一项评估类风湿性关节炎患者接受甲氨蝶呤多次静脉给药后 ASP5094 的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 受试者的体重指数 (BMI) ≤ 35 kg/m2（含），并且在筛选时体重必须至少为 50 kg。
• 受试者在筛选时的中性粒细胞绝对计数在正常范围内。 评估可在筛选期间重复一次。
• 受试者患有风湿性关节炎，根据美国风湿病学会 (ACR) 1987 年修订标准在筛选前 ≥ 6 个月诊断。
• 受试者在筛选时符合 ACR 1991 修订的 RA I、II 或 III 类总体功能状态标准。

• 受试者必须同时服用 MTX：

  • 第 1 天前 ≥ 3 个月，并且
  • 在第 1 天之前和整个研究期间以稳定剂量（10 25 mg/周）≥ 28 天。

• 受试者在筛选时为治疗 RA 而服用的其他药物必须满足规定的稳定性要求并保持稳定的治疗方案，如下所示：

  • 非甾体抗炎药 (NSAIDs)、选择性环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂、口服皮质类固醇（每日≤ 10 毫克泼尼松或等效药物）或低剂量阿片类药物（每日≤ 30 毫克口服吗啡或等效药物）在筛选前稳定 ≥ 28 天，
  • 羟氯喹 (Plaquenil®) 和柳氮磺胺吡啶（例如 Azulfidine®）必须已开始使用 ≥ 2 个月，并且在第 1 天之前稳定 ≥ 28 天。

• 女性主题必须是：

  • 非生育潜力：筛查前绝经后（定义为至少 1 年没有任何月经），或记录为手术绝育
  • 或者，如果有生育能力，同意在研究期间和最终研究药物给药后 60 天内不尝试怀孕；必须在筛选时和第 1 天进行尿妊娠试验阴性，并且，如果异性恋活跃，同意从筛选开始到整个研究期间始终使用 2 种高效避孕方法†（其中至少一种必须是屏障方法）期和最后一次研究药物给药后 60 天。
• 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及 60 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 60 天内捐献卵子。
• 男性受试者及其有生育能力的女性配偶/伴侣必须使用高效的避孕方式，包括 2 种节育方式†（其中一种必须是屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续进行最终研究给药后 60 天。
• 男性受试者不得在筛选开始和整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 60 天内捐献精子
• 受试者同意在参加本研究的同时不参加另一项干预研究，定义为在完成最后一次研究访问之前签署知情同意书。

排除标准：

• 受试者患有持续的具有临床意义的全身性疾病，例如失代偿性心力衰竭、不受控制的糖尿病、严重的肝功能衰竭、严重的肺部疾病或炎症性肠病。
• 受试者在过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和经过充分治疗的原位宫颈癌除外。
• 受试者有严重的药物过敏或过敏反应史。
• 受试者有每周饮用超过 14 单位酒精饮料的历史，或在筛选前的过去 6 个月内有酗酒或药物/化学制品/物质滥用史（注意：1 单位 = 12 盎司啤酒，4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒）。
• 受试者在第 1 天前的 1 个月内有持续感染或感染需要静脉注射抗生素。
• 受试者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性的历史。
• 受试者有严重机会性感染的既往史。
• 受试者在筛选后 90 天内或筛选时的 QuantiFERON-TB Gold 测试呈阳性，并且未根据疾病控制中心或当地指南完成足够的抗菌治疗疗程。

• 受试者在筛选时或第 1 天研究药物给药前的实验室测试结果：

  • 超出正常范围并且研究者认为对于剩余的符合方案的实验室测试具有临床意义，和/或
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限的 2 倍。
• 受试者在第 1 天之前的 30 天内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗。

• 受试者收到以下任何一项：

  • 在第 1 天之前的 30 天内口服或注射金、硫唑嘌呤、青霉胺、环孢菌素、他克莫司或托法替尼 (Xeljanz®)。
  • 在第 1 天之前的 60 天内使用阿那白滞素 (Kineret®)、依那西普 (Enbrel®)、阿达木单抗 (Humira®)、托珠单抗 (Actemra®)、英夫利昔单抗 (Remicade®) 或戈利木单抗 (Simponi®)。
  • 在第 1 天之前的 60 天内服用来氟米特 (Arava®)，除非受试者在第 1 天之前至少 30 天接受了消胆胺洗脱。
  • 第 1 天前 90 天内使用赛妥珠单抗 (Cimzia®) 和阿巴西普 (Orencia®)。
  • 利妥昔单抗 (Rituxan®) 或任何其他抗 CD20 抗体，以及第 1 天前 180 天内的环磷酰胺。
  • 在第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，使用任何其他常规疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 进行治疗，或使用任何其他先前未提及的生物制剂进行治疗。
• 受试者曾参加过一项使用 ASP5094 治疗的临床研究，或曾参加过当前试验的另一个剂量队列。
• 对象先前在第 1 天之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过实验药物。
• 受试者在第 1 天之前的 60 天内有过任何严重失血，捐献了 1 个单位（450 毫升）或更多的血液，或接受过任何血液或血液制品的输血，或在第 1 天之前的 7 天内捐献过血浆。
• 受试者在筛选前 1 个月内和最后一次研究药物给药后 3 个月内接受过手术或计划进行择期手术（包括口腔手术）。
• 对象的伤口目前正在愈合。
• 受试者有任何其他条件，研究者认为，排除受试者参与试验。
• 受试者是 Astellas 集团的员工或参与研究的供应商。