- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02705378
Effekten av Naloxegol på refraktär förstoppning på intensivvårdsavdelningen (NaRC-ICU)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förstoppning definieras ofta som frånvaron av tarmrörelse under 3 dagar i följd. Förekomsten av förstoppning hos kritiskt sjuka patienter uppskattas till 50-80 %. Förstoppning på intensiven är associerad med olika oönskade kliniska resultat, inklusive: ökad frekvens av infektioner, förlängd varaktighet av mekanisk ventilation, längre vårdtid på sjukhus, försämring av organdysfunktion och ännu högre dödlighet.
Typiska förstahandsmedel för behandling av ICU-förstoppning inkluderar avföringsmjukgörare (t.ex. docusate) och tarmstimulerande medel (t.ex. senna glykol eller bisacodyl), och dessa används ofta profylaktiskt hos kritiskt sjuka patienter. En betydande del av patienterna kräver dock ytterligare behandling för att främja laxering, de vanligaste är osmotiska medel som propylenglykol eller laktulos. Ofta krävs flera doser av osmotiska medel under flera dagar för att uppnå acceptabla laxationshastigheter under kritisk sjukdom. Som sådan har detta lett till behovet av riktad terapi för att förbättra förstoppning på intensivvårdsavdelningen.
Bland stora riskfaktorer för förstoppning på intensivvårdsavdelningen är bristen på tarmstimulering via näring och exponering för höga doser av kontinuerliga opioider. Kliniska data tyder faktiskt på att tidig enteral nutrition främjar laxation hos ICU-patienter. Och nyligen har metylnaltrexon, en perifert verkande μ-opioidreceptorantagonist, visat lovande resultat i sin förmåga att vända opioidinducerad förstoppning. Men metylnaltrexon tillförs via subkutan injektion och dess absorption kommer sannolikt att variera hos kritiskt sjuka patienter som ofta får aggressiv vätskeupplivning och har betydande perifert ödem. US Food and Drug Administration godkände nyligen användningen av naloxegol, en μ-opioidreceptorantagonist tillgänglig i tablettform, för hantering av opioidinducerad förstoppning hos patienter med kronisk smärta som inte har cancer.
Studietyp
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Inlagd på en intensivvårdsavdelning på Massachusetts General Hospital (MGH)
- Fick ≥72 timmars kontinuerlig opioidinfusion
- Förväntas kräva ≥48 timmars extra vård på intensivvårdsavdelningen
- Hade ingen tarmrörelse på ≥72 timmar
- Tillåtet att ta emot (och tolerera) mediciner via nasogastrisk, orogastrisk, gastrisk, gastrojejunal eller oral väg
- Får minst trofisk (10 ml/timme) enteral näring
Exklusions kriterier:
- Det går inte att ge informerat samtycke eller otillgänglig vårdfullmakt
- Förväntas inte överleva >48 timmar från tidpunkten för registreringen
- Statusen "Endast komfortåtgärder" (dvs. palliativ vård)
- Fick medicin andra som docusate och senna glykosid för laxering
- Gjorde en bukoperation som förväntas orsaka betydande ileus
- Mekanisk tarmobstruktion
- Total tarmvila/exklusivt att få total parenteral näring
- Historik med kronisk förstoppning som inte är relaterad till opioidanvändning
- Kompromissad blod-hjärnbarriär
- Aktuell diagnos av fasta organ eller hematologisk cancer
- På måttliga/starka CYP3A4-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare
- På andra opioidantagonister
- Dräktiga eller ammande honor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Polyetylenglykol
17g kraft per dag; rekonstituerad i vatten för administrering av naso/orogastrisk sond
|
Intervention skulle ges med oro-gastrisk (OG) eller naso-gastrisk (NG) sond
Andra namn:
|
|
Experimentell: naloxegol
25 mg varje dag; krossat piller rekonstituerat i vatten för administrering av naso/orogastrisk sond
|
Intervention skulle ges av OG- eller NG-rör
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Laxering inom 48 timmar efter start av andrahandsmedel
Tidsram: Från 72 timmar efter ICU-inläggning till 120 timmar efter ICU-inläggning
|
Dokumenterad tarmrörelse (Ja/Nej) inom 48 timmar efter randomisering för att få andra linjens laxermedel
|
Från 72 timmar efter ICU-inläggning till 120 timmar efter ICU-inläggning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags till första tarmrörelse efter start av andrahandsmedel
Tidsram: Från 72 timmar efter ICU-inläggning till 120 timmar efter ICU-inläggning
|
Antal timmar från start av ett andra linjens laxermedel tills den första dokumenterade tarmrörelsen
|
Från 72 timmar efter ICU-inläggning till 120 timmar efter ICU-inläggning
|
|
Doser av andra linjens laxermedel före tarmrörelse
Tidsram: Från 72 timmar efter ICU-inläggning till 120 timmar efter ICU-inläggning
|
Antal doser av andra linjens laxermedel tills första dokumenterad tarmrörelse
|
Från 72 timmar efter ICU-inläggning till 120 timmar efter ICU-inläggning
|
|
Protein/kaloriunderskott
Tidsram: Från inläggning på ICU till slutet av dag 7 efter ICU-inläggning
|
Kumulativt kalori- och proteinunderskott kommer att beräknas i kcal respektive gram, med användning av standardiserade kliniska formler från dagen för intensivvårdsinläggning till dag 7 av intensivvårdsinläggning
|
Från inläggning på ICU till slutet av dag 7 efter ICU-inläggning
|
|
Matningsavbrott
Tidsram: Från inläggning på ICU till slutet av dag 7 efter ICU-inläggning
|
Antal avbrott i enteral nutrition för hög restvolym i magen under studieperioden
|
Från inläggning på ICU till slutet av dag 7 efter ICU-inläggning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NaRC-ICU_temp
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .