altro farmaco antireumatico modificante la malattia convenzionale (DMARD) o trattamento con qualsiasi altro farmaco biologico non precedentemente indicato entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima del giorno 1.
• Il soggetto ha partecipato a un precedente studio clinico con trattamento con ASP5094 o ha partecipato a un'altra dose di coorte dello studio in corso.
• Il soggetto ha precedentemente ricevuto un agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima del giorno 1.
• - Il soggetto ha avuto perdite ematiche significative, ha donato 1 unità (450 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima del giorno 1.
• - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico o ha un intervento chirurgico elettivo programmato (compresa la chirurgia orale) entro 1 mese prima dello screening e 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha una ferita che sta attualmente guarendo.
• Il soggetto ha qualsiasi altra condizione che, a parere dell'investigatore, preclude la partecipazione del soggetto allo studio.
• Il soggetto è un dipendente del gruppo Astellas o fornitori coinvolti nello studio.