- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02705378
Účinek naloxegolu na refrakterní zácpu na jednotce intenzivní péče (NaRC-ICU)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zácpa je často definována jako absence pohybu střev po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Výskyt zácpy u kriticky nemocných pacientů se odhaduje na 50–80 %. Zácpa na JIP je spojena s různými nežádoucími klinickými výsledky, včetně: zvýšené četnosti infekcí, prodloužené doby mechanické ventilace, delší doby hospitalizace, zhoršení orgánové dysfunkce a ještě vyšší mortality.
Mezi typické látky první volby pro léčbu zácpy na JIP patří změkčovadla stolice (např. docusate) a stimulanty střev (např. senna glykol nebo bisacodyl), a ty se často používají profylakticky u kriticky nemocných pacientů. Významná část pacientů však vyžaduje další terapii k podpoře projímavosti, přičemž nejběžnějšími jsou osmotická činidla, jako je propylenglykol nebo laktulóza. K dosažení přijatelné míry laxace během kritického onemocnění je často zapotřebí více dávek osmotických činidel během několika dnů. Jako takové to vyvolalo potřebu cílené terapie ke zlepšení zácpy na JIP.
Mezi hlavní rizikové faktory zácpy na JIP patří nedostatečná stimulace střev prostřednictvím výživy a expozice vysokým dávkám kontinuálních opioidů. Klinické údaje skutečně naznačují, že časná enterální výživa podporuje laxaci u pacientů na JIP. A nedávno metylnaltrexon, periferně působící antagonista μ-opioidního receptoru, prokázal slibné výsledky ve své schopnosti zvrátit zácpu vyvolanou opioidy. Metylnaltrexon je však podáván subkutánní injekcí a jeho absorpce bude pravděpodobně variabilní u kriticky nemocných pacientů, kteří často dostávají agresivní tekutinovou resuscitaci a mají významný periferní edém. US Food and Drug Administration nedávno schválila použití naloxegolu, antagonisty μ-opioidního receptoru dostupného ve formě tablet, pro léčbu zácpy vyvolané opioidy u pacientů s chronickou bolestí bez rakoviny.
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Přijat na JIP v Massachusetts General Hospital (MGH)
- Obdrželi ≥ 72 hodin kontinuální infuze opioidů
- Předpokládá se, že bude vyžadovat ≥48 hodin další péče na JIP
- Neměla stolici ≥ 72 hodin
- Je povoleno přijímat (a tolerovat) léky nazogastrickou, orogastrickou, žaludeční, gastrojejunální nebo orální cestou
- Příjem alespoň trofické (10 ml/h) enterální výživy
Kritéria vyloučení:
- Nelze poskytnout informovaný souhlas nebo není k dispozici proxy zdravotní péče
- Neočekává se, že přežije > 48 hodin od okamžiku zápisu
- Stav „Pouze míra pohodlí“ (tj. paliativní péče)
- Přijaté léky jiné, které docusate a senna glykosid na projímavost
- Měl operaci břicha, u které se očekává, že způsobí významný ileus
- Mechanická střevní obstrukce
- Úplný klid střev/výhradně příjem celkové parenterální výživy
- Chronická zácpa v anamnéze nesouvisející s užíváním opioidů
- Narušená hematoencefalická bariéra
- Současná diagnóza solidního orgánového nebo hematologického karcinomu
- Na středně silné/silné inhibitory CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4
- Na jiné antagonisty opioidů
- Březí nebo kojící samice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Polyethylenglykol
17g energie qday; rekonstituovaný ve vodě pro podání naso/orogastrickou sondou
|
Intervence by byla poskytnuta oro-gastrickou (OG) nebo naso-gastrickou (NG) sondou
Ostatní jména:
|
Experimentální: naloxegol
25 mg qdenně; rozdrcená pilulka rekonstituovaná ve vodě pro podání naso/orogastrickou sondou
|
Zásah by byl dán OG nebo NG trubicí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Laxace do 48 hodin od zahájení léčby druhou linií
Časové okno: Od 72 hodin po přijetí na JIP do 120 hodin po přijetí na JIP
|
Zdokumentovaný pohyb střev (Ano/Ne) do 48 hodin od randomizace k podání laxativa druhé volby
|
Od 72 hodin po přijetí na JIP do 120 hodin po přijetí na JIP
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba do prvního vyprázdnění po zahájení léčby přípravkem druhé linie
Časové okno: Od 72 hodin po přijetí na JIP do 120 hodin po přijetí na JIP
|
Počet hodin od zahájení podávání laxativ druhé linie do prvního zdokumentovaného pohybu střev
|
Od 72 hodin po přijetí na JIP do 120 hodin po přijetí na JIP
|
Dávky projímadla druhé linie před vyprazdňováním
Časové okno: Od 72 hodin po přijetí na JIP do 120 hodin po přijetí na JIP
|
Počet dávek laxativa druhé linie do první zdokumentované stolice
|
Od 72 hodin po přijetí na JIP do 120 hodin po přijetí na JIP
|
Proteinový/kalorický deficit
Časové okno: Od přijetí na JIP do konce 7. dne po přijetí na JIP
|
Kumulativní deficity kalorií a bílkovin budou vypočteny v kcal a gramech, v daném pořadí, za použití standardních klinických vzorců ode dne přijetí na JIP do 7. dne přijetí na JIP
|
Od přijetí na JIP do konce 7. dne po přijetí na JIP
|
Přerušení krmení
Časové okno: Od přijetí na JIP do konce 7. dne po přijetí na JIP
|
Počet přerušení enterální výživy pro vysoký reziduální objem žaludku během období studie
|
Od přijetí na JIP do konce 7. dne po přijetí na JIP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NaRC-ICU_temp
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .