Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики ASP5094 после многократных внутривенных доз у субъектов с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≤ 35 кг/м2 включительно и должен весить не менее 50 кг на момент скрининга.
• Субъект имеет абсолютное количество нейтрофилов в пределах нормы при скрининге. Оценка может быть повторена один раз во время скрининга.
• У субъекта РА, который был диагностирован в соответствии с пересмотренными критериями Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 года за ≥ 6 месяцев до скрининга.
• Субъект соответствует пересмотренным критериям ACR 1991 для общего функционального статуса в РА, класса I, II или III при скрининге.

• Субъект ДОЛЖЕН находиться на одновременном приеме метотрексата:

  • в течение ≥ 3 месяцев до дня 1, и
  • в стабильной дозе (10–25 мг/неделю) в течение ≥ 28 дней до 1-го дня и на протяжении всего исследования.

• Другие лекарства, принимаемые субъектом для лечения ревматоидного артрита во время скрининга, должны соответствовать отмеченным требованиям к стабильности и оставаться на стабильном режиме, а именно:

  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), пероральные кортикостероиды (≤ 10 мг преднизона или его эквивалента ежедневно) или низкие дозы опиоидов (≤ 30 мг перорального морфина или эквивалента ежедневно) быть стабильным в течение ≥ 28 дней до скрининга,
  • Гидроксихлорохин (Плаквенил®) и сульфасалазин (например, Асульфидин®) должны быть начаты в течение ≥ 2 месяцев и оставаться стабильными в течение ≥ 28 дней до 1-го дня.

• Субъект женского пола должен быть либо:

  • С недетородным потенциалом: в постменопаузе (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или подтверждено хирургической стерильностью
  • Или, если женщина имеет детородный потенциал, согласиться не пытаться забеременеть во время исследования и в течение 60 дней после последнего приема исследуемого препарата; должен иметь отрицательный результат теста мочи на беременность при скрининге и в 1-й день. И, если вы ведете гетеросексуальную жизнь, согласиться на последовательное использование 2 форм высокоэффективных противозачаточных средств† (по крайней мере, 1 из которых должен быть барьерным методом), начиная со скрининга и на протяжении всего исследования. период и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола и его супруга/партнерша, способная к деторождению, должны использовать высокоэффективные формы контрацепции, состоящие из 2 форм контроля над рождаемостью† (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании, что определяется как подписание формы информированного согласия до завершения последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Субъект имеет продолжающееся клинически значимое системное заболевание, такое как некомпенсированная сердечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелое заболевание легких или воспалительное заболевание кишечника.
• Субъект имеет в анамнезе любое злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи и адекватно леченного рака шейки матки in situ.
• У субъекта в анамнезе были тяжелые аллергические или анафилактические реакции на лекарства.
• Субъект имеет историю употребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спирта).
• Субъект имеет текущую инфекцию или перенес инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, в течение 1 месяца до 1-го дня.
• Субъект имеет в анамнезе положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Субъект в прошлом перенес серьезную оппортунистическую инфекцию.
• Субъект имеет положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold в течение 90 дней или во время скрининга и не прошел адекватный курс противомикробной терапии в соответствии с Центрами по контролю заболеваний или местными рекомендациями.

• Результаты лабораторных анализов субъекта при скрининге или до введения дозы исследуемого препарата в 1-й день:

  • Выходит за пределы нормы и считается исследователем клинически значимым в отношении остальных лабораторных тестов, предусмотренных протоколом, и/или
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Субъект получил любую живую или живую ослабленную вакцину в течение 30 дней до дня 1.

• Субъект получил любое из следующего:

  • Пероральные или инъекционные препараты золота, азатиоприна, пеницилламина, циклоспорина, такролимуса или тофацитиниба (Xeljanz®) в течение 30 дней до 1-го дня.
  • Анакинра (Кинерет®), этанерцепт (Энбрел®), адалимумаб (Хумира®), тоцилизумаб (Актемра®), инфликсимаб (Ремикейд®) или голимумаб (Симпони®) в течение 60 дней до первого дня.
  • Лефлуномид (Arava®) в течение 60 дней до 1-го дня, если субъект не подвергался вымыванию холестирамином по крайней мере за 30 дней до 1-го дня.
  • Цертолизумаб (Cimzia®) и абатацепт (Orencia®) в течение 90 дней до 1-го дня.
  • Ритуксимаб (Rituxan®) или любое другое антитело к CD20 и циклофосфамид в течение 180 дней до 1-го дня.
  • Лечение любыми другими обычными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БПВП), или лечение любыми другими биологическими препаратами, не отмеченными ранее, в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до 1-го дня.
• Субъект участвовал в предыдущем клиническом исследовании с лечением ASP5094 или участвовал в когорте другой дозы текущего испытания.
• Субъект ранее получал экспериментальный агент в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше, до 1 дня.
• Субъект имел какую-либо значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до дня 1.
• Субъект перенес операцию или плановую плановую операцию (включая операцию на полости рта) в течение 1 месяца до скрининга и 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
• У субъекта есть рана, которая в настоящее время заживает.
• Наличие у испытуемого любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, исключает участие испытуемого в исследовании.
• Субъект является сотрудником группы Астеллас или поставщиков, участвующих в исследовании.