Étude sur le céfidérocol (S-649266) ou la meilleure thérapie disponible pour le traitement des infections graves causées par des agents pathogènes à Gram négatif résistants aux carbapénèmes (CREDIBLE - CR)

Expérimental: Céfidérocol

Les participants recevront du céfidérocol 2 g administré par voie intraveineuse pendant 3 heures, toutes les 8 heures pendant 7 à 14 jours. Le traitement pouvait être prolongé à 21 jours à la discrétion de l'investigateur.

Médicament: Céfidérocol

2 g par voie intraveineuse pendant 3 heures toutes les 8 heures pendant une période de 7 à 14 jours, ou 2 g toutes les 6 heures pour les participants ayant une clairance de la créatinine > 120 mL/min.

Autres noms:

• S-649266
• Fetroja®

Comparateur actif: Meilleure thérapie disponible (BAT)

Le meilleur traitement disponible (BAT) sera choisi par l'investigateur et peut inclure jusqu'à trois agents antibactériens pour les bactéries Gram-négatives résistantes aux carbapénèmes, administrés par voie intraveineuse conformément aux directives spécifiques au pays pendant 7 à 14 jours. Le traitement pouvait être prolongé à 21 jours à la discrétion de l'investigateur.

Médicament: Meilleure thérapie disponible

Norme de soins avec un régime à base de polymyxine ou non à base de polymyxine tel que déterminé par l'investigateur et consistant en un à trois agents antibactériens commercialisés.

Pourcentage de participants avec guérison clinique au test de guérison (TOC) chez les participants avec HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepsis

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

HAP/VAP/HCAP : la guérison clinique a été définie comme la résolution ou l'amélioration substantielle des signes et symptômes initiaux de pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'était nécessaire pour la traitement de l'infection actuelle.

BSI/septicémie : la guérison clinique a été définie comme la résolution ou l'amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'était nécessaire pour le traitement de la BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

Les participants avec des données manquantes ont été considérés comme des non-répondants.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique au TOC chez les participants avec cUTI

Le résultat microbiologique par agent pathogène de référence a été déterminé par le promoteur tel que défini pour chaque site d'infection. Pour l'éradication de l'UTIc, on a défini une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ unités formant colonies (UFC)/mL était réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec guérison clinique à la fin du traitement (EOT) chez les participants avec HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepsis

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

HAP/VAP/HCAP : la guérison clinique a été définie comme la résolution ou l'amélioration substantielle des signes et symptômes initiaux de pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'était nécessaire pour la traitement de l'infection actuelle.

BSI/septicémie : la guérison clinique a été définie comme la résolution ou l'amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'était nécessaire pour le traitement de la BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue au suivi (FU) chez les participants avec HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepsis

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

Guérison clinique durable pour HAP/VAP/HCAP : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de la pneumonie chez un participant évalué comme guéri au TOC.

BSI/septicémie : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base associés à la réduction du score SOFA, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de la BSI/septicémie d'origine chez un participant évalué comme guéri au TOC.

Pourcentage de participants avec guérison clinique au test de guérison chez les participants avec cUTI

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec guérison clinique à la fin du traitement (EOT) chez les participants avec cUTI

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue lors du suivi chez les participants avec cUTI

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

Guérison clinique durable de l'UTIc : résolution ou amélioration continue des signes et symptômes de base de l'UTIc, ou retour à la ligne de base pré-infection si elle est connue, chez un participant évalué comme guéri au COT.

Pourcentage de participants avec guérison clinique à la fin du traitement chez les participants avec HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, et dans l'ensemble

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

HAP/VAP/HCAP : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de l'infection actuelle .

BSI/Sepsis : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'a été nécessaire pour le traitement de BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec guérison clinique au test de guérison chez les participants avec HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, et dans l'ensemble

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

HAP/VAP/HCAP : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de l'infection actuelle .

BSI/Sepsis : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'a été nécessaire pour le traitement de BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue lors du suivi chez les participants avec HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, et dans l'ensemble

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

Guérison clinique durable pour HAP/VAP/HCAP : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de la pneumonie chez un participant évalué comme guéri au TOC.

BSI/septicémie : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base associés à la réduction du score SOFA, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'est requise pour le traitement de la BSI/septicémie d'origine chez un participant évalué comme guéri au TOC.

cUTI : résolution ou amélioration continue des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la ligne de base pré-infection si elle est connue, chez un participant évalué comme guéri au TOC.

Pourcentage de participants avec guérison clinique à la fin du traitement par agent pathogène de base

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de l'infection actuelle .

BSI/Sepsis : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'a été nécessaire pour le traitement de BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec guérison clinique au test de guérison par pathogène de base

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

HAP/VAP/HCAP : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de l'infection actuelle .

BSI/Sepsis : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'a été nécessaire pour le traitement de BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue lors du suivi par agent pathogène de base

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

Guérison clinique durable pour HAP/VAP/HCAP : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de la pneumonie chez un participant évalué comme guéri au TOC.

BSI/septicémie : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base associés à la réduction du score SOFA, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de la BSI/septicémie d'origine chez un participant évalué comme guéri au TOC.

cUTI : résolution ou amélioration continue des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la ligne de base pré-infection si elle est connue, chez un participant évalué comme guéri au TOC.

Pourcentage de participants avec guérison clinique à l'EOT par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de base

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de l'infection actuelle .

BSI/Sepsis : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'a été nécessaire pour le traitement de BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec guérison clinique au COT par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de référence

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, y compris une réduction des scores SOFA et CPIS, et une amélioration ou une absence de progression des anomalies radiographiques thoraciques de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de l'infection actuelle .

BSI/Sepsis : résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base, y compris une réduction du score SOFA, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'a été nécessaire pour le traitement de BSI/septicémie. Les participants atteints de bactériémie doivent subir une éradication de la bactériémie causée par l'agent pathogène à Gram négatif.

cUTI : Résolution ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la valeur de référence pré-infection si elle est connue, de sorte qu'aucun traitement antibactérien n'est requis pour le traitement de l'infection actuelle.

Pourcentage de participants avec une guérison clinique soutenue lors du suivi par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de base

La réponse clinique était basée sur l'évaluation par l'investigateur des signes et symptômes cliniques du participant et était définie pour chaque diagnostic.

Guérison clinique durable pour HAP/VAP/HCAP : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base de la pneumonie, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de la pneumonie chez un participant évalué comme guéri au TOC.

BSI/septicémie : résolution continue ou amélioration substantielle des signes et symptômes de base associés à la réduction du score SOFA, de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne n'était nécessaire pour le traitement de la BSI/septicémie d'origine chez un participant évalué comme guéri au TOC.

cUTI : résolution ou amélioration continue des signes et symptômes de base de cUTI, ou retour à la ligne de base pré-infection si elle est connue, chez un participant évalué comme guéri au TOC.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique à l'EOT chez les participants avec HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepsis

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de référence ont été déterminés par le promoteur selon les critères suivants établis pour chaque site d'infection :

HAP/VAP/HCAP : l'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié (crachat, aspiration trachéale, liquide de lavage bronchoalvéolaire (LBA), brosse à échantillon protégée, liquide pleural ou biopsie pulmonaire). S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique au TOC chez les participants avec HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepsis

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de référence ont été déterminés par le promoteur selon les critères suivants établis pour chaque site d'infection :

HAP/VAP/HCAP : l'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié (crachat, aspiration trachéale, liquide de lavage bronchoalvéolaire (LBA), brosse à échantillon protégée, liquide pleural ou biopsie pulmonaire). S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec une éradication microbiologique soutenue lors du suivi chez les participants avec HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepsis

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de base à l'UF ont été déterminés selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication soutenue a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié après le COT. Si une culture clinique appropriée ne pouvait pas être obtenue et que le participant avait une réponse clinique réussie après TOC, la réponse était présumée éradication soutenue.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base d'une hémoculture ou d'une autre source primaire après TOC, le cas échéant. Pour la septicémie, si le participant a un résultat clinique positif après TOC et qu'une culture clinique appropriée n'a pas pu être obtenue, la réponse a été présumée éradication soutenue.

La réponse globale par participant a été définie comme une éradication soutenue de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base après une éradication documentée au TOC.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique à l'EOT chez les participants avec cUTI

Le résultat microbiologique par agent pathogène de référence a été déterminé par le promoteur tel que défini pour chaque site d'infection. Pour l'éradication de l'UTIc, on a défini une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL était réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec une éradication microbiologique soutenue lors du suivi chez les participants atteints de cUTI

Le résultat microbiologique par agent pathogène de référence lors du suivi a été déterminé par le promoteur tel que défini pour chaque site d'infection.

Pour l'UTI c, l'éradication soutenue a été définie comme une culture prise à tout moment après l'éradication documentée au COT et une culture d'urine obtenue à l'UF a montré que l'uropathogène de base trouvé à l'entrée à ≥10⁵ UFC/mL restait <10³ UFC/mL.

L'éradication durable globale par participant a été définie comme l'éradication durable de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique à l'EOT chez les participants avec HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, et dans l'ensemble

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de référence ont été déterminés par le promoteur selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié. S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

cUTI : une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL a été réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique au TOC chez les participants avec HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, et dans l'ensemble

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de référence ont été déterminés par le promoteur selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié. S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

cUTI : une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL a été réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec une éradication microbiologique soutenue lors du suivi chez les participants avec HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, et dans l'ensemble

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de base à l'UF ont été déterminés selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication soutenue a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié après le COT.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base d'une hémoculture ou d'une autre source primaire après TOC, le cas échéant.

Pour HAP/VAP/HCAP et septicémie, si une culture clinique appropriée ne pouvait pas être obtenue et que le participant avait une réponse clinique réussie après TOC, la réponse était présumée éradication soutenue.

cUTI : une culture prise à tout moment après l'éradication documentée au TOC et une culture d'urine obtenue à l'UF ont montré que l'uropathogène de base trouvé à l'entrée à ≥10⁵ UFC/mL restait < 10³ UFC/mL.

La réponse globale par participant a été définie comme une éradication soutenue de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base après une éradication documentée au TOC.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique à l'EOT par agent pathogène de base

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de référence ont été déterminés par le promoteur selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié. S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

cUTI : une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL a été réduit à < 10³ UFC/mL. L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique au TOC par agent pathogène de base

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de référence ont été déterminés par le promoteur selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié. S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

cUTI : une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL a été réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec une éradication microbiologique soutenue lors du suivi par agent pathogène de base

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de base à l'UF ont été déterminés selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication soutenue a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié après le COT.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base d'une hémoculture ou d'une autre source primaire après TOC, le cas échéant.

Pour HAP/VAP/HCAP et septicémie, si une culture clinique appropriée ne pouvait pas être obtenue et que le participant avait une réponse clinique réussie après TOC, la réponse était présumée éradication soutenue.

cUTI : une culture prise à tout moment après l'éradication documentée au TOC et une culture d'urine obtenue à l'UF ont montré que l'uropathogène de base trouvé à l'entrée à ≥10⁵ UFC/mL restait < 10³ UFC/mL.

La réponse globale par participant a été définie comme une éradication soutenue de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base après une éradication documentée au TOC.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique à l'EOT par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de référence

Les résultats microbiologiques par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de référence ont été déterminés selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié. S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

cUTI : une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL a été réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique au COT par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de référence

Les résultats microbiologiques par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de référence ont été déterminés selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié. S'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée et que le participant avait un résultat clinique positif, la réponse était présumée être l'éradication.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène Gram négatif de base d'une hémoculture et/ou d'une autre source primaire, le cas échéant. Dans le cas d'une septicémie, si le participant avait un résultat clinique positif et qu'il n'était pas possible d'obtenir une culture clinique appropriée, la réponse était présumée être l'éradication.

cUTI : une culture d'urine qui a montré que l'uropathogène Gram négatif identifié au départ à ≥ 10⁵ UFC/mL a été réduit à < 10³ UFC/mL.

L'éradication globale par participant a été définie comme l'éradication de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base.

Pourcentage de participants avec une éradication microbiologique soutenue lors du suivi par agent pathogène résistant aux carbapénèmes de référence

Les résultats microbiologiques par agent pathogène de base à l'UF ont été déterminés selon les critères suivants pour chaque diagnostic :

HAP/VAP/HCAP : L'éradication soutenue a été définie comme l'absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base dans un échantillon clinique approprié après le COT.

BSI/Sepsis : Absence de l'agent pathogène à Gram négatif de base d'une hémoculture ou d'une autre source primaire après TOC, le cas échéant.

Pour HAP/VAP/HCAP et septicémie, si une culture clinique appropriée ne pouvait pas être obtenue et que le participant avait une réponse clinique réussie après TOC, la réponse était présumée éradication soutenue.

cUTI : une culture prise à tout moment après l'éradication documentée au TOC et une culture d'urine obtenue à l'UF ont montré que l'uropathogène de base trouvé à l'entrée à ≥10⁵ UFC/mL restait < 10³ UFC/mL.

La réponse globale par participant a été définie comme une éradication soutenue de tous les agents pathogènes à Gram négatif de base après une éradication documentée au TOC.

Pourcentage de participants avec éradication microbiologique à l'EOT chez les participants présentant une bactériémie à Gram négatif documentée résistante aux carbapénèmes

Le pourcentage de participants qui ont connu l'éradication de la bactériémie Gram-négative résistante aux carbapénèmes documentée de base, définie comme l'absence de l'agent pathogène Gram-négatif de base à partir d'une hémoculture.

Pourcentage de participants présentant une éradication microbiologique au COT chez les participants présentant une bactériémie à Gram négatif documentée résistante aux carbapénèmes

Le pourcentage de participants qui ont connu l'éradication de la bactériémie Gram-négative résistante aux carbapénèmes documentée de base, définie comme l'absence de l'agent pathogène Gram-négatif de base à partir d'une hémoculture.

Pourcentage de participants présentant une éradication microbiologique soutenue lors du suivi chez les participants présentant une bactériémie à Gram négatif documentée résistante aux carbapénèmes

Le pourcentage de participants qui ont connu une éradication durable de la bactériémie Gram-négative résistante aux carbapénèmes documentée de base, définie comme l'absence de l'agent pathogène Gram-négatif de base à partir d'une hémoculture après COT.

Pourcentage de participants avec une réponse clinique et microbiologique composite à l'EOT

Le taux de réponse clinique et microbiologique composite est défini comme le pourcentage de participants avec à la fois une guérison clinique et une éradication microbiologique, comme défini ci-dessus pour chaque site d'infection.

Pourcentage de participants avec une réponse clinique et microbiologique composite au TOC

Le taux de réponse clinique et microbiologique composite est défini comme le pourcentage de participants avec à la fois une guérison clinique et une éradication microbiologique, comme défini ci-dessus pour chaque site d'infection.

Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et microbiologique composite lors du suivi

Le taux de réponse clinique et microbiologique composite est défini comme le pourcentage de participants présentant à la fois une guérison clinique soutenue et une éradication microbiologique soutenue, comme défini ci-dessus pour chaque site d'infection.

Mortalité toutes causes confondues aux jours 14 et 28

Le taux de mortalité toutes causes confondues au jour 14 et au jour 28 a été calculé comme le pourcentage de participants qui ont connu une mortalité, quelle qu'en soit la cause, au jour 14 ou avant le jour 28, respectivement.

Pourcentage de participants vivants et sans changement de traitement antibiotique en raison d'un manque de bénéfice thérapeutique ou d'une toxicité liée au médicament au COT

Temps de survie

Le temps de survie a été analysé par la courbe de survie de Kaplan-Meier. Le tableau ci-dessous présente les décès survenus dans des intervalles de temps de 10 jours jusqu'à la fin de l'étude

Changement par rapport au départ du score d'infection pulmonaire clinique (CPIS) chez les participants atteints de pneumonie (HAP/VAP/HCAP)

Le score clinique d'infection pulmonaire (CPIS) est un substitut du diagnostic et de la réponse au traitement. Des points (0, 1 ou 2) sont attribués aux résultats observés pour 5 variables, notamment la température corporelle, le nombre de globules blancs, les sécrétions trachéales, le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à l'oxygène inspiré fractionné (PaO2/FiO2) et les infiltrats radiographiques thoraciques. Le score total varie de 0 à 10, des scores plus élevés pouvant indiquer une probabilité de mortalité plus élevée ; un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)

Le score SOFA est un système de notation permettant de déterminer l'étendue de la fonction organique d'un patient ou le taux d'échec. Le score est basé sur six scores différents, un pour chacun des systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation, rénal et neurologique. Chaque score est de 0 à 4, et le score total varie de 0 à 24, où des scores plus élevés indiquent une probabilité de mortalité plus élevée. Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration.

Nombre de participants avec événements indésirables

La gravité de chaque événement indésirable (EI) a été graduée par l'investigateur selon les définitions suivantes :

• Léger : le symptôme ou la découverte est mineur et n'interfère pas avec les activités quotidiennes habituelles
• Modéré : l'événement provoque une gêne et interfère avec les activités quotidiennes habituelles ou affecte l'état clinique
• Sévère : l'événement entraîne l'interruption des activités quotidiennes habituelles ou a un effet cliniquement significatif

La relation entre les EI et le traitement à l'étude a été déterminée par l'investigateur selon la définition suivante :

● Lié : un EI dont on peut raisonnablement expliquer qu'il a été causé par le traitement à l'étude.

Un EI grave est défini comme tout EI ayant entraîné l'un des résultats suivants :

• Décès
• Condition potentiellement mortelle
• Hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante
• Invalidité/incapacité persistante ou importante
• Anomalie congénitale/malformation congénitale
• Autre condition médicalement importante