Rovalpituzumab tesirin v delta-like proteinu 3-exprimující pokročilé pevné nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená, neresekabilní pokročilá solidní malignita s dokumentovanou progresí onemocnění po alespoň 1 předchozí systémové léčbě
• Onemocnění je relabující/refrakterní na předchozí standardní systémovou léčbu nebo pro které standardní či kurativní terapie neexistuje nebo je zkoušející nepovažuje za vhodnou.
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Malignita exprimující delta-like protein 3 (DLL3) založená na centrálním imunohistochemickém (IHC) testování reprezentativní výchozí nádorové tkáně (archivovaná tkáň nebo biopsie během studie). Pozitivní je definováno jako zbarvení u ≥ 1 % nádorových buněk.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Minimální délka života minimálně 12 týdnů
• Subjekty s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) musí mít dokumentaci o stabilním nebo zlepšeném zobrazení mozku po dobu nejméně 2 týdnů po dokončení definitivní léčby a během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, bez nebo na stabilní dávce kortikosteroidy. Definitivní léčba může zahrnovat chirurgickou resekci, ozáření celého mozku a/nebo stereotaktickou radiační terapii. (Platí pouze pro typy nádorů, které nemají primární původ v CNS)
• Návrat na stupeň 1 jakékoli klinicky významné toxicity (s výjimkou alopecie) před zahájením podávání studovaného léku
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce potvrzená laboratorními hodnotami

• Poslední dávka jakékoli předchozí terapie podaná v následujících časových intervalech před první dávkou studovaného léku:

  1. Chemoterapie, malomolekulární inhibitory, ozařování a/nebo jiná zkoumaná protirakovinná činidla (kromě zkoumaných monoklonálních protilátek): 2 týdny.
  2. Inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. protein proti programované smrti 1 [PD-1], ligand proti programované smrti 1 [PD-L1] nebo anticytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4 [CTLA-4]), monoklonální protilátky, konjugáty protilátka-lék, radioimunokonjugáty nebo terapie založené na T-buňkách nebo na jiných buňkách: 4 týdny (2 týdny s dokumentovanou progresí onemocnění).
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) do 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli významný zdravotní stav, včetně jakéhokoli naznačeného screeningovými laboratorními nálezy, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele může vystavit subjekt nepřiměřenému riziku studie, včetně, ale bez omezení, nekontrolované hypertenze a/nebo diabetu, klinicky významného plicního onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci do 3 měsíců) nebo neurologická porucha (např. záchvatová porucha aktivní do 3 měsíců).
• Zdokumentovaná anamnéza cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků v souladu s třídou III-IV New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před jejich první dávkou studovaného léku.

• Nedávná nebo probíhající závažná infekce, včetně:

  1. Jakákoli aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 nebo vyšší (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events for Adverse Events Verze [NCI CTCAE] 4.03) během 2 týdnů od první dávky studovaného léku. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
  2. Známá séropozitivita nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  3. Aktivní infekce hepatitidou B (expresí povrchového antigenu nebo polymerázovou řetězovou reakcí) nebo C (polymerázovou řetězovou reakcí) nebo při antivirové léčbě související s hepatitidou během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Systémová léčba kortikosteroidy v dávce >20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 1 týdne před první dávkou studovaného léku
• Anamnéza jiné invazivní malignity, která nebyla v remisi alespoň 3 roky. Výjimky z limitu 3 let zahrnují nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ a karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na pap stěru.
• Předchozí expozice léku na bázi pyrrolobenzodiazepinu (PBD), předchozí účast v klinické studii rovalpituzumab tesirin nebo známá přecitlivělost na rovalpituzumab tesirin nebo pomocnou látku obsaženou v lékové formě, pokud neprocházíte přeléčením rovalpituzumab tesirinem v kontextu tohoto protokolu