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Rovalpituzumab Tesirine dans les tumeurs solides avancées exprimant la protéine Delta-Like 3

21 septembre 2020 mis à jour par: AbbVie

Une étude ouverte sur le rovalpituzumab tésirine chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées exprimant la protéine de type delta 3

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du rovalpituzumab tesirine chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées spécifiques de type delta-3 exprimant la protéine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte impliquant plusieurs types de tumeurs solides avancées spécifiques, consistant en une partie A d'escalade de dose suivie d'une partie d'expansion B. Les sous-types de cancer seront étudiés dans des cohortes distinctes spécifiques à la maladie dans les deux parties. Huit cohortes distinctes recruteront le mélanome malin, le cancer médullaire de la thyroïde (CMT), le glioblastome, le carcinome neuroendocrine à grandes cellules (LCNEC), le cancer neuroendocrine de la prostate (NEPC), le carcinome neuroendocrine gastro-entéropancréatique de haut grade (GEP NEC), d'autres NEC et d'autres tumeurs solides que ce qui précède.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Ctr /ID# 155424
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 155419
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 155429
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-2204
        • Univ California, San Francisco /ID# 155409
      • West Hollywood, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - West Hollywood /ID# 155428
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 155415
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 155420
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida - Archer /ID# 155414
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 170220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 155417
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 155423
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University /ID# 155412
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital /ID# 155411
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 171044
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 155416
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 155425
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 162010
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87102
        • University of New Mexico /ID# 205054
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 162015
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College /ID# 155418
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 155421
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 155410
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 162011
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Hospital System /ID# 155427
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research /ID# 162014
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104-2150
        • Texas Oncology - Forth Worth /ID# 162045
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155413
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 155426
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists /ID# 162006
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 155431

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Malignité solide avancée non résécable confirmée histologiquement avec progression documentée de la maladie après au moins 1 traitement systémique antérieur
  • La maladie est en rechute / réfractaire au traitement systémique standard antérieur ou pour laquelle un traitement standard ou curatif n'existe pas ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur.
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Malignité exprimant la protéine de type delta 3 (DLL3) basée sur le test immunohistochimique central (IHC) du tissu tumoral de base représentatif (tissu archivé ou biopsie à l'étude). Positif est défini comme une coloration dans ≥ 1 % des cellules tumorales.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie minimale d'au moins 12 semaines
  • Les sujets ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) doivent avoir une documentation d'imagerie cérébrale stable ou améliorée pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement définitif et dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, avec ou sans dose stable de corticostéroïdes. Le traitement définitif peut inclure une résection chirurgicale, une irradiation du cerveau entier et/ou une radiothérapie stéréotaxique. (Applicable uniquement aux types de tumeurs d'origine primaire non liée au SNC)
  • Récupération au grade 1 de toute toxicité cliniquement significative (à l'exclusion de l'alopécie) avant le début de l'administration du médicament à l'étude
  • Fonction hématologique et organique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire

  • Dernière dose de tout traitement antérieur administré aux intervalles de temps suivants avant la première dose du médicament à l'étude :

    1. Chimiothérapie, inhibiteurs à petites molécules, radiothérapie et/ou autres agents anticancéreux expérimentaux (à l'exclusion des anticorps monoclonaux expérimentaux) : 2 semaines.
    2. Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-programmed death protein 1 [PD-1], anti-programd death-ligand 1 [PD-L1] ou anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 [CTLA-4]), anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radio-immunoconjugués ou thérapies cellulaires ou autres thérapies cellulaires : 4 semaines (2 semaines avec progression documentée de la maladie).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale importante, y compris toute condition suggérée par les résultats de laboratoire de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut exposer le sujet à un risque indu de l'étude, y compris, mais pas nécessairement limité à, l'hypertension et/ou le diabète non contrôlés, une maladie pulmonaire cliniquement significative maladie (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation dans les 3 mois) ou trouble neurologique (par exemple, trouble convulsif actif dans les 3 mois).
  • Antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant leur première dose de médicament à l'étude.

  • Infection grave récente ou en cours, y compris :

    1. Toute infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 ou supérieur (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] 4.03) dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
    2. Séropositivité connue ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    3. Infection active par l'hépatite B (par expression d'antigène de surface ou réaction en chaîne par polymérase) ou C (par réaction en chaîne par polymérase) ou sous traitement antiviral lié à l'hépatite dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Traitement systémique avec des corticostéroïdes à> 20 mg / jour de prednisone ou équivalent dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive qui n'est pas en rémission depuis au moins 3 ans. Les exceptions à la limite de 3 ans incluent le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer de la prostate localisé traité de manière curative, le carcinome canalaire in situ et le cancer du col de l'utérus in situ sur biopsie ou lésion intraépithéliale squameuse sur frottis vaginal.
  • Exposition antérieure à un médicament à base de pyrrolobenzodiazépine (PBD), participation antérieure à un essai clinique sur le rovalpituzumab tésirine, ou hypersensibilité connue au rovalpituzumab tésirine ou à un excipient contenu dans la formulation du médicament, sauf en cas de retraitement avec le rovalpituzumab tésirine dans le cadre de ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Rovalpituzumab Tésirine
Rovalpituzumab tésirine 0,2-0,4 mg/kg administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines. Dexaméthasone 8 mg administré par voie orale deux fois par jour le jour -1, le jour 1 (le jour de l'administration) et le jour 2 de chaque cycle de 6 semaines.
Médicament: Rovalpituzumab tésirine
Autres noms:
  • SC16LD6.5
Médicament: Dexaméthasone
La dexaméthasone sera fournie sur ordonnance locale du participant par l'investigateur ou un autre fournisseur (c'est-à-dire que la dexaméthasone ne sera pas fournie par le commanditaire).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé des événements indésirables liés au traitement (EIAT), par dose et groupes de maladies neuroendocrines (NEC) ou non-NEC
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Le nombre moyen global de cycles de traitement de 6 semaines était de 1 (intervalle 1,0, 5,0).
Le nombre de participants avec des EIAT, des EIAT graves, des EIAT liés au médicament à l'étude et des arrêts de médicament à l'étude ou des réductions de dose en raison d'EIAT, résumés par dose reçue et groupes de maladies neuroendocrines (NEC) ou non-NEC. Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : est mortel ou met la vie en danger ; entraîne la mort ou l'hospitalisation; est invalidant/incapacitant ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est médicalement significatif. La sévérité de l'EI a été graduée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) du National Cancer Institute, version 4.03 : grade 1 = léger ; degré 2=modéré ; degré 3=sévère ; grade 4 menaçant le pronostic vital ; grade 5=mort. Les EIAT ont été définis comme des EI nouvellement apparus ou aggravés après le traitement à l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Le nombre moyen global de cycles de traitement de 6 semaines était de 1 (intervalle 1,0, 5,0).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants dont la meilleure réponse globale était soit une réponse complète (CR) soit une réponse partielle (RP), selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Le CBR est défini comme le pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (confirmée ou non confirmée) de CR, PR ou maladie stable (SD) selon RECIST v1.1. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Les critères SD doivent avoir été remplis au moins une fois après l'entrée dans l'étude à un intervalle minimum de 42 jours (-7 jours pour permettre une fenêtre de visite programmée selon le protocole).
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première évaluation sous traitement d'une réponse CR ou PR (selon RECIST v1.1) et la date de progression de la maladie ou du décès. CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Une diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Les participants qui n'ont pas eu de progression ont été censurés lors de la dernière évaluation de réponse non manquante pendant le traitement ou au départ. Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et la date de progression de la maladie ou du décès. Les participants qui n'ont pas eu de progression ou de décès sont censurés lors de la dernière évaluation de réponse non manquante pendant le traitement ou au départ. Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose et le décès, quelle qu'en soit la raison. Les sujets vivants à la date limite des données cliniques sont censurés à la dernière date de vie connue. Basé sur les estimations de Kaplan-Meier.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, puis toutes les 12 semaines jusqu'à progression de la maladie, évaluée jusqu'à 35,2 mois.
Concentrations sériques de Rovalpituzumab Tesirine au fil du temps
Délai: Cycle 1 : 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 heures après l'administration
Cycle 1 : 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 heures après l'administration
Nombre de participants avec des anticorps anti-thérapeutiques (ATA)
Délai: Jour 1 et 42 jours après la dernière dose. Le nombre moyen global de cycles de traitement de 6 semaines était de 1 (intervalle 1,0, 5,0).
Nombre de participants traités pour chaque niveau de dose signalés comme ayant potentiellement des ATA contre le rovalpituzumab tesirine à tout moment de l'étude.
Jour 1 et 42 jours après la dernière dose. Le nombre moyen global de cycles de traitement de 6 semaines était de 1 (intervalle 1,0, 5,0).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

27 août 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2016

Première publication (ESTIMATION)

16 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SCRX001-006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès aux données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, les protocoles et les rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'une soumission réglementaire en cours ou prévue. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment et les données seront accessibles pendant 12 mois, avec des extensions possibles envisagées.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique rigoureuse et indépendante, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et l'exécution d'un accord de partage de données (DSA ). Pour plus d'informations sur le processus, ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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