L'effet du naloxégol sur la constipation réfractaire en unité de soins intensifs (NaRC-ICU)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La constipation est souvent définie comme l'absence de selle pendant 3 jours consécutifs. L'incidence de la constipation chez les patients gravement malades est estimée à 50-80 %. La constipation aux soins intensifs est associée à divers résultats cliniques indésirables, notamment : un taux accru d'infections, une durée prolongée de la ventilation mécanique, une durée d'hospitalisation plus longue, une aggravation du dysfonctionnement des organes et une mortalité encore plus élevée.
Les agents de première ligne typiques pour la prise en charge de la constipation en USI comprennent les émollients fécaux (par ex. docusate) et des stimulants intestinaux (par ex. séné glycol ou bisacodyl), et ceux-ci sont souvent utilisés à titre prophylactique chez les patients gravement malades. Cependant, une proportion importante de patients nécessite un traitement supplémentaire pour favoriser la laxation, les plus courants étant des agents osmotiques tels que le propylène glycol ou le lactulose. Souvent, plusieurs doses d'agents osmotiques sur plusieurs jours sont nécessaires pour atteindre des taux de laxation acceptables pendant une maladie grave. En tant que tel, cela a suscité le besoin d'une thérapie ciblée pour améliorer la constipation dans l'USI.
Parmi les principaux facteurs de risque de constipation en USI figurent le manque de stimulation intestinale via la nutrition et l'exposition à de fortes doses d'opioïdes en continu. En effet, les données cliniques suggèrent que la nutrition entérale précoce favorise la laxation chez les patients en réanimation. Et récemment, la méthylnaltrexone, un antagoniste des récepteurs μ-opioïdes à action périphérique, a montré des résultats prometteurs dans sa capacité à inverser la constipation induite par les opioïdes. Cependant, la méthylnaltrexone est administrée par injection sous-cutanée et son absorption est susceptible d'être variable chez les patients gravement malades qui reçoivent souvent une réanimation liquidienne agressive et qui présentent un œdème périphérique important. La Food and Drug Administration des États-Unis a récemment approuvé l'utilisation du naloxégol, un antagoniste des récepteurs μ-opioïdes disponible sous forme de comprimés, pour la prise en charge de la constipation induite par les opioïdes chez les patients souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Admis dans une unité de soins intensifs du Massachusetts General Hospital (MGH)
- A reçu ≥72 heures de perfusion continue d'opioïdes
- Devrait nécessiter ≥ 48 heures de soins supplémentaires aux soins intensifs
- N'a pas eu de selles pendant ≥72 heures
- Autorisé à recevoir (et à tolérer) des médicaments par voie nasogastrique, orogastrique, gastrique, gastrojéjunale ou orale
- Recevoir au moins trophique (10 mL/h) de nutrition entérale
Critère d'exclusion:
- Incapable de fournir un consentement éclairé ou procuration de soins de santé non disponible
- Ne devrait pas survivre plus de 48 heures après l'inscription
- Statut "Mesures de confort uniquement" (c'est-à-dire soins palliatifs)
- A reçu des médicaments autres que le docusate et le glycoside de séné pour laxation
- A subi une chirurgie abdominale susceptible de provoquer un iléus important
- Occlusion intestinale mécanique
- Repos intestinal total/alimentation parentérale totale exclusivement
- Antécédents de constipation chronique sans rapport avec la consommation d'opioïdes
- Barrière hémato-encéphalique compromise
- Diagnostic actuel d'organe solide ou de cancer hématologique
- Sur les inhibiteurs modérés/puissants du CYP3A4 ou les inducteurs puissants du CYP3A4
- Sur d'autres antagonistes des opioïdes
- Femelles gestantes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Polyéthylène glycol
17 g de puissance par jour ; reconstitué dans de l'eau pour administration par sonde naso/orogastrique
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L'intervention serait donnée par sonde oro-gastrique (OG) ou naso-gastrique (NG)
Autres noms:
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Expérimental: naloxégol
25 mg tous les jours ; comprimé écrasé reconstitué dans de l'eau pour administration par sonde naso/orogastrique
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L'intervention serait donnée par tube OG ou NG
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Laxation dans les 48 heures suivant le début de l'agent de deuxième ligne
Délai: De 72 heures après l'admission aux soins intensifs jusqu'à 120 heures après l'admission aux soins intensifs
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Selles documentées (Oui/Non) dans les 48 heures suivant la randomisation pour recevoir un laxatif de deuxième ligne
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De 72 heures après l'admission aux soins intensifs jusqu'à 120 heures après l'admission aux soins intensifs
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant la première selle après le début de l'agent de deuxième ligne
Délai: De 72 heures après l'admission aux soins intensifs jusqu'à 120 heures après l'admission aux soins intensifs
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Nombre d'heures entre l'initiation d'un agent laxatif de deuxième intention et la première selle documentée
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De 72 heures après l'admission aux soins intensifs jusqu'à 120 heures après l'admission aux soins intensifs
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Doses d'agent laxatif de deuxième intention avant les selles
Délai: De 72 heures après l'admission aux soins intensifs jusqu'à 120 heures après l'admission aux soins intensifs
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Nombre de doses d'agent laxatif de deuxième intention jusqu'à la première selle documentée
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De 72 heures après l'admission aux soins intensifs jusqu'à 120 heures après l'admission aux soins intensifs
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Déficit protéique/calorique
Délai: De l'admission à l'USI jusqu'à la fin du jour 7 après l'admission à l'USI
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Les déficits caloriques et protéiques cumulatifs seront calculés en kcal et en grammes, respectivement, en utilisant des formules cliniques standard à partir du jour de l'admission en USI jusqu'au jour 7 de l'admission en USI
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De l'admission à l'USI jusqu'à la fin du jour 7 après l'admission à l'USI
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Interruptions d'alimentation
Délai: De l'admission à l'USI jusqu'à la fin du jour 7 après l'admission à l'USI
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Nombre d'interruptions de la nutrition entérale pour volume résiduel gastrique élevé pendant la période d'étude
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De l'admission à l'USI jusqu'à la fin du jour 7 après l'admission à l'USI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
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- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
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Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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