- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02705378
Die Wirkung von Naloxegol auf refraktäre Obstipation auf der Intensivstation (NaRC-ICU)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Verstopfung wird oft als das Fehlen von Stuhlgang an 3 aufeinanderfolgenden Tagen definiert. Die Inzidenz von Verstopfung bei kritisch kranken Patienten wird auf 50-80 % geschätzt. Verstopfung auf der Intensivstation ist mit verschiedenen unerwünschten klinischen Ergebnissen verbunden, darunter: erhöhte Infektionsrate, verlängerte Dauer der mechanischen Beatmung, längere Krankenhausaufenthaltsdauer, Verschlechterung der Organfunktionsstörung und sogar höhere Sterblichkeit.
Typische Mittel der ersten Wahl für die Behandlung von Verstopfung auf der Intensivstation sind Stuhlweichmacher (z. docusate) und Darmstimulantien (z. Sennesglykol oder Bisacodyl), die häufig prophylaktisch bei kritisch kranken Patienten eingesetzt werden. Ein beträchtlicher Anteil der Patienten benötigt jedoch eine zusätzliche Therapie zur Förderung der Abführmittel, wobei die häufigsten osmotische Mittel wie Propylenglycol oder Lactulose sind. Häufig sind mehrere Dosen osmotischer Mittel über mehrere Tage erforderlich, um während einer kritischen Erkrankung akzeptable Laxationsraten zu erreichen. Als solches hat dies die Notwendigkeit einer gezielten Therapie zur Verbesserung der Verstopfung auf der Intensivstation ausgelöst.
Zu den Hauptrisikofaktoren für Verstopfung auf der Intensivstation gehören die fehlende Darmstimulation durch die Ernährung und die Exposition gegenüber hohen Dosen kontinuierlicher Opioide. Tatsächlich deuten klinische Daten darauf hin, dass eine frühzeitige enterale Ernährung die Laxation bei Intensivpatienten fördert. Und kürzlich hat Methylnaltrexon, ein peripher wirkender μ-Opioidrezeptor-Antagonist, vielversprechende Ergebnisse in seiner Fähigkeit gezeigt, Opioid-induzierte Verstopfung umzukehren. Methylnaltrexon wird jedoch durch subkutane Injektion verabreicht, und seine Resorption ist bei kritisch kranken Patienten, die häufig eine aggressive Flüssigkeitstherapie erhalten und erhebliche periphere Ödeme haben, wahrscheinlich unterschiedlich. Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat kürzlich die Verwendung von Naloxegol, einem in Tablettenform erhältlichen μ-Opioidrezeptorantagonisten, zur Behandlung von opioidinduzierter Verstopfung bei chronischen Schmerzpatienten ohne Krebs zugelassen.
Studientyp
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- Aufnahme auf eine Intensivstation des Massachusetts General Hospital (MGH)
- Erhaltene ≥72 Stunden kontinuierliche Opioidinfusion
- Voraussichtlicher Bedarf von ≥48 Stunden zusätzlicher Pflege auf der Intensivstation
- Kein Stuhlgang in ≥72 Stunden
- Es ist erlaubt, Medikamente über nasogastralen, orogastralen, gastralen, gastrojejunalen oder oralen Weg zu erhalten (und zu tolerieren).
- Erhalten von mindestens trophischer (10 ml/h) enteraler Ernährung
Ausschlusskriterien:
- Einverständniserklärung oder Gesundheitsvollmacht nicht verfügbar
- Es wird nicht erwartet, dass es >48 Stunden nach dem Zeitpunkt der Registrierung überlebt
- Status „Nur Komfortmaßnahmen“ (d. h. Palliativpflege)
- Erhielt andere Medikamente als Docusat und Senna-Glykoside zur Abführmittel
- Hatte eine Bauchoperation, die voraussichtlich einen signifikanten Ileus verursachen wird
- Mechanischer Darmverschluss
- Vollständige Darmruhe/ ausschließliche vollständige parenterale Ernährung
- Chronische Verstopfung in der Vorgeschichte ohne Bezug zur Opioidanwendung
- Kompromittierte Blut-Hirn-Schranke
- Aktuelle Diagnose von solidem Organ- oder hämatologischem Krebs
- Bei moderaten/starken CYP3A4-Inhibitoren oder starken CYP3A4-Induktoren
- Über andere Opioidantagonisten
- Schwangere oder stillende Frauen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Polyethylenglykol
17 g Leistung pro Tag; rekonstituiert in Wasser zur Verabreichung über eine Nasen-/Magensonde
|
Die Intervention würde durch eine oro-gastrische (OG) oder naso-gastrische (NG) Sonde erfolgen
Andere Namen:
|
|
Experimental: Naloxegol
25 mg täglich; zerkleinerte, in Wasser rekonstituierte Pille zur Verabreichung über eine Nasen-/Magensonde
|
Die Intervention würde durch eine OG- oder NG-Sonde erfolgen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Laxation innerhalb von 48 Stunden nach Beginn des Second-Line-Mittels
Zeitfenster: Von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation bis 120 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
|
Dokumentierter Stuhlgang (Ja/Nein) innerhalb von 48 Stunden nach Randomisierung zum Erhalt eines Zweitlinien-Abführmittels
|
Von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation bis 120 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum ersten Stuhlgang nach Beginn des Second-Line-Mittels
Zeitfenster: Von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation bis 120 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
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Anzahl der Stunden vom Beginn eines Abführmittels der zweiten Wahl bis zum ersten dokumentierten Stuhlgang
|
Von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation bis 120 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
|
|
Dosen von Abführmitteln der zweiten Wahl vor dem Stuhlgang
Zeitfenster: Von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation bis 120 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
|
Anzahl der Dosen des Zweitlinien-Abführmittels bis zum ersten dokumentierten Stuhlgang
|
Von 72 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation bis 120 Stunden nach Aufnahme auf der Intensivstation
|
|
Protein-/Kaloriendefizit
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zum Ende des siebten Tages nach Aufnahme auf die Intensivstation
|
Kumulative Kalorien- und Proteindefizite werden in kcal bzw. Gramm berechnet, wobei klinische Standardformeln vom Tag der Aufnahme auf die Intensivstation bis zum Tag 7 der Aufnahme auf die Intensivstation verwendet werden
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Von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zum Ende des siebten Tages nach Aufnahme auf die Intensivstation
|
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Fütterungsunterbrechungen
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zum Ende des siebten Tages nach Aufnahme auf die Intensivstation
|
Anzahl der Unterbrechungen der enteralen Ernährung wegen hohem Magenrestvolumen während des Studienzeitraums
|
Von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zum Ende des siebten Tages nach Aufnahme auf die Intensivstation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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