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O efeito do naloxegol na constipação refratária na unidade de terapia intensiva (NaRC-ICU)

30 de abril de 2021 atualizado por: Massachusetts General Hospital
O naloxegol foi recentemente aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para tratar a constipação induzida por opioides em pacientes com dor crônica não oncológica. Sua eficácia em pacientes de cuidados agudos, no entanto, não é conhecida. Portanto, o objetivo dos pesquisadores é investigar se o naloxegol é superior aos laxantes osmóticos para constipação refratária em pacientes de UTI que já recebem emolientes fecais profiláticos e laxantes simulantes por meio de um estudo duplo-cego randomizado.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Descrição detalhada

A constipação é frequentemente definida como a ausência de evacuação por 3 dias consecutivos. A incidência de constipação em pacientes críticos é estimada em 50-80%. A constipação na UTI está associada a vários desfechos clínicos indesejáveis, incluindo: aumento da taxa de infecções, duração prolongada da ventilação mecânica, maior tempo de internação, piora da disfunção orgânica e até maior mortalidade.

Os agentes típicos de primeira linha para o tratamento da constipação na UTI incluem amaciantes de fezes (p. docusato) e estimulantes intestinais (p. senna glicol ou bisacodil), e estes são frequentemente usados ​​profilaticamente em pacientes criticamente enfermos. No entanto, uma proporção significativa de pacientes requer terapia adicional para promover laxação, sendo os mais comuns agentes osmóticos, como propilenoglicol ou lactulose. Freqüentemente, doses múltiplas de agentes osmóticos durante vários dias são necessárias para atingir taxas aceitáveis ​​de laxação durante doenças críticas. Como tal, isso levou à necessidade de terapia direcionada para melhorar a constipação na UTI.

Entre os principais fatores de risco para constipação na UTI estão a falta de estimulação intestinal via nutrição e a exposição a altas doses de opioides contínuos. De fato, dados clínicos sugerem que a nutrição enteral precoce promove laxação em pacientes de UTI. E recentemente, a metilnaltrexona, um antagonista do receptor μ-opióide de ação periférica, mostrou resultados promissores em sua capacidade de reverter a constipação induzida por opióides. No entanto, a metilnaltrexona é administrada por injeção subcutânea e sua absorção provavelmente é variável em pacientes gravemente enfermos que frequentemente recebem ressuscitação volêmica agressiva e apresentam edema periférico significativo. A Food and Drug Administration dos EUA aprovou recentemente o uso de naloxegol, um antagonista do receptor μ-opióide disponível em forma de comprimido, para o tratamento da constipação induzida por opióides em pacientes com dor crônica não oncológica.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos
  2. Admitido na UTI do Massachusetts General Hospital (MGH)
  3. Recebeu ≥72 horas de infusão contínua de opioides
  4. Previsto para exigir ≥48 horas de cuidados adicionais na UTI
  5. Não teve uma evacuação em ≥72 horas
  6. Permitido receber (e tolerar) medicamentos por via nasogástrica, orogástrica, gástrica, gastrojejunal ou oral
  7. Recebendo pelo menos trófica (10 mL/h) de nutrição enteral

Critério de exclusão:

  1. Incapaz de fornecer consentimento informado ou procurador de assistência médica indisponível
  2. Não se espera que sobreviva > 48 horas a partir do momento da inscrição
  3. Status "Apenas medidas de conforto" (ou seja, cuidado paliativo)
  4. Recebeu outra medicação que docusato e glicosídeo senna para laxação
  5. Teve cirurgia abdominal que é esperada para causar íleo significativo
  6. Obstrução intestinal mecânica
  7. Repouso intestinal total/receber exclusivamente nutrição parenteral total
  8. História de constipação crônica não relacionada ao uso de opioides
  9. Barreira hematoencefálica comprometida
  10. Diagnóstico atual de câncer de órgão sólido ou hematológico
  11. Com inibidores moderados/fortes do CYP3A4 ou indutores fortes do CYP3A4
  12. Em outros antagonistas opioides
  13. Fêmeas grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Polietileno glicol
17g de potência qdia; reconstituído em água para administração por sonda naso/orogástrica
A intervenção seria dada por sonda orogástrica (OG) ou nasogástrica (NG)
Outros nomes:
  • Polietilenoglicol (PEG)
  • miralax
  • glicolax
Experimental: naloxegol
25mg qdia; comprimido triturado reconstituído em água para administração por sonda naso/orogástrica
A intervenção seria dada por sonda OG ou NG
Outros nomes:
  • Movantik

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Laxação dentro de 48 horas após o início do agente de segunda linha
Prazo: De 72 horas após a admissão na UTI até 120 horas após a admissão na UTI
Evacuação documentada (Sim/Não) dentro de 48 horas após a randomização para receber agente laxante de segunda linha
De 72 horas após a admissão na UTI até 120 horas após a admissão na UTI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira evacuação após o início do agente de segunda linha
Prazo: De 72 horas após a admissão na UTI até 120 horas após a admissão na UTI
Número de horas desde o início de um agente laxante de segunda linha até a primeira evacuação documentada
De 72 horas após a admissão na UTI até 120 horas após a admissão na UTI
Doses de agente laxante de segunda linha antes da evacuação
Prazo: De 72 horas após a admissão na UTI até 120 horas após a admissão na UTI
Número de doses de agente laxante de segunda linha até a primeira evacuação documentada
De 72 horas após a admissão na UTI até 120 horas após a admissão na UTI
Déficit proteico/calórico
Prazo: Da admissão na UTI até o final do 7º dia após a admissão na UTI
Os déficits cumulativos de calorias e proteínas serão calculados em kcals e gramas, respectivamente, utilizando fórmulas clínicas padrão desde o dia da admissão na UTI até o dia 7 da admissão na UTI
Da admissão na UTI até o final do 7º dia após a admissão na UTI
Interrupções de alimentação
Prazo: Da admissão na UTI até o final do 7º dia após a admissão na UTI
Número de interrupções da nutrição enteral devido ao alto volume residual gástrico durante o período do estudo
Da admissão na UTI até o final do 7º dia após a admissão na UTI

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Sadeq A. Quraishi, MD,MHA,MMSc, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

10 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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