En studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för ASP5094 efter flera intravenösa doser hos patienter med reumatoid artrit på metotrexat

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på ≤ 35 kg/m2 inklusive, och måste väga minst 50 kg vid screening.
• Försökspersonen har ett absolut antal neutrofiler inom normala gränser vid screening. Bedömningen kan upprepas en gång under screeningen.
• Patienten har RA som diagnostiserades enligt 1987 års reviderade kriterier från American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 månader före screening.
• Försökspersonen uppfyller de ACR 1991 reviderade kriterierna för Global Functional Status i RA, Klass I, II eller III vid screening.

• Försökspersonen MÅSTE vara på samtidig MTX:

  • i ≥ 3 månader före dag 1, och
  • vid en stabil dos (10 25 mg/vecka) i ≥ 28 dagar före dag 1 och under hela studien.

• Försökspersonens andra mediciner som tas för behandling av RA vid tidpunkten för screening måste uppfylla de noterade stabilitetskraven och förbli på en stabil regim enligt följande:

  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), selektiva cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare, orala kortikosteroider (≤ 10 mg prednison eller motsvarande dagligen) eller lågdos opioider (≤ 30 mg oralt morfin, eller motsvarande, dagligen) måste vara stabil i ≥ 28 dagar före screening,
  • Hydroxyklorokin (Plaquenil®) och sulfasalazin (t.ex. Azulfidine®) måste ha börjat ≥ 2 månader och vara stabila i ≥ 28 dagar, före dag 1.

• Kvinnligt ämne måste vara antingen:

  • Av icke-fertil ålder: postmenopausal (definierad som minst 1 år utan menstruation) före screening, eller dokumenterad kirurgiskt steril
  • Eller, om i fertil ålder, gå med på att inte försöka bli gravid under studien och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet; måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och dag 1, och, om heterosexuellt aktiv, gå med på att konsekvent använda 2 former av mycket effektiv preventivmedel† (av vilka minst 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och under hela studien och i 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 60 dagar.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från och med screeningen och under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manlig försöksperson och hans kvinnliga make/partner som är i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmedel bestående av 2 former av preventivmedel† (varav 1 måste vara en barriärmetod) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och för 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella studien, definierad som att underteckna formuläret för informerat samtycke tills det sista studiebesöket avslutats.

Exklusions kriterier:

• Personen har en pågående kliniskt signifikant systemisk sjukdom såsom okompenserad hjärtsvikt, okontrollerad diabetes mellitus, allvarlig leversvikt, allvarlig lungsjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom.
• Försökspersonen har haft någon malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad, icke-melanom hudcancer och adekvat behandlad in-situ livmoderhalscancer.
• Personen har en historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på läkemedel.
• Försökspersonen har tidigare konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka eller har en historia av alkoholism eller drog/kemikalie/missbruk under de senaste 6 månaderna före screening (Obs: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit).
• Personen har en pågående infektion eller har haft en infektion som kräver intravenös antibiotika inom 1 månad före dag 1.
• Försökspersonen har en känd historia av ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Personen har en tidigare historia av allvarlig opportunistisk infektion.
• Försökspersonen har ett positivt QuantiFERON-TB Gold-test inom 90 dagar efter, eller vid screening, och har inte genomfört en adekvat kur av antimikrobiell terapi enligt Centers for Disease Control eller lokala riktlinjer.

• Försökspersonens laboratorietestresultat vid screening eller före studieläkemedelsdosering dag 1:

  • Utanför de normala gränserna och anses av utredaren vara kliniskt signifikant med avseende på de återstående laboratorietester enligt protokoll, och/eller
  • Alaninaminotransferas (ALAT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) är > 2 gånger den övre normalgränsen.
• Försökspersonen fick något levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före dag 1.

• Ämnet fick något av följande:

  • Oralt eller injicerbart guld, azatioprin, penicillamin, ciklosporin, takrolimus eller tofacitinib (Xeljanz®) inom 30 dagar före dag 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®), eller golimumab (Simponi®) inom 60 dagar före dag 1.
  • Leflunomid (Arava®) inom 60 dagar före dag 1, såvida inte patienten har genomgått kolestyraminsköljning minst 30 dagar före dag 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) och abatacept (Orencia®) inom 90 dagar före dag 1.
  • Rituximab (Rituxan®) eller någon annan antiCD20-antikropp och cyklofosfamid inom 180 dagar före dag 1.
  • Behandling med andra konventionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs), eller behandling med andra biologiska läkemedel som inte tidigare noterats inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1.
• Försökspersonen har deltagit i en tidigare klinisk studie med behandling med ASP5094 eller har deltagit i en annan doskohort av den aktuella studien.
• Försökspersonen har tidigare fått ett experimentellt medel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före dag 1.
• Försökspersonen har haft någon betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före dag 1.
• Försökspersonen opererades eller har en planerad elektiv operation (inklusive oral kirurgi) inom 1 månad före screening och 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har ett sår som för närvarande läker.
• Försökspersonen har något annat villkor, som enligt utredarens uppfattning utesluter försökspersonens deltagande i rättegången.
• Försökspersonen är en anställd i Astellas-gruppen eller leverantörer som är involverade i studien.