Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rovalpituzumab-tesirin i delta-liknande protein 3-uttrycker avancerade fasta tumörer

21 september 2020 uppdaterad av: AbbVie

En öppen studie av Rovalpituzumab Tesirine hos försökspersoner med Delta-liknande protein 3-uttryckande avancerade solida tumörer

Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för rovalpituzumab-tesirin hos patienter med specifik delta-liknande protein 3-uttryckande avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen studie som involverar flera specifika avancerade solida tumörtyper, bestående av en dosökning del A följt av en expansionsdel B. Cancersubtyper kommer att studeras i separata sjukdomsspecifika kohorter i båda delarna. Åtta separata kohorter kommer att registrera malignt melanom, medullär sköldkörtelcancer (MTC), glioblastom, storcellig neuroendokrin karcinom (LCNEC), neuroendokrin prostatacancer (NEPC), höggradig gastroenteropankreatisk neuroendokrina karcinom (GEP NEC), andra NEC och solida tumörer än ovanstående.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Ctr /ID# 155424
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 155419
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 155429
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-2204
        • Univ California, San Francisco /ID# 155409
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - West Hollywood /ID# 155428
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 155415
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 155420
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida - Archer /ID# 155414
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 170220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 155417
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 155423
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University /ID# 155412
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital /ID# 155411
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 171044
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 155416
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 155425
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 162010
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • University of New Mexico /ID# 205054
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 162015
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College /ID# 155418
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 155421
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 155410
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 162011
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Greenville Hospital System /ID# 155427
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research /ID# 162014
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104-2150
        • Texas Oncology - Forth Worth /ID# 162045
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155413
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 155426
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists /ID# 162006
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 155431

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad, ooperbar avancerad solid malignitet med dokumenterad sjukdomsprogression efter minst 1 tidigare systemisk behandling
  • Sjukdomen är återfall/refraktär mot tidigare standardbehandling med systemisk behandling eller för vilken standardbehandling eller botande behandling inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren.
  • Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
  • Delta-liknande protein 3 (DLL3)-uttryckande malignitet baserad på central immunohistokemisk (IHC) testning av representativ baslinjetumörvävnad (arkiverad vävnad eller biopsi i studien). Positiv definieras som färgning i ≥ 1 % av tumörcellerna.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Minsta förväntade livslängd på minst 12 veckor
  • Försökspersoner med en historia av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste ha dokumentation av stabil eller förbättrad hjärnavbildning i minst 2 veckor efter avslutad definitiv behandling och inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet, av eller på en stabil dos av kortikosteroider. Definitiv behandling kan inkludera kirurgisk resektion, helhjärnbestrålning och/eller stereotaktisk strålbehandling. (Gäller endast tumörtyper av icke-CNS primärt ursprung)
  • Återhämtning till grad 1 av eventuell kliniskt signifikant toxicitet (exklusive alopeci) innan administrering av studieläkemedlet påbörjas
  • Adekvat hematologisk funktion och organfunktion som bekräftas av laboratorievärden

  • Sista dosen av någon tidigare terapi administrerad med följande tidsintervall före den första dosen av studieläkemedlet:

    1. Kemoterapi, hämmare av små molekyler, strålning och/eller andra prövningsläkemedel mot cancer (exklusive undersöknings monoklonala antikroppar): 2 veckor.
    2. Immuncheckpoint-hämmare (t.ex. anti-programmerat dödsprotein 1 [PD-1], anti-programmerat dödsligand 1 [PD-L1] eller anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 [CTLA-4]), monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat, radioimmunkonjugat eller T-cells- eller andra cellbaserade terapier: 4 veckor (2 veckor med dokumenterad sjukdomsprogression).
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Kvinnor av icke-fertil ålder är de som är postmenopausala mer än 1 år eller som har genomgått en bilateral tuballigation eller hysterektomi.

Exklusions kriterier:

  • Alla betydande medicinska tillstånd, inklusive eventuella föreslagna av screening av laboratoriefynd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, kan utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk från studien, inklusive men inte nödvändigtvis begränsat till okontrollerad hypertoni och/eller diabetes, kliniskt signifikant lungsjukdom sjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse inom 3 månader) eller neurologisk störning (t.ex. anfallsstörning aktiv inom 3 månader).
  • Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association (NYHA) klass III-IV inom 6 månader före deras första dos av studieläkemedlet.

  • Nylig eller pågående allvarlig infektion, inklusive:

    1. Alla aktiva grad 3 eller högre (enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version [NCI CTCAE] 4.03) virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
    2. Känd seropositivitet för eller aktiv infektion av humant immunbristvirus (HIV).
    3. Aktiv hepatit B (genom ytantigenuttryck eller polymeraskedjereaktion) eller C (genom polymeraskedjereaktion) infektion eller på hepatitrelaterad antiviral terapi inom 6 månader efter första dosen av studieläkemedlet.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Systemisk behandling med kortikosteroider vid >20 mg/dag prednison eller motsvarande inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet
  • Historik om en annan invasiv malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år. Undantag från gränsen på 3 år inkluderar icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad lokal prostatacancer, ductal carcinom in situ och cervixcancer in situ på biopsi eller skivepitelskada på cellprov.
  • Tidigare exponering för ett pyrrolobensodiazepin (PBD)-baserat läkemedel, tidigare deltagande i en klinisk prövning med rovalpituzumab tesirin, eller känd överkänslighet mot rovalpituzumab tesirin eller hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen, såvida inte genomgår återbehandling med rovalpituzumab tesirin i samband med detta protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Rovalpituzumab Tesirine
Rovalpituzumab tesirin 0,2-0,4 mg/kg administrerat intravenöst på dag 1 i varje 6-veckors cykel. Dexametason 8 mg administreras oralt två gånger dagligen på dag -1, dag 1 (doseringsdagen) och dag 2 i varje 6-veckorscykel.
Läkemedel: Rovalpituzumab tesirin
Andra namn:
  • SC16LD6.5
Läkemedel: Dexametason
Dexametason kommer att tillhandahållas genom en deltagares lokala recept av utredare eller annan leverantör (dvs. dexametason kommer inte att tillhandahållas av sponsorn).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammanfattning av behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), efter dos och neuroendokrina (NEC) eller icke-NEC sjukdomsgrupper
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dosen. Det totala genomsnittliga antalet 6-veckors behandlingscykler var 1 (intervall 1,0, 5,0).
Antalet deltagare med TEAE, allvarliga TEAEs, studieläkemedelsrelaterade TEAE och studieläkemedelsavbrott eller dosreduktioner på grund av TEAE, sammanfattat av mottagen dos och neuroendokrina (NEC) eller icke-NEC sjukdomsgrupper. En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: är dödlig eller livshotande; leder till dödsfall eller sjukhusvistelse; är invalidiserande/invalidiserande eller en medfödd anomali/födelsedefekt; är medicinskt betydelsefull. Allvarlighetsgrad av AE graderades med hjälp av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03 terminologi: grad 1=mild; betyg 2=måttlig; grad 3=svår; grad 4 livshotande; grad 5=död. TEAE definierades som biverkningar som nyligen inträffade eller förvärrades efter studiebehandling.
Från första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dosen. Det totala genomsnittliga antalet 6-veckors behandlingscykler var 1 (intervall 1,0, 5,0).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
ORR definieras som andelen deltagare vars bästa totala svar var antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: En ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
CBR definieras som andelen deltagare med bästa totala svar (bekräftat eller obekräftat) av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v1.1. CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: En ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progredierad sjukdom (PD), med de minsta summadiametrarna som referens under studien. SD-kriterierna måste ha uppfyllts minst en gång efter inträde i studien med ett minsta intervall på 42 dagar (-7 dagar för att möjliggöra schemalagda besöksfönster enligt protokollet).
Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
DOR definieras som tiden från den första bedömningen av behandling av ett CR- eller PR-svar (enligt RECIST v1.1) till datumet för progressiv sjukdom eller död. CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR: En ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. Deltagare som inte hade progression censurerades vid den senaste bedömningen av icke-saknad svar under behandlingen eller baslinjen. Baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
PFS definieras som tiden från det första dosdatumet till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall. Deltagare som inte hade progression eller dödsfall censureras vid den senaste bedömningen av icke-saknad svar under behandlingen eller baslinjen. Baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
Total överlevnad definieras som tiden från första dosdatum till dödsfall av någon anledning. Försökspersoner som levde vid cut-off för kliniska data censureras vid det senaste kända levande datumet. Baserat på Kaplan-Meier uppskattningar.
Baslinje, var 6:e ​​vecka till 6 månader, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression, bedömd upp till 35,2 månader.
Serumkoncentrationer av Rovalpituzumab Tesirine över tid
Tidsram: Cykel 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 timmar efter dosering
Cykel 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 timmar efter dosering
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar (ATA)
Tidsram: Dag 1 och 42 dagar efter sista dosen. Det totala genomsnittliga antalet 6-veckors behandlingscykler var 1 (intervall 1,0, 5,0).
Antal deltagare som behandlats över varje dosnivå som rapporterats potentiellt ha ATA mot rovalpituzumab-tesirin när som helst under studien.
Dag 1 och 42 dagar efter sista dosen. Det totala genomsnittliga antalet 6-veckors behandlingscykler var 1 (intervall 1,0, 5,0).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AbbVie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

23 september 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 augusti 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

27 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2016

Första postat (UPPSKATTA)

16 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCRX001-006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

AbbVie är engagerad i ansvarsfull datadelning angående de kliniska prövningar vi sponsrar. Detta inkluderar tillgång till anonymiserade, individuella och försöksnivådata (analysdatauppsättningar), såväl som annan information (t.ex. protokoll och kliniska studierapporter), så länge som prövningarna inte är en del av en pågående eller planerad regulatorisk inlämning. Detta inkluderar förfrågningar om kliniska prövningsdata för olicensierade produkter och indikationer.

Tidsram för IPD-delning

Dataförfrågningar kan skickas när som helst och uppgifterna kommer att vara tillgängliga i 12 månader, med eventuella förlängningar övervägda.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång till dessa kliniska prövningsdata kan begäras av alla kvalificerade forskare som engagerar sig i rigorös, oberoende vetenskaplig forskning, och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och Statistisk analysplan (SAP) och genomförande av ett datadelningsavtal (DSA) ). För mer information om processen, eller för att skicka in en begäran, besök följande länk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera