Effekten af Naloxegol på refraktær obstipation på intensivafdelingen (NaRC-ICU)
30. april 2021 opdateret af: Massachusetts General Hospital
Naloxegol er for nylig blevet godkendt af US Food and Drug Administration til behandling af opioid-induceret forstoppelse hos ikke-kræftpatienter med kronisk smerte.
Dets effektivitet hos akutte patienter kendes dog ikke.
Derfor er forskernes mål at undersøge, om naloxegol er overlegen i forhold til osmotiske afføringsmidler til refraktær obstipation hos ICU-patienter, der allerede får profylaktiske afføringsblødgøringsmidler og simulerende afføringsmidler gennem et dobbeltblindt, randomiseret kontrolforsøg.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forstoppelse er ofte defineret som fraværet af afføring i 3 på hinanden følgende dage. Forekomsten af forstoppelse hos kritisk syge patienter vurderes til at være 50-80 %. Forstoppelse på intensivafdelingen er forbundet med forskellige uønskede kliniske resultater, herunder: øget infektionsrate, forlænget varighed af mekanisk ventilation, længere indlæggelsestid på hospitalet, forværring af organdysfunktion og endnu højere dødelighed.
Typiske førstevalgsmidler til behandling af ICU-forstoppelse omfatter afføringsblødgøringsmidler (f. docusate) og tarmstimulerende midler (f.eks. senna glycol eller bisacodyl), og disse bruges ofte profylaktisk til kritisk syge patienter. Imidlertid kræver en betydelig del af patienterne yderligere behandling for at fremme afføring, de mest almindelige er osmotiske midler såsom propylenglycol eller lactulose. Ofte kræves der flere doser af osmotiske midler over flere dage for at opnå acceptable afføringshastigheder under kritisk sygdom. Som sådan har dette foranlediget behovet for målrettet terapi for at forbedre forstoppelse på intensivafdelingen.
Blandt de vigtigste risikofaktorer for forstoppelse på intensivafdelingen er manglen på tarmstimulering via ernæring og eksponering for høje doser af kontinuerlige opioider. Faktisk tyder kliniske data på, at tidlig enteral ernæring fremmer afføring hos ICU-patienter. Og for nylig har methylnaltrexon, en perifert virkende μ-opioidreceptorantagonist, vist lovende resultater i sin evne til at vende opioid-induceret forstoppelse. Methylnaltrexon leveres dog via subkutan injektion, og dets absorption vil sandsynligvis være variabel hos kritisk syge patienter, som ofte modtager aggressiv væskegenoplivning og har betydeligt perifert ødem. Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration godkendte for nylig brugen af naloxegol, en μ-opioidreceptorantagonist tilgængelig i tabletform, til håndtering af opioid-induceret forstoppelse hos patienter med kronisk smerte uden kræft.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Indlagt på en intensivafdeling på Massachusetts General Hospital (MGH)
- Modtaget ≥72 timers kontinuerlig opioidinfusion
- Forventes at kræve ≥48 timers ekstra pleje på intensivafdelingen
- Havde ikke afføring i ≥72 timer
- Tilladt at modtage (og tolerere) medicin via nasogastrisk, orogastrisk, gastrisk, gastrojejunal eller oral vej
- Modtager mindst trofisk (10 ml/time) enteral ernæring
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at give informeret samtykke eller utilgængelig proxy for sundhedsvæsenet
- Forventes ikke at overleve >48 timer fra tidspunktet for tilmelding
- Status "Kun komfortforanstaltninger" (dvs. palliativ behandling)
- Modtaget anden medicin, der docusate og senna glycosid til afføring
- Fik en abdominal operation, der forventes at forårsage betydelig ileus
- Mekanisk tarmobstruktion
- Total tarmhvile/udelukkende modtagelse af total parenteral ernæring
- Anamnese med kronisk forstoppelse, der ikke er relateret til opioidbrug
- Kompromitteret blod-hjerne-barriere
- Nuværende diagnose af fast organ eller hæmatologisk cancer
- På moderate/stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke CYP3A4-inducere
- På andre opioidantagonister
- Drægtige eller ammende hunner
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Polyethylenglycol
17g strøm qdag; rekonstitueret i vand til indgivelse af naso/orogastrisk sonde
|
Intervention vil blive givet med oro-gastrisk (OG) eller naso-gastrisk (NG) sonde
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: naloxegol
25 mg dagligt; knust pille rekonstitueret i vand til indgivelse af naso/orogastrisk sonde
|
Indgreb ville blive givet af OG eller NG rør
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Afføring inden for 48 timer efter start af andenlinjemiddel
Tidsramme: Fra 72 timer efter ICU-indlæggelse til 120 timer efter ICU-indlæggelse
|
Dokumenteret afføring (Ja/Nej) inden for 48 timer efter randomisering for at modtage anden linie afføringsmiddel
|
Fra 72 timer efter ICU-indlæggelse til 120 timer efter ICU-indlæggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første afføring efter start af anden linjes middel
Tidsramme: Fra 72 timer efter ICU-indlæggelse til 120 timer efter ICU-indlæggelse
|
Antal timer fra påbegyndelse af et andenlinjes afføringsmiddel til første dokumenterede afføring
|
Fra 72 timer efter ICU-indlæggelse til 120 timer efter ICU-indlæggelse
|
|
Doser af anden linie afføringsmiddel før afføring
Tidsramme: Fra 72 timer efter ICU-indlæggelse til 120 timer efter ICU-indlæggelse
|
Antal doser af andenlinjes afføringsmiddel indtil første dokumenteret afføring
|
Fra 72 timer efter ICU-indlæggelse til 120 timer efter ICU-indlæggelse
|
|
Protein/kalorie underskud
Tidsramme: Fra indlæggelse på ICU til slutningen af dag 7 efter ICU-indlæggelse
|
Kumulativt kalorie- og proteinunderskud vil blive beregnet i henholdsvis kcal og gram ved brug af standard kliniske formler fra dagen for ICU-indlæggelsen til dag 7 af ICU-indlæggelsen
|
Fra indlæggelse på ICU til slutningen af dag 7 efter ICU-indlæggelse
|
|
Fodringsafbrydelser
Tidsramme: Fra indlæggelse på ICU til slutningen af dag 7 efter ICU-indlæggelse
|
Antal afbrydelser af enteral ernæring for højt gastrisk restvolumen i undersøgelsesperioden
|
Fra indlæggelse på ICU til slutningen af dag 7 efter ICU-indlæggelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. maj 2017
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. april 2019
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. marts 2016
Først opslået (Skøn)
10. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. maj 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. april 2021
Sidst verificeret
1. april 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NaRC-ICU_temp
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske forsøg med Polyethylenglycol
-
University of FaisalabadIkke rekrutterer endnuTør øjensygdomPakistan
-
Hoffmann-La RocheAfsluttet
-
Hoag Memorial Hospital PresbyterianRekrutteringProstata AdenocarcinomForenede Stater
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Dana-Farber Cancer InstituteEli Lilly and CompanyAfsluttet
-
Hoffmann-La RocheAfsluttet
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetNyreanæmiBelgien, Rumænien, Australien, Frankrig, Spanien, Ungarn, Italien, Polen, Tyskland, Den Russiske Føderation, Thailand, Ukraine
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetAnæmiEstland, Letland, Finland, Norge
-
Hoffmann-La RocheAfsluttet
-
NHS Greater Glasgow and ClydeUniversity of Edinburgh; Newcastle University; University of GlasgowAfsluttetAkut iskæmisk slagtilfældeDet Forenede Kongerige