Vizsgálat az ASP5094 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére metotrexáttal rheumatoid arthritisben szenvedő alanyok többszöri intravénás dózisát követően

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe (BMI) ≤ 35 kg/m2 (beleértve), és a szűréskor legalább 50 kg testtömegűnek kell lennie.
• Az alany abszolút neutrofilszáma a normál határokon belül van a szűréskor. Az értékelés a szűrés során egyszer megismételhető.
• Az alany RA-ban szenved, amelyet az American College of Rheumatology (ACR) 1987-ben felülvizsgált kritériumai szerint diagnosztizáltak ≥ 6 hónappal a szűrés előtt.
• Az alany megfelel az ACR 1991 felülvizsgált kritériumainak az RA globális funkcionális állapotára vonatkozóan, I., II. vagy III. osztály a szűréskor.

• A tárgynak egyidejű MTX-en KELL lennie:

  • az 1. napot megelőző ≥ 3 hónapig, és
  • stabil dózisban (10 25 mg/hét) ≥ 28 napig az 1. napot megelőzően és a vizsgálat során.

• Az alanynak a szűrés idején az RA kezelésére szedett egyéb gyógyszereinek meg kell felelniük a megjelölt stabilitási követelményeknek, és stabil kezelési renden kell maradniuk, az alábbiak szerint:

  • Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k), szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlók, orális kortikoszteroidok (≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) vagy alacsony dózisú opioidok (≤ 30 mg orális morfin vagy azzal egyenértékű naponta) kötelező stabilnak kell lennie legalább 28 napig a szűrés előtt,
  • A hidroxiklorokin (Plaquenil®) és a szulfaszalazin (pl. Azulfidine®) kezelésének ≥ 2 hónapja kell elkezdődnie, és ≥ 28 napig stabilnak kell lennie az 1. nap előtt.

• A női alanynak a következőnek kell lennie:

  • Nem fogamzóképes: posztmenopauzális (legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrés előtt, vagy műtétileg steril
  • Vagy, ha fogamzóképes korú, beleegyezzen abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig nem próbál teherbe esni; negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. napon, és ha heteroszexuálisan aktív, beleegyezik abba, hogy következetesen alkalmaz két rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát† (amelyek közül legalább 1 legyen barrier módszer) a szűréstől kezdve és a vizsgálat során. időszakban és 60 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt 60 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.
• A férfi vizsgálati alanynak és fogamzóképes női házastársának/élettársának rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia, amely a fogamzásgátlás 2 formájából áll† (amelyek közül az egyik legyen barrier-elvű módszer) a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, 60 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig
• Az alany beleegyezik abba, hogy a jelen vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, ami a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírása az utolsó vizsgálati látogatás befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

• Az alanynak folyamatban lévő, klinikailag jelentős szisztémás betegsége van, mint például kompenzálatlan szívelégtelenség, kontrollálatlan diabetes mellitus, súlyos májelégtelenség, súlyos tüdőbetegség vagy gyulladásos bélbetegség.
• Az alany anamnézisében bármilyen rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot és a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot.
• Az alanynak kórtörténetében súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő gyógyszerekkel szemben.
• Az alany a kórelőzményében több mint 14 egység alkoholos italt fogyasztott hetente, vagy alkoholizmusban, illetve kábítószerrel/vegyszerekkel/kábítószerekkel való visszaélésben szenvedett a szűrést megelőző 6 hónapban (Megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszes ital).
• Az alanynak folyamatban lévő fertőzése van, vagy intravénás antibiotikumot igénylő fertőzése volt az 1. napot megelőző 1 hónapon belül.
• Az alany ismert anamnézisében pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag tesztje.
• Az alanynak a múltban súlyos opportunista fertőzése volt.
• Az alany QuantiFERON-TB Gold tesztje pozitív a szűrést követő 90 napon belül vagy a szűréskor, és nem fejezte be a Betegségellenőrzési Központok vagy a helyi irányelvek szerint megfelelő antimikrobiális terápiát.

• Az alany laboratóriumi vizsgálati eredményei a szűréskor vagy a vizsgált gyógyszer 1. napon történő adagolása előtt:

  • A normál határokon kívül, és a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt a fennmaradó protokollonkénti laboratóriumi vizsgálatok tekintetében, és/vagy
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának kétszerese.
• Az alany élő vagy élő legyengített vakcinát kapott az 1. napot megelőző 30 napon belül.

• Az alany a következők bármelyikét kapta:

  • Orális vagy injekciós arany, azatioprin, penicillamin, ciklosporin, takrolimusz vagy tofacitinib (Xeljanz®) az 1. napot megelőző 30 napon belül.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) vagy golimumab (Simponi®) az 1. napot megelőző 60 napon belül.
  • Leflunomidet (Arava®) az 1. napot megelőző 60 napon belül, kivéve, ha az alany az 1. napot megelőzően legalább 30 nappal kolesztiramin kiürítésen esett át.
  • Certolizumab (Cimzia®) és abatacept (Orencia®) az 1. napot megelőző 90 napon belül.
  • Rituximab (Rituxan®) vagy bármely más antiCD20 antitest és ciklofoszfamid az 1. napot megelőző 180 napon belül.
  • Bármilyen más hagyományos betegségmódosító reumaellenes gyógyszerrel (DMARD) végzett kezelés, vagy bármely más biológiai szerrel végzett kezelés, amelyet korábban nem jeleztek 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. nap előtt.
• Az alany részt vett egy korábbi klinikai vizsgálatban ASP5094 kezeléssel, vagy részt vett a jelenlegi vizsgálat egy másik dóziscsoportjában.
• Az alany korábban kapott kísérleti szert 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. nap előtt.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett el, 1 egység (450 ml) vagy több vért adott, vagy bármilyen vért vagy vérkészítményt transzfúzióban kapott az 1. napot megelőző 7 napon belül.
• Az alanynak műtéten esett át vagy tervezett műtétje (beleértve a szájsebészeti beavatkozást is) a szűrést megelőző 1 hónapon belül és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 3 hónapon belül.
• Az alanynak jelenleg gyógyuló sebe van.
• Az alanynak egyéb olyan feltétele van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alany részvételét a tárgyaláson.
• Az alany az Astellas csoport alkalmazottja vagy a vizsgálatban részt vevő szállítók.