El efecto del naloxegol en el estreñimiento refractario en la unidad de cuidados intensivos (NaRC-ICU)
30 de abril de 2021 actualizado por: Massachusetts General Hospital
Naloxegol ha sido aprobado recientemente por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para tratar el estreñimiento inducido por opioides en pacientes con dolor crónico no oncológico.
Sin embargo, no se conoce su eficacia en pacientes de cuidados intensivos.
Por lo tanto, el objetivo de los investigadores es investigar si el naloxegol es superior a los laxantes osmóticos para el estreñimiento refractario en pacientes de la UCI que ya reciben ablandadores de heces profilácticos y laxantes simulados a través de un ensayo controlado aleatorio doble ciego.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estreñimiento a menudo se define como la ausencia de evacuación intestinal durante 3 días consecutivos. Se estima que la incidencia de estreñimiento en pacientes críticamente enfermos es del 50-80%. El estreñimiento en la UCI se asocia con varios resultados clínicos indeseables, que incluyen: aumento de la tasa de infecciones, duración prolongada de la ventilación mecánica, mayor duración de la estancia hospitalaria, empeoramiento de la disfunción orgánica e incluso una mayor mortalidad.
Los agentes típicos de primera línea para el tratamiento del estreñimiento en la UCI incluyen ablandadores de heces (p. docusato) y estimulantes intestinales (p. sen glicol o bisacodilo), y estos se utilizan a menudo de forma profiláctica en pacientes críticamente enfermos. Sin embargo, una proporción significativa de pacientes requiere terapia adicional para promover la laxación, siendo los más comunes los agentes osmóticos como el propilenglicol o la lactulosa. A menudo, se requieren dosis múltiples de agentes osmóticos durante varios días para lograr tasas de laxación aceptables durante una enfermedad crítica. Como tal, esto ha provocado la necesidad de una terapia dirigida para mejorar el estreñimiento en la UCI.
Entre los principales factores de riesgo para el estreñimiento en la UCI se encuentran la falta de estimulación intestinal a través de la nutrición y la exposición continua a altas dosis de opioides. De hecho, los datos clínicos sugieren que la nutrición enteral temprana promueve la relajación en los pacientes de la UCI. Y recientemente, la metilnaltrexona, un antagonista del receptor opioide μ de acción periférica, ha mostrado resultados prometedores en su capacidad para revertir el estreñimiento inducido por opioides. Sin embargo, la metilnaltrexona se administra mediante inyección subcutánea y es probable que su absorción sea variable en pacientes en estado crítico que a menudo reciben reanimación agresiva con líquidos y tienen un edema periférico significativo. La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó recientemente el uso de naloxegol, un antagonista de los receptores opioides μ disponible en forma de tabletas, para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides en pacientes con dolor crónico no oncológico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Admitido en una UCI en el Hospital General de Massachusetts (MGH)
- Recibió ≥72 horas de infusión continua de opioides
- Se prevé que requiera ≥48 horas de atención adicional en la UCI
- No defecar en ≥72 horas
- Permitido recibir (y tolerar) medicamentos por vía nasogástrica, orogástrica, gástrica, gastroyeyunal u oral
- Recibir al menos trófica (10 ml/h) de nutrición enteral
Criterio de exclusión:
- Incapaz de proporcionar consentimiento informado o representante de atención médica no disponible
- No se espera que sobreviva más de 48 horas desde el momento de la inscripción
- Estado de "solo medidas de comodidad" (es decir, Cuidados paliativos)
- Recibió medicación distinta a docusato y glucósido de sen para laxación
- Tuvo una cirugía abdominal que se espera que cause un íleo significativo
- Obstrucción intestinal mecánica
- Reposo intestinal total/recibir exclusivamente nutrición parenteral total
- Antecedentes de estreñimiento crónico no relacionado con el uso de opioides
- Barrera hematoencefálica comprometida
- Diagnóstico actual de cáncer de órgano sólido o hematológico
- Con inhibidores moderados/fuertes de CYP3A4 o inductores fuertes de CYP3A4
- Sobre otros antagonistas opioides
- Hembras gestantes o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Polietilenglicol
17 g de energía cada día; reconstituido en agua para administración por sonda naso/orogástrica
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La intervención se administraría por sonda orogástrica (OG) o nasogástrica (NG)
Otros nombres:
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Experimental: naloxegol
25 mg cada día; píldora triturada reconstituida en agua para administración por sonda naso/orogástrica
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La intervención se daría por sonda OG o NG
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Laxación dentro de las 48 horas posteriores al inicio del agente de segunda línea
Periodo de tiempo: Desde las 72 horas del ingreso en UCI hasta las 120 horas del ingreso en UCI
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Evacuación documentada (Sí/No) dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización para recibir un agente laxante de segunda línea
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Desde las 72 horas del ingreso en UCI hasta las 120 horas del ingreso en UCI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la primera deposición después de comenzar con el agente de segunda línea
Periodo de tiempo: Desde las 72 horas del ingreso en UCI hasta las 120 horas del ingreso en UCI
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Número de horas desde el inicio de un agente laxante de segunda línea hasta la primera deposición documentada
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Desde las 72 horas del ingreso en UCI hasta las 120 horas del ingreso en UCI
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Dosis de agente laxante de segunda línea antes de defecar
Periodo de tiempo: Desde las 72 horas del ingreso en UCI hasta las 120 horas del ingreso en UCI
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Número de dosis de agente laxante de segunda línea hasta la primera deposición documentada
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Desde las 72 horas del ingreso en UCI hasta las 120 horas del ingreso en UCI
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Déficit proteico/calórico
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta el final del día 7 después del ingreso en la UCI
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Los déficits acumulativos de calorías y proteínas se calcularán en kcal y gramos, respectivamente, utilizando fórmulas clínicas estándar desde el día de ingreso en la UCI hasta el día 7 de ingreso en la UCI.
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Desde el ingreso en la UCI hasta el final del día 7 después del ingreso en la UCI
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Interrupciones de alimentación
Periodo de tiempo: Desde el ingreso en la UCI hasta el final del día 7 después del ingreso en la UCI
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Número de interrupciones a la nutrición enteral por alto volumen residual gástrico durante el período de estudio
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Desde el ingreso en la UCI hasta el final del día 7 después del ingreso en la UCI
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
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- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
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- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NaRC-ICU_temp
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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