Влияние налоксегола на рефрактерный запор в отделении интенсивной терапии (NaRC-ICU)
30 апреля 2021 г. обновлено: Massachusetts General Hospital
Налоксегол недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения запоров, вызванных опиоидами, у пациентов с хронической болью, не связанных с раком.
Однако его эффективность у пациентов с неотложной помощью неизвестна.
Таким образом, цель исследователей состоит в том, чтобы выяснить, превосходит ли налоксегол осмотические слабительные средства при рефрактерных запорах у пациентов отделения интенсивной терапии, уже получающих профилактические средства для размягчения стула и имитирующие слабительные средства, посредством двойного слепого рандомизированного контрольного исследования.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Запор часто определяется как отсутствие дефекации в течение 3 дней подряд. Частота запоров у пациентов в критическом состоянии оценивается в 50-80%. Запоры в отделении интенсивной терапии связаны с различными нежелательными клиническими исходами, в том числе: учащение инфекций, увеличение продолжительности искусственной вентиляции легких, увеличение продолжительности пребывания в стационаре, ухудшение органной дисфункции и даже более высокая смертность.
Типичные препараты первой линии для лечения запоров в отделении интенсивной терапии включают размягчители стула (например, докузат) и стимуляторы кишечника (например, гликоль сенны или бисакодил), и они часто используются профилактически у пациентов в критическом состоянии. Тем не менее, значительная часть пациентов нуждается в дополнительной терапии для стимулирования послабления, наиболее распространенными из которых являются осмотические агенты, такие как пропиленгликоль или лактулоза. Часто требуются многократные дозы осмотических агентов в течение нескольких дней для достижения приемлемой скорости послабления во время критического состояния. Таким образом, это вызвало необходимость в таргетной терапии для улучшения запоров в отделении интенсивной терапии.
Среди основных факторов риска запоров в отделении интенсивной терапии — отсутствие стимуляции кишечника с помощью питания и постоянное воздействие высоких доз опиоидов. Действительно, клинические данные свидетельствуют о том, что раннее энтеральное питание способствует расслаблению у пациентов в ОИТ. А недавно метилналтрексон, антагонист мю-опиоидных рецепторов периферического действия, продемонстрировал многообещающие результаты своей способности устранять запоры, вызванные опиоидами. Однако метилналтрексон вводится посредством подкожной инъекции, и его абсорбция, вероятно, будет вариабельной у пациентов в критическом состоянии, которые часто получают агрессивную инфузионную терапию и имеют значительные периферические отеки. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США недавно одобрило использование налоксегола, антагониста μ-опиоидных рецепторов, доступного в форме таблеток, для лечения опиоидных запоров у пациентов с хронической болью, не связанных с раком.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Поступил в отделение интенсивной терапии Массачусетской больницы общего профиля (MGH).
- Получил ≥72 часов непрерывной инфузии опиоидов
- Ожидается, что потребуется ≥48 часов дополнительного ухода в отделении интенсивной терапии.
- Не было дефекации в течение ≥72 часов
- Разрешено получать (и переносить) лекарства через назогастральный, орогастральный, желудочный, гастроеюнальный или пероральный путь
- Получение не менее трофического (10 мл/час) энтерального питания
Критерий исключения:
- Невозможно предоставить информированное согласие или недоступен медицинский доверенное лицо
- Ожидается, что выживет не более 48 часов с момента регистрации.
- Статус «Только меры комфорта» (т.е. паллиативная помощь)
- Принимал другие лекарства, такие как докузат и гликозид сенны для расслабления.
- Перенесла абдоминальную операцию, которая, как ожидается, вызовет значительную кишечную непроходимость.
- Механическая непроходимость кишечника
- Полный покой кишечника/исключительно полное парентеральное питание
- История хронических запоров, не связанных с употреблением опиоидов
- Нарушенный гематоэнцефалический барьер
- Текущий диагноз солидного органа или гематологического рака
- При умеренных/сильных ингибиторах CYP3A4 или сильных индукторах CYP3A4
- О других опиоидных антагонистах
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Полиэтиленгликоль
Мощность 17 г в день; разведенный в воде для введения через назо/орогастральный зонд
|
Вмешательство будет осуществляться с помощью орогастрального (ОГ) или назогастрального (НГ) зонда.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: налоксегол
25 мг в день; измельченные таблетки, растворенные в воде, для введения через назо/орогастральный зонд
|
Вмешательство будет проводиться с помощью назогастральной или назогастральной трубки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Слабление в течение 48 часов после начала приема препарата второй линии
Временное ограничение: От 72 часов после поступления в ОИТ до 120 часов после поступления в ОИТ
|
Документально подтвержденная дефекация (Да/Нет) в течение 48 часов после рандомизации для получения слабительного препарата второго ряда
|
От 72 часов после поступления в ОИТ до 120 часов после поступления в ОИТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первой дефекации после начала приема препарата второго ряда
Временное ограничение: От 72 часов после поступления в ОИТ до 120 часов после поступления в ОИТ
|
Количество часов от начала приема слабительного средства второго ряда до первого задокументированного опорожнения кишечника
|
От 72 часов после поступления в ОИТ до 120 часов после поступления в ОИТ
|
|
Дозы слабительного средства второго ряда перед опорожнением кишечника
Временное ограничение: От 72 часов после поступления в ОИТ до 120 часов после поступления в ОИТ
|
Количество доз слабительного средства второго ряда до первого задокументированного опорожнения кишечника
|
От 72 часов после поступления в ОИТ до 120 часов после поступления в ОИТ
|
|
Белково-калорийный дефицит
Временное ограничение: От поступления в ОРИТ до конца 7-го дня после поступления в ОРИТ
|
Совокупный дефицит калорий и белка будет рассчитываться в килокалориях и граммах, соответственно, с использованием стандартных клинических формул со дня поступления в отделение интенсивной терапии до 7-го дня поступления в отделение интенсивной терапии.
|
От поступления в ОРИТ до конца 7-го дня после поступления в ОРИТ
|
|
Перерывы в кормлении
Временное ограничение: От поступления в ОРИТ до конца 7-го дня после поступления в ОРИТ
|
Количество перерывов в энтеральном питании из-за высокого остаточного объема желудка в течение периода исследования
|
От поступления в ОРИТ до конца 7-го дня после поступления в ОРИТ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 мая 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 апреля 2021 г.
Последняя проверка
1 апреля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NaRC-ICU_temp
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .