Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki ASP5094 po wielokrotnych dawkach dożylnych u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących metotreksat

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 35 kg/m2 włącznie i musi ważyć co najmniej 50 kg podczas badania przesiewowego.
• Podmiot ma bezwzględną liczbę neutrofili w normalnych granicach podczas badania przesiewowego. Ocenę można powtórzyć jeden raz podczas screeningu.
• Pacjent ma RZS, które zostało zdiagnozowane zgodnie z poprawionymi kryteriami American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot spełnia kryteria ACR 1991 zmienione dla ogólnego statusu funkcjonalnego w RZS, klasa I, II lub III podczas badania przesiewowego.

• Pacjent MUSI być na równoczesnym MTX:

  • przez ≥ 3 miesiące przed dniem 1, oraz
  • w stabilnej dawce (10 ± 25 mg/tydzień) przez ≥ 28 dni przed 1. dniem i przez cały czas trwania badania.

• Inne leki przyjmowane przez uczestnika w leczeniu RZS w czasie badania przesiewowego muszą spełniać określone wymagania dotyczące stabilności i pozostawać w stałym schemacie, jak następuje:

  • Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), doustne kortykosteroidy (≤ 10 mg prednizonu lub odpowiednik dziennie) lub małe dawki opioidów (≤ 30 mg doustnej morfiny lub odpowiednik dziennie) muszą być stabilne przez ≥ 28 dni przed badaniem przesiewowym,
  • Hydroksychlorochina (Plaquenil®) i sulfasalazyna (np. Azulfidine®) muszą być rozpoczęte ≥ 2 miesiące i być stabilne przez ≥ 28 dni, przed 1. dniem.

• Osoba płci żeńskiej musi być:

  • Nie mogące zajść w ciążę: po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowane chirurgicznie sterylne
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym, Zgodzą się nie próbować zajść w ciążę podczas badania i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku; musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia, a jeśli jest aktywna heteroseksualnie, zgodzić się na konsekwentne stosowanie 2 form wysoce skutecznej kontroli urodzeń† (z których co najmniej 1 musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania okresie i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni.
• Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna i jego małżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne formy antykoncepcji składające się z 2 form antykoncepcji† (z których 1 musi być metodą mechaniczną), począwszy od badań przesiewowych i kontynuować przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyzna nie może być dawcą nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w obecnym badaniu, rozumianym jako podpisanie formularza świadomej zgody do czasu zakończenia ostatniej wizyty studyjnej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma trwającą klinicznie istotną chorobę ogólnoustrojową, taką jak niewyrównana niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, ciężka niewydolność wątroby, ciężka choroba płuc lub choroba zapalna jelit.
• Pacjent ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry i odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ.
• Podmiot ma historię ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na leki.
• Badany w przeszłości spożywał więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo lub w przeszłości nadużywał alkoholu lub narkotyków/chemikaliów/substancji odurzających w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja spirytusu).
• Pacjent ma trwającą infekcję lub miał infekcję wymagającą dożylnych antybiotyków w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem.
• Podmiot ma znaną historię pozytywnego wyniku testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Tester ma w przeszłości poważną infekcję oportunistyczną.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold w ciągu 90 dni od lub w trakcie badania przesiewowego i nie ukończył odpowiedniego kursu terapii przeciwdrobnoustrojowej zgodnie z wytycznymi Centrum Kontroli Chorób lub lokalnymi wytycznymi.

• Wyniki badań laboratoryjnych podmiotu podczas badania przesiewowego lub przed dawkowaniem badanego leku w dniu 1:

  • Poza normalnymi granicami i uznany przez badacza za klinicznie istotny w odniesieniu do pozostałych badań laboratoryjnych zgodnych z protokołem i/lub
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 razy powyżej górnej granicy normy.
• Pacjent otrzymał jakąkolwiek żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed dniem 1.

• Podmiot otrzymał którekolwiek z poniższych:

  • Doustne lub wstrzykiwane złoto, azatiopryna, penicylamina, cyklosporyna, takrolimus lub tofacitinib (Xeljanz®) w ciągu 30 dni przed dniem 1.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliksymab (Remicade®) lub golimumab (Simponi®) w ciągu 60 dni przed dniem 1.
  • Leflunomid (Arava®) w ciągu 60 dni przed dniem 1, chyba że pacjent przeszedł wypłukanie cholestyraminy co najmniej 30 dni przed dniem 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) i abatacept (Orencia®) w ciągu 90 dni przed dniem 1.
  • Rytuksymab (Rituxan®) lub jakiekolwiek inne przeciwciało antyCD20 i cyklofosfamid w ciągu 180 dni przed 1. dniem.
  • Leczenie dowolnymi innymi konwencjonalnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) lub leczenie innymi lekami biologicznymi, których wcześniej nie odnotowano w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem.
• Uczestnik brał udział w poprzednim badaniu klinicznym z leczeniem ASP5094 lub brał udział w kohorcie innej dawki w bieżącym badaniu.
• Podmiot otrzymał wcześniej środek eksperymentalny w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dniem 1.
• Pacjent miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Pacjent przeszedł operację lub planuje planowaną operację (w tym operację jamy ustnej) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym i 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
• Podmiot ma ranę, która obecnie się goi.
• Badany ma jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza wyklucza udział badanego w badaniu.
• Podmiot jest pracownikiem grupy Astellas lub dostawców zaangażowanych w badanie.