Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ASP5094 po vícenásobných intravenózních dávkách u pacientů s revmatoidní artritidou na methotrexátu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2 včetně a při screeningu musí vážit alespoň 50 kg.
• Subjekt má při screeningu absolutní počet neutrofilů v normálních mezích. Hodnocení lze během screeningu jednou opakovat.
• Subjekt má RA, která byla diagnostikována podle revidovaných kritérií z roku 1987 American College of Rheumatology (ACR) ≥ 6 měsíců před screeningem.
• Subjekt při screeningu splňuje revidovaná kritéria ACR 1991 pro globální funkční stav u RA, třídy I, II nebo III.

• Subjekt MUSÍ být současně na MTX:

  • po dobu ≥ 3 měsíců před dnem 1 a
  • ve stabilní dávce (10 25 mg/týden) po dobu ≥ 28 dnů před dnem 1 a v průběhu studie.

• Ostatní léky subjektu užívané k léčbě RA v době screeningu musí splňovat uvedené požadavky na stabilitu a zůstat ve stabilním režimu, a to následovně:

  • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), selektivní inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), perorální kortikosteroidy (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo opioidy s nízkou dávkou (≤ 30 mg perorálního morfinu nebo ekvivalentu denně) být stabilní ≥ 28 dní před screeningem,
  • Hydroxychlorochin (Plaquenil®) a sulfasalazin (např. Azulfidine®) musí začít ≥ 2 měsíce a být stabilní ≥ 28 dní před 1. dnem.

• Ženský subjekt musí být buď:

  • Neplodný: postmenopauzální (definovaný jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo dokumentovaná chirurgicky sterilní
  • Nebo, pokud jste ve fertilním věku, souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku; musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a 1. den, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasit s důsledným používáním 2 forem vysoce účinné antikoncepce† (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda) počínaje screeningem a po celou dobu studie období a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 60 dnů.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muž a jeho manželka/partnerka, která je v plodném věku, musí používat vysoce účinné formy antikoncepce sestávající ze 2 forem antikoncepce† (z nichž 1 musí být bariérová), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat sperma počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní této studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má probíhající klinicky významné systémové onemocnění, jako je nekompenzované srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes mellitus, těžké jaterní selhání, závažné plicní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění střev.
• Subjekt měl za posledních 5 let v anamnéze jakoukoli malignitu, s výjimkou adekvátně léčené, nemelanomové rakoviny kůže a adekvátně léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Subjekt měl v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce na léky.
• Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 6 měsíců před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin).
• Subjekt má probíhající infekci nebo měl infekci vyžadující intravenózní antibiotika během 1 měsíce před dnem 1.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt měl v minulosti vážnou oportunní infekci.
• Subjekt má pozitivní test QuantiFERON-TB Gold do 90 dnů od screeningu nebo při screeningu a nedokončil adekvátní cyklus antimikrobiální terapie podle Center for Disease Control nebo místních směrnic.

• Výsledky laboratorních testů subjektu při screeningu nebo před podáním studovaného léku v den 1:

  • Mimo normální limity a považované zkoušejícím za klinicky významné s ohledem na zbývající laboratorní testy podle protokolu a/nebo
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) jsou > 2násobkem horní hranice normy.
• Subjekt dostal jakoukoli živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před dnem 1.

• Subjekt obdržel některou z následujících položek:

  • Orální nebo injekční zlato, azathioprin, penicilamin, cyklosporin, takrolimus nebo tofacitinib (Xeljanz®) během 30 dnů před 1. dnem.
  • Anakinra (Kineret®), etanercept (Enbrel®), adalimumab (Humira®), tocilizumab (Actemra®), infliximab (Remicade®) nebo golimumab (Simponi®) během 60 dnů před 1. dnem.
  • Leflunomid (Arava®) během 60 dnů přede dnem 1, pokud subjekt neprodělal vyplavení cholestyraminu alespoň 30 dnů před dnem 1.
  • Certolizumab (Cimzia®) a abatacept (Orencia®) během 90 dnů před 1. dnem.
  • Rituximab (Rituxan®) nebo jakákoli jiná antiCD20 protilátka a cyklofosfamid během 180 dnů před dnem 1.
  • Léčba jakýmikoli jinými konvenčními chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) nebo léčba jinými biologickými látkami, které nebyly dříve zaznamenány, během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
• Subjekt se účastnil předchozí klinické studie s léčbou ASP5094 nebo se účastnil jiné dávkové kohorty současné studie.
• Subjekt předtím dostal experimentální činidlo během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dnem 1.
• Subjekt měl jakoukoli významnou ztrátu krve, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před dnem 1.
• Subjekt měl chirurgický zákrok nebo má plánovaný plánovaný chirurgický zákrok (včetně orálního chirurgického zákroku) během 1 měsíce před screeningem a 3 měsíce po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt má ránu, která se právě hojí.
• Subjekt má jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast subjektu v hodnocení.
• Subjekt je zaměstnancem skupiny Astellas nebo prodejců zapojených do studie.