Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ASP5094 nach mehreren intravenösen Dosen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis unter Methotrexat

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) von ≤ 35 kg/m2 einschließlich und muss beim Screening mindestens 50 kg wiegen.
• Das Subjekt hat beim Screening eine absolute Neutrophilenzahl innerhalb normaler Grenzen. Die Bewertung kann während des Screenings einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat RA, die gemäß den überarbeiteten Kriterien von 1987 des American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde.
• Das Subjekt erfüllt die überarbeiteten ACR-Kriterien von 1991 für den globalen Funktionsstatus in RA, Klasse I, II oder III beim Screening.

• Der Proband MUSS gleichzeitig mit MTX behandelt werden:

  • für ≥ 3 Monate vor Tag 1 und
  • bei einer stabilen Dosis (10 25 mg/Woche) für ≥ 28 Tage vor Tag 1 und während der gesamten Studie.

• Die anderen Medikamente des Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zur Behandlung von RA eingenommen werden, müssen die angegebenen Stabilitätsanforderungen erfüllen und wie folgt auf einem stabilen Regime bleiben:

  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), selektive Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, orale Kortikosteroide (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) oder niedrig dosierte Opioide (≤ 30 mg orales Morphin oder Äquivalent täglich) müssen eingenommen werden ≥ 28 Tage vor dem Screening stabil sein,
  • Hydroxychloroquin (Plaquenil®) und Sulfasalazin (z. B. Azulfidine®) müssen ≥ 2 Monate begonnen haben und ≥ 28 Tage vor Tag 1 stabil sein.

• Weibliches Subjekt muss entweder:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial: postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder dokumentiert chirurgisch steril
  • Oder, wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie zu, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden; muss beim Screening und an Tag 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, und, wenn heterosexuell aktiv, zustimmen, ab dem Screening und während der gesamten Studie konsequent 2 Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung zu verwenden† (mindestens 1 davon muss eine Barrieremethode sein). Zeitraum und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Der männliche Proband und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung bestehen† (von denen 1 eine Barrieremethode sein muss), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, definiert als Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine anhaltende klinisch signifikante systemische Erkrankung wie unkompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes mellitus, schweres Leberversagen, schwere Lungenerkrankung oder entzündliche Darmerkrankung.
• Das Subjekt hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und angemessen behandeltem In-situ-Zervixkrebs.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf Medikamente.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen- / Chemikalien- / Substanzmissbrauch gehabt (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen).
• Das Subjekt hat eine anhaltende Infektion oder hatte innerhalb von 1 Monat vor Tag 1 eine Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schweren opportunistischen Infektionen.
• Das Subjekt hat innerhalb von 90 Tagen nach oder beim Screening einen positiven QuantiFERON-TB-Gold-Test und hat keine angemessene antimikrobielle Therapie gemäß Centers for Disease Control oder lokalen Richtlinien abgeschlossen.

• Labortestergebnisse des Probanden beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1:

  • Außerhalb der normalen Grenzen und vom Prüfarzt als klinisch signifikant in Bezug auf die verbleibenden Per-Protocol-Labortests angesehen, und/oder
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) sind > 2-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts.
• Das Subjekt erhielt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff.

• Das Subjekt hat eines der folgenden erhalten:

  • Orales oder injizierbares Gold, Azathioprin, Penicillamin, Cyclosporin, Tacrolimus oder Tofacitinib (Xeljanz®) innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
  • Anakinra (Kineret®), Etanercept (Enbrel®), Adalimumab (Humira®), Tocilizumab (Actemra®), Infliximab (Remicade®) oder Golimumab (Simponi®) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
  • Leflunomid (Arava®) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1, es sei denn, der Proband hat sich mindestens 30 Tage vor Tag 1 einer Cholestyramin-Auswaschung unterzogen.
  • Certolizumab (Cimzia®) und Abatacept (Orencia®) innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1.
  • Rituximab (Rituxan®) oder jeder andere Anti-CD20-Antikörper und Cyclophosphamid innerhalb von 180 Tagen vor Tag 1.
  • Behandlung mit anderen herkömmlichen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) oder Behandlung mit anderen zuvor nicht festgestellten Biologika innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1.
• Der Proband hat an einer früheren klinischen Studie mit Behandlung mit ASP5094 teilgenommen oder an einer anderen Dosiskohorte der aktuellen Studie teilgenommen.
• Das Subjekt hat zuvor innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Tag 1 ein experimentelles Mittel erhalten.
• Das Subjekt hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 Plasma gespendet.
• Der Proband wurde innerhalb von 1 Monat vor dem Screening und 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments operiert oder hat eine geplante elektive Operation (einschließlich oraler Chirurgie).
• Das Subjekt hat eine Wunde, die gerade heilt.
• Der Proband hat einen anderen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt.
• Der Proband ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe oder von an der Studie beteiligten Anbietern.