- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02705378
Effekten av Naloxegol på refraktær forstoppelse på intensivavdelingen (NaRC-ICU)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forstoppelse er ofte definert som fravær av avføring i 3 påfølgende dager. Forekomsten av forstoppelse hos kritisk syke pasienter er beregnet til å være 50-80 %. Forstoppelse på intensivavdelingen er assosiert med ulike uønskede kliniske utfall, inkludert: økt infeksjonsrate, forlenget varighet av mekanisk ventilasjon, lengre liggetid på sykehus, forverring av organdysfunksjon og enda høyere dødelighet.
Typiske førstelinjemidler for behandling av ICU-forstoppelse inkluderer avføringsmyknere (f. docusate) og tarmstimulerende midler (f.eks. senna glykol eller bisacodyl), og disse brukes ofte profylaktisk hos kritisk syke pasienter. Imidlertid trenger en betydelig andel av pasientene tilleggsbehandling for å fremme avføring, de vanligste er osmotiske midler som propylenglykol eller laktulose. Ofte kreves flere doser av osmotiske midler over flere dager for å oppnå akseptable avføringshastigheter under kritisk sykdom. Som sådan har dette ført til behovet for målrettet terapi for å forbedre forstoppelse på intensivavdelingen.
Blant de viktigste risikofaktorene for forstoppelse på intensivavdelingen er mangel på tarmstimulering via ernæring og eksponering for høye doser kontinuerlige opioider. Faktisk antyder kliniske data at tidlig enteral ernæring fremmer avføring hos ICU-pasienter. Og nylig har metylnaltrekson, en perifert virkende μ-opioidreseptorantagonist, vist lovende resultater i sin evne til å reversere opioidindusert forstoppelse. Imidlertid tilføres metylnaltrekson via subkutan injeksjon, og absorpsjonen vil sannsynligvis variere hos kritisk syke pasienter som ofte får aggressiv væskegjenoppliving og har betydelig perifert ødem. US Food and Drug Administration godkjente nylig bruken av naloksegol, en μ-opioidreseptorantagonist tilgjengelig i tablettform, for behandling av opioidindusert forstoppelse hos pasienter med kronisk smerte som ikke har kreft.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Innlagt på en intensivavdeling ved Massachusetts General Hospital (MGH)
- Fikk ≥72 timer med kontinuerlig opioidinfusjon
- Forventet å kreve ≥48 timer med ekstra omsorg på intensivavdelingen
- Hadde ikke avføring på ≥72 timer
- Tillatt å motta (og tolerere) medisiner via nasogastrisk, orogastrisk, gastrisk, gastrojejunal eller oral rute
- Mottar minst trofisk (10 ml/time) enteral ernæring
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi informert samtykke eller utilgjengelig proxy for helsetjenester
- Forventes ikke å overleve >48 timer fra tidspunktet for påmelding
- "Kun komforttiltak"-status (dvs. palliativ behandling)
- Fikk medisiner andre som docusate og senna glykosid for avføring
- Hadde abdominal kirurgi som forventes å forårsake betydelig ileus
- Mekanisk tarmobstruksjon
- Total tarmhvile/eksklusivt å motta total parenteral ernæring
- Anamnese med kronisk forstoppelse som ikke er relatert til opioidbruk
- Kompromittert blod-hjerne-barriere
- Nåværende diagnose av fast organ eller hematologisk kreft
- På moderate/sterke CYP3A4-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer
- På andre opioidantagonister
- Drektige eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Polyetylenglykol
17g kraft qday; rekonstituert i vann for administrasjon av naso/orogastrisk sonde
|
Intervensjon vil bli gitt med oro-gastrisk (OG) eller naso-gastrisk (NG) sonde
Andre navn:
|
Eksperimentell: naloksegol
25 mg daglig; knust pille rekonstituert i vann for administrasjon av naso/orogastrisk sonde
|
Intervensjon vil bli gitt av OG- eller NG-rør
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Avføring innen 48 timer etter start av andrelinjemiddel
Tidsramme: Fra 72 timer etter ICU-innleggelse til 120 timer etter ICU-innleggelse
|
Dokumentert avføring (Ja/Nei) innen 48 timer etter randomisering for å motta andrelinjes avføringsmiddel
|
Fra 72 timer etter ICU-innleggelse til 120 timer etter ICU-innleggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til første avføring etter start av andrelinjemiddel
Tidsramme: Fra 72 timer etter ICU-innleggelse til 120 timer etter ICU-innleggelse
|
Antall timer fra igangsetting av et andrelinjes avføringsmiddel til første dokumenterte avføring
|
Fra 72 timer etter ICU-innleggelse til 120 timer etter ICU-innleggelse
|
Doser av andrelinjes avføringsmiddel før avføring
Tidsramme: Fra 72 timer etter ICU-innleggelse til 120 timer etter ICU-innleggelse
|
Antall doser av andrelinjes avføringsmiddel til første dokumentert avføring
|
Fra 72 timer etter ICU-innleggelse til 120 timer etter ICU-innleggelse
|
Protein/kaloriunderskudd
Tidsramme: Fra innleggelse på intensivavdeling til slutten av dag 7 etter innleggelse på intensivavdeling
|
Akkumulert kalori- og proteinunderskudd vil bli beregnet i henholdsvis kcal og gram, ved bruk av standard kliniske formler fra dagen for ICU-innleggelse til dag 7 av ICU-innleggelsen
|
Fra innleggelse på intensivavdeling til slutten av dag 7 etter innleggelse på intensivavdeling
|
Fôringsavbrudd
Tidsramme: Fra innleggelse på intensivavdeling til slutten av dag 7 etter innleggelse på intensivavdeling
|
Antall avbrudd i enteral ernæring for høyt restvolum i magen i løpet av studieperioden
|
Fra innleggelse på intensivavdeling til slutten av dag 7 etter innleggelse på intensivavdeling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gacouin A, Camus C, Gros A, Isslame S, Marque S, Lavoue S, Chimot L, Donnio PY, Le Tulzo Y. Constipation in long-term ventilated patients: associated factors and impact on intensive care unit outcomes. Crit Care Med. 2010 Oct;38(10):1933-8. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181eb9236.
- Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, Gratton N, Wenstone R. Constipation and its implications in the critically ill patient. Br J Anaesth. 2003 Dec;91(6):815-9. doi: 10.1093/bja/aeg275.
- Nassar AP Jr, da Silva FM, de Cleva R. Constipation in intensive care unit: incidence and risk factors. J Crit Care. 2009 Dec;24(4):630.e9-12. doi: 10.1016/j.jcrc.2009.03.007. Epub 2009 Jul 9.
- Patanwala AE, Abarca J, Huckleberry Y, Erstad BL. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient. Pharmacotherapy. 2006 Jul;26(7):896-902. doi: 10.1592/phco.26.7.896.
- van der Spoel JI, Oudemans-van Straaten HM, Kuiper MA, van Roon EN, Zandstra DF, van der Voort PH. Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2726-31. doi: 10.1097/01.CCM.0000287526.08794.29.
- van der Spoel JI, Schultz MJ, van der Voort PH, de Jonge E. Influence of severity of illness, medication and selective decontamination on defecation. Intensive Care Med. 2006 Jun;32(6):875-80. doi: 10.1007/s00134-006-0175-9. Epub 2006 Apr 28.
- Reintam Blaser A, Poeze M, Malbrain ML, Bjorck M, Oudemans-van Straaten HM, Starkopf J; Gastro-Intestinal Failure Trial Group. Gastrointestinal symptoms during the first week of intensive care are associated with poor outcome: a prospective multicentre study. Intensive Care Med. 2013 May;39(5):899-909. doi: 10.1007/s00134-013-2831-1. Epub 2013 Jan 31.
- Reintam A, Parm P, Kitus R, Starkopf J, Kern H. Gastrointestinal failure score in critically ill patients: a prospective observational study. Crit Care. 2008;12(4):R90. doi: 10.1186/cc6958. Epub 2008 Jul 14. Erratum In: Crit Care. 2008;12(6):435.
- Herndon CM, Jackson KC 2nd, Hallin PA. Management of opioid-induced gastrointestinal effects in patients receiving palliative care. Pharmacotherapy. 2002 Feb;22(2):240-50. doi: 10.1592/phco.22.3.240.33552.
- Masri Y, Abubaker J, Ahmed R. Prophylactic use of laxative for constipation in critically ill patients. Ann Thorac Med. 2010 Oct;5(4):228-31. doi: 10.4103/1817-1737.69113.
- Azevedo RP, Freitas FG, Ferreira EM, Machado FR. Intestinal constipation in intensive care units. Rev Bras Ter Intensiva. 2009 Aug;21(3):324-31. English, Portuguese.
- Sawh SB, Selvaraj IP, Danga A, Cotton AL, Moss J, Patel PB. Use of methylnaltrexone for the treatment of opioid-induced constipation in critical care patients. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):255-9. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.014.
- Hewitt K, Lin H, Faraklas I, Morris S, Cochran A, Saffle J. Use of methylnaltrexone to induce laxation in acutely injured patients with burns and necrotizing soft-tissue infections. J Burn Care Res. 2014 Mar-Apr;35(2):e106-11. doi: 10.1097/BCR.0b013e31829b399d.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NaRC-ICU_temp
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kritisk sykdom
-
Unity Health TorontoUkjentUtdanning, medisinsk | Critical Care UltrasonographyCanada
-
Unity Health TorontoFullført
-
Nanjing PLA General HospitalFullførtCritical Care Pasient; Nedre fordøyelseskanal lidelse; | Tykktarmslesjoner;
-
Heidelberg UniversityUkjentSedering av cerebrovaskulær ventilerte Critical Care-pasienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske studier på Polyetylenglykol
-
Sheba Medical CenterAvsluttet