Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rovalpituzumab Tesirine in geavanceerde solide tumoren die delta-achtige proteïne 3 tot expressie brengen

21 september 2020 bijgewerkt door: AbbVie

Een open-label studie van Rovalpituzumab-tesirine bij proefpersonen met geavanceerde solide tumoren die delta-achtige proteïne 3 tot expressie brengen

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van rovalpituzumab tesirine bij proefpersonen met specifieke geavanceerde solide tumoren die delta-achtig eiwit 3 tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label studie met meerdere specifieke geavanceerde solide tumortypes, bestaande uit een dosisescalatie deel A gevolgd door een uitbreidingsdeel B. Kankersubtypes zullen in beide delen in afzonderlijke ziektespecifieke cohorten worden bestudeerd. Acht afzonderlijke cohorten zullen maligne melanoom, medullaire schildklierkanker (MTC), glioblastoom, grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC), neuro-endocriene prostaatkanker (NEPC), hooggradig gastro-enteropancreatisch neuro-endocrien carcinoom (GEP NEC), andere NEC en andere solide tumoren inschrijven dan bovenstaande.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Ctr /ID# 155424
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 155419
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 155429
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-2204
        • Univ California, San Francisco /ID# 155409
      • West Hollywood, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - West Hollywood /ID# 155428
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 155415
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 155420
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida - Archer /ID# 155414
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 170220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 155417
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 155423
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University /ID# 155412
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital /ID# 155411
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 171044
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 155416
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 155425
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 162010
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
        • University of New Mexico /ID# 205054
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 162015
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College /ID# 155418
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 155421
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 155410
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 162011
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Hospital System /ID# 155427
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research /ID# 162014
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104-2150
        • Texas Oncology - Forth Worth /ID# 162045
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155413
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 155426
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists /ID# 162006
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 155431

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde, inoperabele gevorderde solide maligniteit met gedocumenteerde ziekteprogressie na ten minste 1 eerdere systemische therapie
  • De ziekte is recidiverend/ongevoelig voor eerdere standaard systemische therapie of waarvoor geen standaard of curatieve therapie bestaat of die door de onderzoeker niet geschikt wordt geacht.
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
  • Maligniteit die delta-achtig eiwit 3 (DLL3) tot expressie brengt op basis van centrale immunohistochemische (IHC) testen van representatief basislijntumorweefsel (gearchiveerd weefsel of biopsie tijdens het onderzoek). Positief wordt gedefinieerd als kleuring in ≥ 1% van de tumorcellen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Minimale levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten documentatie hebben van stabiele of verbeterde beeldvorming van de hersenen gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de definitieve behandeling en binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met of zonder een stabiele dosis van corticosteroïden. Definitieve behandeling kan chirurgische resectie, bestraling van de gehele hersenen en/of stereotactische bestraling omvatten. (Alleen van toepassing op tumortypes van niet-CZS primaire oorsprong)
  • Herstel tot Graad 1 van elke klinisch significante toxiciteit (exclusief alopecia) voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden

  • Laatste dosis van een eerdere therapie toegediend met de volgende tijdsintervallen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Chemotherapie, kleinmoleculaire remmers, bestraling en/of andere antikankermiddelen in onderzoek (met uitzondering van monoklonale antilichamen in onderzoek): 2 weken.
    2. Immuuncontrolepuntremmers (bijv. Anti-programmed death protein 1 [PD-1], anti-programmed death-ligand 1 [PD-L1] of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4]), monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radioimmunoconjugaten of T-cel- of andere op cellen gebaseerde therapieën: 4 weken (2 weken met gedocumenteerde ziekteprogressie).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief resultaat van de bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke significante medische aandoening, met inbegrip van alle gesuggereerd door screeningslaboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de proefpersoon een onnodig risico van het onderzoek kunnen opleveren, inclusief maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot ongecontroleerde hypertensie en/of diabetes, klinisch significante pulmonale ziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte die ziekenhuisopname binnen 3 maanden vereist) of neurologische aandoening (bijv. aanvalsstoornis die binnen 3 maanden actief is).
  • Gedocumenteerde geschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Recente of aanhoudende ernstige infectie, waaronder:

    1. Elke actieve graad 3 of hoger (volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie [NCI CTCAE] 4.03) virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
    2. Bekende seropositiviteit voor of actieve infectie door humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    3. Actieve infectie met hepatitis B (door oppervlakte-antigeenexpressie of polymerasekettingreactie) of C (door polymerasekettingreactie) of hepatitis-gerelateerde antivirale therapie binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Systemische therapie met corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van een andere invasieve maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest. Uitzonderingen op de limiet van 3 jaar zijn niet-melanome huidkanker, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ en baarmoederhalskanker in situ op biopsie of squameuze intra-epitheliale laesie op uitstrijkje.
  • Eerdere blootstelling aan een geneesmiddel op basis van pyrrolobenzodiazepine (PBD), eerdere deelname aan een klinisch onderzoek met rovalpituzumab tesirine, of bekende overgevoeligheid voor rovalpituzumab tesirine of hulpstof in de geneesmiddelformulering, tenzij herbehandeling met rovalpituzumab tesirine wordt ondergaan in de context van dit protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Rovalpituzumab tesirine
Rovalpituzumab tesirine 0,2-0,4 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken. Dexamethason 8 mg tweemaal daags oraal toegediend op dag -1, dag 1 (de dag van dosering) en dag 2 van elke cyclus van 6 weken.
Geneesmiddel: Rovalpituzumab tesirine
Andere namen:
  • SC16LD6.5
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason zal worden verstrekt via een lokaal recept van een deelnemer door de onderzoeker of een andere leverancier (d.w.z. dexamethason wordt niet verstrekt door de sponsor).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), per dosis en neuro-endocriene (NEC) of niet-NEC-ziektegroepen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. Het totale gemiddelde aantal behandelingscycli van 6 weken was 1 (spreiding 1,0 - 5,0).
Het aantal deelnemers met TEAE's, ernstige TEAE's, studiegeneesmiddelgerelateerde TEAE's en stopzettingen van studiegeneesmiddelen of dosisverlagingen als gevolg van TEAE's, samengevat per ontvangen dosis en neuro-endocriene (NEC) of niet-NEC-ziektegroepen. Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: dodelijk of levensbedreigend is; resulteert in overlijden of ziekenhuisopname; arbeidsongeschikt is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; medisch belangrijk is. De ernst van AE werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03-terminologie van het National Cancer Institute: graad 1=mild; graad 2=matig; graad 3=ernstig; graad 4 levensbedreigend; graad 5=dood. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die nieuw optraden of verergerden na de studiebehandeling.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis. Het totale gemiddelde aantal behandelingscycli van 6 weken was 1 (spreiding 1,0 - 5,0).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de beste algehele respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) was, volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ≥30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (bevestigd of onbevestigd) van CR, PR of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST v1.1. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ≥30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), uitgaande van de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek. Aan de SD-criteria moet ten minste één keer zijn voldaan na deelname aan het onderzoek met een minimuminterval van 42 dagen (-7 dagen om het geplande bezoekvenster volgens het protocol mogelijk te maken).
Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste beoordeling op therapie van een CR- of PR-respons (volgens RECIST v1.1) tot de datum van progressieve ziekte of overlijden. CR: Verdwijning van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR: een afname van ≥30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen. Deelnemers die geen progressie hadden, werden gecensureerd bij de laatste niet-ontbrekende responsbeoordeling tijdens de therapie of baseline. Gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier.
Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of overlijden. Deelnemers die geen progressie of overlijden hadden, worden gecensureerd bij de laatste niet-ontbrekende responsbeoordeling tijdens therapie of baseline. Gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier.
Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot overlijden om welke reden dan ook. Proefpersonen die in leven waren op het moment dat de klinische gegevens werden afgesneden, worden gecensureerd op de laatst bekende in leven zijnde datum. Gebaseerd op schattingen van Kaplan-Meier.
Baseline, elke 6 weken tot 6 maanden, daarna elke 12 weken tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 35,2 maanden.
Serumconcentraties van Rovalpituzumab Tesirine in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Cyclus 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 uur na de dosis
Cyclus 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 uur na de dosis
Aantal deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA)
Tijdsspanne: Dag 1 en 42 dagen na de laatste dosis. Het totale gemiddelde aantal behandelingscycli van 6 weken was 1 (spreiding 1,0 - 5,0).
Het aantal deelnemers dat voor elk dosisniveau werd behandeld, meldde op enig moment tijdens het onderzoek mogelijk ATA's tegen rovalpituzumab tesirine te hebben.
Dag 1 en 42 dagen na de laatste dosis. Het totale gemiddelde aantal behandelingscycli van 6 weken was 1 (spreiding 1,0 - 5,0).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

23 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

27 augustus 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

27 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 maart 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCRX001-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen en klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopende of geplande wettelijke indiening. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend en de gegevens zijn 12 maanden toegankelijk, met mogelijke verlengingen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot deze klinische proefgegevens kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met nauwgezet, onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan (SAP) en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA). ). Ga naar de volgende link voor meer informatie over het proces of om een ​​verzoek in te dienen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren