En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ASP5094 efter multiple intravenøse doser hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis på methotrexat

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på ≤ 35 kg/m2 inklusive, og skal veje mindst 50 kg ved screening.
• Forsøgspersonen har absolut neutrofiltal inden for normale grænser ved screening. Vurderingen kan gentages én gang under screeningen.
• Forsøgspersonen har RA, der blev diagnosticeret i henhold til 1987 reviderede kriterier fra American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 måneder før screening.
• Forsøgspersonen opfylder de ACR 1991 reviderede kriterier for Global Functional Status i RA, Klasse I, II eller III ved screening.

• Forsøgsperson SKAL være på samtidig MTX:

  • i ≥ 3 måneder før dag 1, og
  • ved en stabil dosis (10 25 mg/uge) i ≥ 28 dage før dag 1 og gennem hele undersøgelsen.

• Forsøgspersonens andre medicin, der tages til behandling af RA på screeningstidspunktet, skal opfylde de noterede stabilitetskrav og forblive på et stabilt regime som følger:

  • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), selektive cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere, orale kortikosteroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt) eller lavdosis opioider (≤ 30 mg oral morfin eller tilsvarende dagligt) skal være stabil i ≥ 28 dage før screening,
  • Hydroxychloroquin (Plaquenil®) og sulfasalazin (f.eks. Azulfidine®) skal være startet ≥ 2 måneder og være stabile i ≥ 28 dage før dag 1.

• Kvindefag skal enten være:

  • Af ikke-fertilitet: postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril
  • Eller, hvis du er i den fødedygtige alder, accepterer du ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 60 dage efter den endelige administration af studielægemidlet; skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og dag 1, og, hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer konsekvent at bruge 2 former for højeffektiv prævention† (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode) startende ved screeningen og gennem hele undersøgelsen periode og i 60 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage.
• Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg, der starter ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Mandlig forsøgsperson og dennes kvindelige ægtefælle/partner, der er i den fødedygtige alder, skal anvende højeffektive præventionsformer bestående af 2 former for prævention† (hvoraf 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og pr. 60 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse, defineret som at underskrive den informerede samtykkeerklæring, indtil det sidste studiebesøg er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en igangværende klinisk signifikant systemisk sygdom, såsom ukompenseret hjertesvigt, ukontrolleret diabetes mellitus, alvorlig leversvigt, alvorlig lungesygdom eller inflammatorisk tarmsygdom.
• Forsøgspersonen har en historie med en hvilken som helst malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet, ikke-melanom hudkræft og tilstrækkeligt behandlet in-situ livmoderhalskræft.
• Personen har en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på lægemidler.
• Forsøgsperson har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus).
• Forsøgspersonen har en igangværende infektion eller har haft en infektion, der kræver intravenøs antibiotika inden for 1 måned før dag 1.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med en positiv test for antistof mod humant immundefektvirus (HIV).
• Personen har en tidligere historie med alvorlig opportunistisk infektion.
• Forsøgspersonen har en positiv QuantiFERON-TB Gold-test inden for 90 dage efter, eller ved screening, og har ikke gennemført et tilstrækkeligt antimikrobiel behandlingsforløb i henhold til Centers for Disease Control eller lokale retningslinjer.

• Forsøgspersonens laboratorietestresultater ved screening eller før undersøgelseslægemiddeldosering på dag 1:

  • Uden for de normale grænser og anses af investigator for at være klinisk signifikant med hensyn til de resterende laboratorietests pr. protokol, og/eller
  • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) er > 2 gange den øvre normalgrænse.
• Forsøgspersonen modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før dag 1.

• Emnet modtog en af ​​følgende:

  • Oralt eller injicerbart guld, azathioprin, penicillamin, cyclosporin, tacrolimus eller tofacitinib (Xeljanz®) inden for 30 dage før dag 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) eller golimumab (Simponi®) inden for 60 dage før dag 1.
  • Leflunomid (Arava®) inden for 60 dage før dag 1, medmindre forsøgspersonen har gennemgået kolestyraminudvaskning mindst 30 dage før dag 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) og abatacept (Orencia®) inden for 90 dage før dag 1.
  • Rituximab (Rituxan®) eller ethvert andet antiCD20-antistof og cyclophosphamid inden for 180 dage før dag 1.
  • Behandling med andre konventionelle sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) eller behandling med andre biologiske lægemidler, der ikke tidligere er noteret inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
• Forsøgspersonen har deltaget i et tidligere klinisk studie med behandling med ASP5094 eller har deltaget i en anden dosiskohorte af det aktuelle forsøg.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget et forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
• Forsøgspersonen har haft signifikant blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før dag 1.
• Forsøgspersonen blev opereret eller har en planlagt elektiv operation (inklusive oral kirurgi) inden for 1 måned før screening og 3 måneder efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Forsøgspersonen har et sår, der i øjeblikket heler.
• Forsøgspersonen har enhver anden betingelse, som efter efterforskerens opfattelse udelukker forsøgspersonens deltagelse i retssagen.
• Forsøgspersonen er en ansat i Astellas-gruppen eller leverandører, der er involveret i undersøgelsen.