Het effect van naloxegol op refractaire constipatie op de intensive care (NaRC-ICU)
30 april 2021 bijgewerkt door: Massachusetts General Hospital
Naloxegol is onlangs goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van door opioïden veroorzaakte constipatie bij niet-kankerpatiënten met chronische pijn.
De effectiviteit ervan bij acute zorgpatiënten is echter niet bekend.
Daarom is het doel van de onderzoekers om te onderzoeken of naloxegol superieur is aan osmotische laxeermiddelen voor refractaire constipatie bij IC-patiënten die al profylactische ontlastingverzachters en gelijktijdige laxeermiddelen krijgen door middel van een dubbelblinde, gerandomiseerde controleproef.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Constipatie wordt vaak gedefinieerd als de afwezigheid van een stoelgang gedurende 3 opeenvolgende dagen. De incidentie van constipatie bij ernstig zieke patiënten wordt geschat op 50-80%. Obstipatie op de IC wordt in verband gebracht met verschillende ongewenste klinische uitkomsten, waaronder: verhoogd aantal infecties, langere duur van mechanische beademing, langer verblijf in het ziekenhuis, verergering van orgaandisfunctie en zelfs hogere mortaliteit.
Typische eerstelijnsmiddelen voor de behandeling van ICU-constipatie zijn onder meer ontlastingverzachters (bijv. docusate) en darmstimulerende middelen (bijv. sennaglycol of bisacodyl), en deze worden vaak profylactisch gebruikt bij ernstig zieke patiënten. Een aanzienlijk deel van de patiënten heeft echter aanvullende therapie nodig om laxatie te bevorderen, de meest voorkomende zijn osmotische middelen zoals propyleenglycol of lactulose. Vaak zijn meerdere doses osmotische middelen gedurende meerdere dagen nodig om aanvaardbare laxatiesnelheden te bereiken tijdens kritieke ziekte. Als zodanig heeft dit geleid tot de behoefte aan gerichte therapie om constipatie op de IC te verbeteren.
Tot de belangrijkste risicofactoren voor constipatie op de IC behoren het gebrek aan darmstimulatie via voeding en blootstelling aan hoge doses continue opioïden. Klinische gegevens suggereren inderdaad dat vroege enterale voeding laxatie bevordert bij IC-patiënten. En onlangs heeft methylnaltrexon, een perifeer werkende μ-opioïde receptorantagonist, veelbelovende resultaten laten zien in zijn vermogen om opioïde-geïnduceerde constipatie om te keren. Methylnaltrexon wordt echter toegediend via subcutane injectie en de absorptie ervan is waarschijnlijk variabel bij ernstig zieke patiënten die vaak agressieve vloeistofreanimatie ondergaan en aanzienlijk perifeer oedeem hebben. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft onlangs het gebruik goedgekeurd van naloxegol, een μ-opioïde receptorantagonist die verkrijgbaar is in tabletvorm, voor de behandeling van door opioïden veroorzaakte constipatie bij niet-kankerpatiënten met chronische pijn.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- Opgenomen op een ICU in het Massachusetts General Hospital (MGH)
- ≥72 uur continu opioïde-infuus ontvangen
- Naar verwachting ≥48 uur extra zorg op de IC nodig
- Heeft ≥72 uur geen stoelgang gehad
- Toegestaan om medicijnen te ontvangen (en te verdragen) via nasogastrische, orogastrische, maag-, gastrojejunale of orale route
- Ten minste trofische (10 ml/uur) enterale voeding ontvangen
Uitsluitingscriteria:
- Kan geen geïnformeerde toestemming geven of niet-beschikbare zorgproxy
- Zal naar verwachting niet meer dan 48 uur overleven vanaf het moment van inschrijving
- Status "Alleen comfortmaatregelen" (d.w.z. palliatieve zorg)
- Ander medicijn ontvangen dan docusaat en senna-glycoside voor laxatie
- Had een buikoperatie die naar verwachting een significante ileus zal veroorzaken
- Mechanische darmobstructie
- Totale stoelgang/uitsluitend totale parenterale voeding
- Geschiedenis van chronische constipatie die geen verband houdt met het gebruik van opioïden
- Gecompromitteerde bloed-hersenbarrière
- Huidige diagnose van solide orgaan- of hematologische kanker
- Op matige/sterke CYP3A4-remmers of sterke CYP3A4-inductoren
- Op andere opioïde antagonisten
- Zwangere of zogende vrouwtjes
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Polyethyleenglycol
17g stroom per dag; gereconstitueerd in water voor toediening via de neus/ogastrische sonde
|
Interventie zou worden gegeven door oro-gastrische (OG) of neus-gastrische (NG) sonde
Andere namen:
|
|
Experimenteel: naloxegol
25 mg per dag; geplette pil gereconstitueerd in water voor toediening via neus-/ogastrische sonde
|
Interventie zou worden gegeven door OG- of NG-buis
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laxatie binnen 48 uur na starten tweedelijns middel
Tijdsspanne: Vanaf 72 uur na IC-opname tot 120 uur na IC-opname
|
Gedocumenteerde stoelgang (ja/nee) binnen 48 uur na randomisatie om tweedelijns laxeermiddel te krijgen
|
Vanaf 72 uur na IC-opname tot 120 uur na IC-opname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste stoelgang na starten met tweedelijnsmiddel
Tijdsspanne: Vanaf 72 uur na IC-opname tot 120 uur na IC-opname
|
Aantal uren vanaf de start van een tweedelijns laxeermiddel tot de eerste gedocumenteerde stoelgang
|
Vanaf 72 uur na IC-opname tot 120 uur na IC-opname
|
|
Doses tweedelijns laxeermiddel vóór stoelgang
Tijdsspanne: Vanaf 72 uur na IC-opname tot 120 uur na IC-opname
|
Aantal doses tweedelijns laxeermiddel tot eerste gedocumenteerde stoelgang
|
Vanaf 72 uur na IC-opname tot 120 uur na IC-opname
|
|
Eiwit/calorisch tekort
Tijdsspanne: Van opname op de IC tot het einde van dag 7 na IC-opname
|
Cumulatieve calorie- en eiwittekorten worden berekend in respectievelijk kcal en gram, gebruikmakend van standaard klinische formules vanaf de dag van IC-opname tot dag 7 van ICU-opname
|
Van opname op de IC tot het einde van dag 7 na IC-opname
|
|
Voedingsonderbrekingen
Tijdsspanne: Van opname op de IC tot het einde van dag 7 na IC-opname
|
Aantal onderbrekingen van enterale voeding vanwege een hoog maagresiduvolume tijdens de studieperiode
|
Van opname op de IC tot het einde van dag 7 na IC-opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 mei 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
10 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NaRC-ICU_temp
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kritieke ziekte
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustOnbekendPatiënttevredenheid in de Critical Care UnitVerenigd Koninkrijk
-
Unity Health TorontoVoltooid
-
Atrial Fibrillation NetworkVoltooidBoezemfibrilleren | Beoordeling van ernstige ongewenste voorvallen | Trombo-embolische complicaties en bloedingen | Complicaties van antiaritmica of invasieve procedures | Beoordeling door een Critical Event CommitteeDuitsland
Klinische onderzoeken op Polyethyleenglycol
-
Shandong UniversityVoltooid
-
University of WashingtonNational Cancer Institute (NCI)VoltooidBlaascarcinoomVerenigde Staten
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustHotel Dieu HospitalOnbekendInflammatoire darmziekten | Coeliakie | Capsule-endoscopieVerenigd Koninkrijk, Canada
-
Queen's UniversityBeëindigdVoorbereiding van de darmCanada
-
Sherief Abd-ElsalamOnbekendHepatische encefalopathieEgypte
-
Centro Hospitalar Lisboa OcidentalOnbekendVoorbereiding van de darmPortugal
-
Northwell HealthVoltooidConstipatie | Complicatie na de operatieVerenigde Staten
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
Rabin Medical CenterOnbekendVoorbereiding van de darmIsraël
-
Shandong UniversityVoltooidPrikkelbare Darm SyndroomChina