Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ровальпитузумаб тезирин в дельта-подобном белке 3, экспрессирующем продвинутые солидные опухоли

21 сентября 2020 г. обновлено: AbbVie

Открытое исследование ровальпитузумаба тезирина у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, экспрессирующими дельта-подобный белок 3

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость ровальпитузумаба тезирина у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, экспрессирующими специфический дельта-подобный белок 3.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование с участием нескольких конкретных типов солидных опухолей поздних стадий, состоящее из части А с увеличением дозы, за которой следует часть с расширением В. Подтипы рака будут изучаться в отдельных когортах по конкретным заболеваниям в обеих частях. В восемь отдельных когорт будут включены злокачественная меланома, медуллярный рак щитовидной железы (MTC), глиобластома, крупноклеточная нейроэндокринная карцинома (LCNEC), нейроэндокринный рак предстательной железы (NEPC), гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная карцинома высокой степени злокачественности (GEP NEC), другие NEC и другие солидные опухоли. чем выше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Ctr /ID# 155424
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 155419
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 155429
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-2204
        • Univ California, San Francisco /ID# 155409
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - West Hollywood /ID# 155428
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 155415
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 155420
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida - Archer /ID# 155414
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 170220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 155417
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 155423
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University /ID# 155412
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital /ID# 155411
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 171044
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 155416
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 155425
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 162010
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • University of New Mexico /ID# 205054
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 162015
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College /ID# 155418
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 155421
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 155410
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 162011
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Hospital System /ID# 155427
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research /ID# 162014
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104-2150
        • Texas Oncology - Forth Worth /ID# 162045
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155413
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 155426
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists /ID# 162006
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 155431

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденное, нерезектабельное прогрессирующее солидное злокачественное новообразование с документально подтвержденным прогрессированием заболевания, по крайней мере, после 1 предшествующей системной терапии.
  • Заболевание рецидивирует/резистентно к предшествующей стандартной системной терапии или для которого стандартная или лечебная терапия не существует или не считается исследователем подходящей.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
  • Злокачественное новообразование, экспрессирующее дельта-подобный белок 3 (DLL3), основанное на центральном иммуногистохимическом (IHC) тестировании репрезентативной исходной опухолевой ткани (архивная ткань или биопсия в ходе исследования). Положительным считается окрашивание ≥ 1% опухолевых клеток.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Минимальная продолжительность жизни не менее 12 недель
  • Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) в анамнезе должны иметь документально подтвержденную стабильную или улучшенную визуализацию головного мозга в течение по крайней мере 2 недель после завершения окончательного лечения и в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, вне или на стабильной дозе кортикостероиды. Окончательное лечение может включать хирургическую резекцию, облучение всего головного мозга и/или стереотаксическую лучевую терапию. (Применимо только к типам опухолей не ЦНС первичного происхождения)
  • Восстановление до степени 1 любой клинически значимой токсичности (за исключением алопеции) до начала приема исследуемого препарата.
  • Адекватная гематологическая и органная функция, подтвержденная лабораторными показателями

  • Последняя доза любой предшествующей терапии вводится через следующие промежутки времени перед первой дозой исследуемого препарата:

    1. Химиотерапия, низкомолекулярные ингибиторы, облучение и/или другие исследуемые противораковые средства (за исключением исследуемых моноклональных антител): 2 недели.
    2. Ингибиторы иммунных контрольных точек (например, анти-протеин 1 запрограммированной смерти [PD-1], анти-лиганд 1 запрограммированной смерти [PD-L1] или антицитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами [CTLA-4]), моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство, радиоиммуноконъюгаты или Т-клеточная или другая клеточная терапия: 4 недели (2 недели при подтвержденном прогрессировании заболевания).
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Женщины, не способные к деторождению, — это те, кто находится в постменопаузе более 1 года или у которых была двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия.

Критерий исключения:

  • Любое серьезное заболевание, в том числе любое предполагаемое по результатам скрининговых лабораторных исследований, которое, по мнению исследователя или спонсора, может подвергать субъекта неоправданному риску, связанному с исследованием, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию и/или диабет, клинически значимое легочное заболевание. заболевание (например, хроническая обструктивная болезнь легких, требующая госпитализации в течение 3 месяцев) или неврологическое расстройство (например, судорожное расстройство, активное в течение 3 месяцев).
  • Задокументированный анамнез церебральных сосудистых событий (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или сердечные симптомы, соответствующие классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.

  • Недавняя или текущая серьезная инфекция, в том числе:

    1. Любая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция степени 3 или выше (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия [NCI CTCAE] 4.03) в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
    2. Известная серопозитивность или активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
    3. Активный гепатит B (в результате экспрессии поверхностного антигена или полимеразной цепной реакции) или C (в результате полимеразной цепной реакции) или при противовирусной терапии, связанной с гепатитом, в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого препарата.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Системная терапия кортикостероидами в дозе >20 мг/сут, преднизолон или эквивалент в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • История другого инвазивного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет. Исключениями из 3-летнего ограничения являются немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикально, рак протоков in situ и рак шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение при мазке Папаниколау.
  • Предшествующее воздействие препарата на основе пирролобензодиазепина (PBD), предшествующее участие в клинических испытаниях ровальпитузумаба тезирина или известная гиперчувствительность к ровальпитузумабу тезирину или вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме, за исключением случаев повторного лечения ровальпитузумабом тезирином в контексте данного протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ровалпитузумаб Тезирин
Ровальпитузумаб тезирин 0,2-0,4 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 6-недельного цикла. Дексаметазон 8 мг перорально два раза в день в День -1, День 1 (день дозирования) и День 2 каждого 6-недельного цикла.
Лекарство: Ровальпитузумаб тезирин
Другие имена:
  • SC16LD6.5
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон будет предоставлен по местному рецепту участника Исследователем или другим поставщиком (т. е. дексаметазон не будет предоставлен Спонсором).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Резюме нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE), по дозам и нейроэндокринным (НЭК) или группам заболеваний, не связанных с НЭК
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Общее среднее количество 6-недельных циклов лечения составило 1 (от 1,0 до 5,0).
Количество участников с TEAE, серьезными TEAE, TEAE, связанными с исследуемым препаратом, и прекращением приема исследуемого препарата или снижением дозы из-за TEAE, суммированное по группам полученных доз и нейроэндокринных (NEC) или не-NEC заболеваний. Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: является смертельным или опасным для жизни; приводит к смерти или госпитализации; инвалидизирующий/выводящий из строя или врожденная аномалия/врожденный дефект; имеет медицинское значение. Тяжесть НЯ оценивалась с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), терминология версии 4.03: степень 1 = легкая; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень опасности для жизни; 5 класс = смерть. TEAE были определены как AE, которые возникли впервые или ухудшились после исследуемого лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы. Общее среднее количество 6-недельных циклов лечения составило 1 (от 1,0 до 5,0).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
ORR определяется как процент участников, у которых лучшим общим ответом был либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR), в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
CBR определяется как процент участников с лучшим общим ответом (подтвержденным или неподтвержденным) CR, PR или стабильного заболевания (SD) в соответствии с RECIST v1.1. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD), принимая во внимание наименьшие суммарные диаметры во время исследования. Критерии SD должны быть соблюдены хотя бы один раз после включения в исследование с минимальным интервалом в 42 дня (-7 дней, чтобы учесть запланированное окно посещения в соответствии с протоколом).
Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
DOR определяется как время от первой оценки терапии ответа CR или PR (согласно RECIST v1.1) до даты прогрессирования заболевания или смерти. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры. Участники, у которых не было прогрессирования, подвергались цензуре при последней оценке ответа на терапию или на исходном уровне. На основе оценок Каплана-Мейера.
Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
ВБП определяется как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания или смерти. Участники, у которых не было прогрессирования или смерти, подвергались цензуре при последней оценке ответа на терапию или на исходном уровне. На основе оценок Каплана-Мейера.
Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы до смерти по любой причине. Субъекты, которые были живы на момент прекращения клинических данных, подвергались цензуре на последнюю известную дату жизни. На основе оценок Каплана-Мейера.
Исходно, каждые 6 недель до 6 месяцев, затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, оценено до 35,2 месяцев.
Концентрации ровальпитузумаба тезирина в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Цикл 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 часа после введения дозы
Цикл 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 часа после введения дозы
Количество участников с антитерапевтическими антителами (ATA)
Временное ограничение: День 1 и 42 дня после последней дозы. Общее среднее количество 6-недельных циклов лечения составило 1 (от 1,0 до 5,0).
Количество участников, получавших лечение на каждом уровне дозы, которые, как сообщалось, потенциально имели АТА против ровальпитузумаба тезирина в любое время в ходе исследования.
День 1 и 42 дня после последней дозы. Общее среднее количество 6-недельных циклов лечения составило 1 (от 1,0 до 5,0).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 августа 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SCRX001-006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Запросы данных могут быть отправлены в любое время, и данные будут доступны в течение 12 месяцев с возможным продлением.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа (SAP) и подписания Соглашения об обмене данными (DSA). ). Для получения дополнительной информации о процессе или отправки запроса перейдите по следующей ссылке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться