Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rovalpituzumab-tesirin i delta-lignende protein 3-udtrykker avancerede solide tumorer

21. september 2020 opdateret af: AbbVie

En åben-label undersøgelse af Rovalpituzumab-tesirin i forsøgspersoner med delta-lignende protein 3-udtrykkende avancerede solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​rovalpituzumab tesirin hos personer med specifikke delta-lignende protein 3-udtrykkende fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent studie, der involverer flere specifikke avancerede solide tumortyper, bestående af en dosiseskaleringsdel A efterfulgt af en udvidelsesdel B. Kræftsubtyper vil blive undersøgt i separate sygdomsspecifikke kohorter i begge dele. Otte separate kohorter vil tilmelde malignt melanom, medullær thyreoideacancer (MTC), glioblastom, storcellet neuroendokrint karcinom (LCNEC), neuroendokrin prostatacancer (NEPC), højgradigt gastroenteropancreatisk neuroendokrint karcinom (GEP NEC), andre NEC og solide tumorer end ovenstående.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Ctr /ID# 155424
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 155419
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles /ID# 155429
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-2204
        • Univ California, San Francisco /ID# 155409
      • West Hollywood, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center - West Hollywood /ID# 155428
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ of Colorado Cancer Center /ID# 155415
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE - Denver /ID# 155420
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida - Archer /ID# 155414
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9416
        • Moffitt Cancer Center /ID# 170220
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital /ID# 155417
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Chandler Medical Center /ID# 155423
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University /ID# 155412
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital /ID# 155411
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 171044
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 155416
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 155425
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ /ID# 162010
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87102
        • University of New Mexico /ID# 205054
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center /ID# 162015
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College /ID# 155418
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3000
        • Duke University Medical Center /ID# 155421
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Univ Hosp Cleveland /ID# 155410
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University /ID# 162011
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Hospital System /ID# 155427
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research /ID# 162014
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104-2150
        • Texas Oncology - Forth Worth /ID# 162045
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 155413
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112-5500
        • University of Utah /ID# 155426
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists /ID# 162006
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists, P.C. /ID# 155431

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet, inoperabel fremskreden solid malignitet med dokumenteret sygdomsprogression efter mindst 1 tidligere systemisk behandling
  • Sygdommen er recidiverende/refraktær over for tidligere standard systemisk terapi, eller for hvilken der ikke findes standard eller helbredende terapi eller ikke anses for passende af investigator.
  • Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Delta-lignende protein 3 (DLL3)-udtrykkende malignitet baseret på central immunhistokemisk (IHC) test af repræsentativt baseline tumorvæv (arkiveret væv eller biopsi i undersøgelsen). Positiv defineres som farvning i ≥ 1 % af tumorcellerne.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Minimum forventet levetid på mindst 12 uger
  • Forsøgspersoner med en anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal have dokumentation for stabil eller forbedret hjernebilleddannelse i mindst 2 uger efter afslutning af den endelige behandling og inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, fra eller på en stabil dosis af kortikosteroider. Definitiv behandling kan omfatte kirurgisk resektion, helhjernebestråling og/eller stereotaktisk strålebehandling. (Gælder kun for tumortyper af ikke-CNS primær oprindelse)
  • Genopretning til grad 1 af enhver klinisk signifikant toksicitet (eksklusive alopeci) før påbegyndelse af administration af studielægemidlet
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som bekræftet af laboratorieværdier

  • Sidste dosis af enhver tidligere behandling administreret med følgende tidsintervaller før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    1. Kemoterapi, hæmmere af små molekyler, stråling og/eller andre forsøgsmidler mod kræft (eksklusive forsøgsmæssige monoklonale antistoffer): 2 uger.
    2. Immun-checkpoint-hæmmere (f.eks. anti-programmeret dødsprotein 1 [PD-1], anti-programmeret dødsligand 1 [PD-L1] eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4]), monoklonale antistoffer, antistof-lægemiddelkonjugater, radioimmunokonjugater eller T-celle- eller andre cellebaserede behandlinger: 4 uger (2 uger med dokumenteret sygdomsprogression).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt beta-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder er dem, der er postmenopausale i mere end 1 år, eller som har haft en bilateral tubal ligering eller hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver væsentlig medicinsk tilstand, inklusive enhver foreslået ved screening af laboratoriefund, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en unødig risiko fra undersøgelsen, herunder men ikke nødvendigvis begrænset til ukontrolleret hypertension og/eller diabetes, klinisk signifikant pulmonal sygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder) eller neurologisk lidelse (f.eks. krampeanfald, der er aktiv inden for 3 måneder).
  • Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV inden for 6 måneder før deres første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Nylig eller igangværende alvorlig infektion, herunder:

    1. Enhver aktiv grad 3 eller højere (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version [NCI CTCAE] 4.03) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
    2. Kendt seropositivitet for eller aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV).
    3. Aktiv hepatitis B (ved overfladeantigenekspression eller polymerasekædereaktion) eller C (ved polymerasekædereaktion) infektion eller på hepatitisrelateret antiviral behandling inden for 6 måneder efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Systemisk behandling med kortikosteroider på >20 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med en anden invasiv malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år. Undtagelser fra 3-års grænsen omfatter ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ og livmoderhalskræft in situ på biopsi eller pladeepitellæsion på pap smear.
  • Tidligere eksponering for et pyrrolobenzodiazepin (PBD)-baseret lægemiddel, forudgående deltagelse i et klinisk forsøg med rovalpituzumab tesirin eller kendt overfølsomhed over for rovalpituzumab tesirin eller hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen, medmindre genbehandling med rovalpituzumab tesirin i forbindelse med denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Rovalpituzumab Tesirin
Rovalpituzumab tesirin 0,2-0,4 mg/kg indgivet intravenøst ​​på dag 1 i hver 6-ugers cyklus. Dexamethason 8 mg indgivet oralt to gange dagligt på dag -1, dag 1 (dosisdagen) og dag 2 i hver 6-ugers cyklus.
Medicin: Rovalpituzumab tesirin
Andre navne:
  • SC16LD6.5
Medicin: Dexamethason
Dexamethason vil blive leveret gennem en deltagers lokale recept fra Investigator eller anden udbyder (dvs. dexamethason vil ikke blive leveret af sponsoren).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenfatning af behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er), efter dosis og neuroendokrine (NEC) eller ikke-NEC sygdomsgrupper
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis. Det samlede gennemsnitlige antal af 6-ugers behandlingscyklusser var 1 (interval 1,0, 5,0).
Antallet af deltagere med TEAE'er, alvorlige TEAE'er, undersøgelseslægemiddelrelaterede TEAE'er og undersøgelseslægemiddelafbrydelser eller dosisreduktioner på grund af TEAE'er, opsummeret efter modtaget dosis og neuroendokrine (NEC) eller ikke-NEC sygdomsgrupper. En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: er dødelig eller livstruende; resulterer i død eller hospitalsindlæggelse; er invaliderende/invaliderende eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; er medicinsk betydningsfuld. AE-alvorligheden blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.03-terminologi: grad 1=mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 livstruende; klasse 5 = død. TEAE'er blev defineret som AE'er, der var nyopstået eller forværret efter undersøgelsesbehandling.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis. Det samlede gennemsnitlige antal af 6-ugers behandlingscyklusser var 1 (interval 1,0, 5,0).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste overordnede respons enten var fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Et ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
CBR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste samlede respons (bekræftet eller ubekræftet) af CR, PR eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST v1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Et ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til fremskreden sygdom (PD), idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen. SD-kriterier skal være opfyldt mindst én gang efter undersøgelsesindtræden med et minimumsinterval på 42 dage (-7 dage for at tillade et planlagt besøgsvindue i henhold til protokollen).
Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
DOR er defineret som tiden fra den første vurdering af behandling af et CR- eller PR-respons (iht. RECIST v1.1) til datoen for progressiv sygdom eller død. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Et ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Deltagere, der ikke havde progression, blev censureret ved den sidste vurdering af ikke-manglende respons under behandling eller baseline. Baseret på Kaplan-Meier estimater.
Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
PFS er defineret som tiden fra den første dosisdato til datoen for sygdomsprogression eller død. Deltagere, der ikke havde progression eller død, censureres ved den sidste ikke-manglende responsvurdering under terapi eller baseline. Baseret på Kaplan-Meier estimater.
Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra den første dosis dato til død uanset årsag. Forsøgspersoner, der var i live ved den kliniske data cut-off, censureres på den sidst kendte levende dato. Baseret på Kaplan-Meier estimater.
Baseline, hver 6. uge indtil 6 måneder, derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, vurderet op til 35,2 måneder.
Serumkoncentrationer af Rovalpituzumab Tesirin over tid
Tidsramme: Cyklus 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 timer efter dosis
Cyklus 1: 0, 0,5, 6, 48, 168, 336, 672 timer efter dosis
Antal deltagere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA)
Tidsramme: Dag 1 og 42 dage efter sidste dosis. Det samlede gennemsnitlige antal af 6-ugers behandlingscyklusser var 1 (interval 1,0, 5,0).
Antallet af deltagere behandlet på tværs af hvert dosisniveau rapporteret potentielt at have ATA mod rovalpituzumab tesirin på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen.
Dag 1 og 42 dage efter sidste dosis. Det samlede gennemsnitlige antal af 6-ugers behandlingscyklusser var 1 (interval 1,0, 5,0).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. september 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. august 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2016

Først opslået (SKØN)

16. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCRX001-006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid, og dataene vil være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng, uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA). ). For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Rovalpituzumab tesirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner