Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ASP5094 te beoordelen na meerdere intraveneuze doses bij proefpersonen met reumatoïde artritis op methotrexaat

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van ≤ 35 kg/m2 en moet bij screening minimaal 50 kg wegen.
• Proefpersoon heeft absoluut aantal neutrofielen binnen normale grenzen bij screening. Tijdens de screening kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Proefpersoon heeft RA die ≥ 6 maanden voorafgaand aan de screening werd gediagnosticeerd volgens de herziene criteria uit 1987 van het American College of Rheumatology (ACR).
• Proefpersoon voldoet aan de ACR 1991 herziene criteria voor Global Functional Status in RA, Klasse I, II of III bij screening.

• Onderwerp MOET gelijktijdig MTX gebruiken:

  • gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan dag 1, en
  • bij een stabiele dosis (10-25 mg/week) gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek.

• De andere medicijnen die de proefpersoon gebruikt voor de behandeling van RA op het moment van de screening, moeten voldoen aan de vermelde stabiliteitsvereisten en een stabiel regime blijven volgen, als volgt:

  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), selectieve cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, orale corticosteroïden (≤ 10 mg prednison, of equivalent, dagelijks) of laaggedoseerde opioïden (≤ 30 mg orale morfine, of equivalent, dagelijks) stabiel zijn gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan de screening,
  • Hydroxychloroquine (Plaquenil®) en sulfasalazine (bijv. Azulfidine®) moeten ≥ 2 maanden zijn gestart en ≥ 28 dagen stabiel zijn, voorafgaand aan dag 1.

• Vrouwelijk onderwerp moet zijn:

  • Van niet-vruchtbaar potentieel: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel
  • Of, indien u zwanger kunt worden, ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en dag 1, En, als heteroseksueel actief, ermee instemmen om consequent 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken† (waarvan er minstens 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende het hele onderzoek periode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen doneren.
• Mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kan worden, moeten zeer effectieve vormen van anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie† (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie, gedefinieerd als het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft een aanhoudende klinisch significante systemische ziekte, zoals niet-gecompenseerd hartfalen, ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstig leverfalen, ernstige longziekte of inflammatoire darmziekte.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van een maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en adequaat behandelde in-situ baarmoederhalskanker.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op geneesmiddelen.
• Proefpersoon heeft in het verleden meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week geconsumeerd of heeft in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ounce sterke drank).
• Proefpersoon heeft een aanhoudende infectie of heeft binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1 een infectie gehad waarvoor intraveneuze antibiotica nodig waren.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van ernstige opportunistische infectie.
• Proefpersoon heeft een positieve QuantiFERON-TB Gold-test binnen 90 dagen na, of bij screening, en heeft geen adequate antimicrobiële therapie voltooid volgens Centers for Disease Control of lokale richtlijnen.

• Laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon bij screening of voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1:

  • Buiten de normale limieten en door de onderzoeker als klinisch significant beschouwd met betrekking tot de resterende laboratoriumtests volgens het protocol, en/of
  • Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) zijn > 2 maal de bovengrens van normaal.
• De proefpersoon ontving een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.

• De proefpersoon heeft een van de volgende ontvangen:

  • Oraal of injecteerbaar goud, azathioprine, penicillamine, cyclosporine, tacrolimus of tofacitinib (Xeljanz®) binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) of golimumab (Simponi®) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1.
  • Leflunomide (Arava®) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 1, tenzij de proefpersoon ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1 een uitspoeling met cholestyramine heeft ondergaan.
  • Certolizumab (Cimzia®) en abatacept (Orencia®) binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 1.
  • Rituximab (Rituxan®) of een ander anti-CD20-antilichaam en cyclofosfamide binnen 180 dagen voorafgaand aan dag 1.
  • Behandeling met andere conventionele ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen (DMARD's), of behandeling met andere biologische geneesmiddelen die niet eerder zijn opgemerkt binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met behandeling met ASP5094 of heeft deelgenomen aan een ander dosiscohort van het huidige onderzoek.
• Proefpersoon heeft eerder een experimenteel middel gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersoon heeft significant bloedverlies gehad, 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Proefpersoon onderging een operatie of heeft een geplande electieve operatie (inclusief kaakchirurgie) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening en 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een wond die momenteel aan het genezen is.
• De proefpersoon heeft een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verhindert.
• Proefpersoon is een medewerker van de Astellas-groep of leveranciers die betrokken zijn bij het onderzoek.