Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ASP5094 después de múltiples dosis intravenosas en sujetos con artritis reumatoide en tratamiento con metotrexato

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de ≤ 35 kg/m2, inclusive, y debe pesar al menos 50 kg en la selección.
• El sujeto tiene un recuento absoluto de neutrófilos dentro de los límites normales en la selección. La evaluación puede repetirse una vez durante la selección.
• El sujeto tiene AR que se diagnosticó de acuerdo con los criterios revisados ​​de 1987 del American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 meses antes de la selección.
• El sujeto cumple con los criterios revisados ​​de ACR 1991 para el estado funcional global en AR, clase I, II o III en la selección.

• El sujeto DEBE recibir MTX concomitante:

  • durante ≥ 3 meses antes del día 1, y
  • a una dosis estable (10 25 mg/semana) durante ≥ 28 días antes del día 1 y durante todo el estudio.

• Los otros medicamentos que el sujeto toma para el tratamiento de la AR en el momento de la selección deben cumplir con los requisitos de estabilidad indicados y permanecer en un régimen estable, de la siguiente manera:

  • Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), los corticosteroides orales (≤ 10 mg de prednisona, o equivalente, al día) o los opioides en dosis bajas (≤ 30 mg de morfina oral, o equivalente, al día) deben ser estable durante ≥ 28 días antes de la selección,
  • La hidroxicloroquina (Plaquenil®) y la sulfasalazina (p. ej., Azulfidine®) deben haber comenzado hace ≥ 2 meses y ser estables durante ≥ 28 días antes del día 1.

• El sujeto femenino debe ser:

  • Sin potencial fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección o estéril quirúrgicamente documentada
  • O, si está en edad fértil, aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio; debe tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el día 1, y, si es heterosexualmente activo, aceptar usar constantemente 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos† (al menos 1 de los cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el estudio y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio, y durante 60 días.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando formas anticonceptivas altamente efectivas que consisten en 2 formas de control de la natalidad† (1 de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y continuar durante todo el período de estudio y durante 60 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período del estudio, y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio, definido como firmar el formulario de consentimiento informado hasta completar la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una enfermedad sistémica clínicamente significativa en curso, como insuficiencia cardíaca no compensada, diabetes mellitus no controlada, insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar grave o enfermedad inflamatoria intestinal.
• El sujeto tiene antecedentes de cualquier malignidad en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente y cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• El sujeto tiene antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los medicamentos.
• El sujeto tiene un historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 6 meses antes de la selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licores).
• El sujeto tiene una infección en curso o ha tenido una infección que requiere antibióticos intravenosos en el mes anterior al día 1.
• El sujeto tiene un historial conocido de una prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene antecedentes de infección oportunista grave.
• El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba QuantiFERON-TB Gold dentro de los 90 días posteriores a la selección o en el momento de la selección, y no ha completado un curso adecuado de terapia antimicrobiana según los Centros para el Control de Enfermedades o las pautas locales.

• Resultados de las pruebas de laboratorio del sujeto en la selección o antes de la dosificación del fármaco del estudio el día 1:

  • Fuera de los límites normales y considerado por el investigador clínicamente significativo con respecto a las restantes pruebas de laboratorio por protocolo, y/o
  • La alanina aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) son > 2 veces el límite superior normal.
• El sujeto recibió cualquier vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores al día 1.

• El sujeto recibió cualquiera de los siguientes:

  • Oro oral o inyectable, azatioprina, penicilamina, ciclosporina, tacrolimus o tofacitinib (Xeljanz®) dentro de los 30 días anteriores al día 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) o golimumab (Simponi®) dentro de los 60 días anteriores al día 1.
  • Leflunomida (Arava®) dentro de los 60 días anteriores al día 1, a menos que el sujeto se haya sometido a un lavado de colestiramina al menos 30 días antes del día 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) y abatacept (Orencia®) dentro de los 90 días anteriores al día 1.
  • Rituximab (Rituxan®) o cualquier otro anticuerpo antiCD20 y ciclofosfamida dentro de los 180 días anteriores al día 1.
  • Tratamiento con cualquier otro fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional (FARME), o tratamiento con cualquier otro producto biológico no mencionado anteriormente dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del día 1.
• El sujeto ha participado en un estudio clínico previo con tratamiento con ASP5094 o ha participado en otra cohorte de dosis del ensayo actual.
• El sujeto recibió previamente un agente experimental dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del día 1.
• El sujeto ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o hemoderivados en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores al día 1.
• El sujeto se sometió a una cirugía o tiene una cirugía electiva planificada (incluida la cirugía oral) en el plazo de 1 mes antes de la selección y 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene una herida que actualmente se está curando.
• El sujeto tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impide la participación del sujeto en el ensayo.
• El sujeto es un empleado del grupo Astellas o proveedores involucrados en el estudio.