Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie cefiderocolu (S-649266) nebo nejlepší dostupné terapie pro léčbu těžkých infekcí způsobených gramnegativními patogeny rezistentními na karbapenem (CREDIBLE - CR)

18. prosince 2020 aktualizováno: Shionogi

Multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie S-649266 nebo nejlepší dostupná terapie pro léčbu těžkých infekcí způsobených gramnegativními patogeny rezistentními na karbapenem

Tato studie je navržena tak, aby poskytla důkazy o účinnosti cefiderokolu při léčbě závažných infekcí u dospělých pacientů způsobených gramnegativními patogeny rezistentními na karbapenem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby poskytla důkazy o účinnosti cefiderokololu při léčbě závažných infekcí u dospělých pacientů s pneumonií získanou v nemocnici (HAP), ventilátorovou pneumonií (VAP), pneumonií spojenou se zdravotní péčí (HCAP), komplikovanou infekcí močových cest. (cUTI) nebo infekce krevního řečiště (BSI)/sepse způsobená gramnegativními patogeny rezistentními na karbapenem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

152

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 41810-011
        • Shionogi Research Site
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brazílie, 80050
        • Shionogi Research Site
    • RIO Grande DO SUL
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brazílie, 99010-080
        • Shionogi Research Site
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazílie, 90035-074
        • Shionogi Research Site
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brazílie, 90035-903
        • Shionogi Research Site
      • Santa Maria, RIO Grande DO SUL, Brazílie, 97105-900
        • Shionogi Research Site
    • SAO Paulo
      • São José do Rio Preto, SAO Paulo, Brazílie, 15090
        • Shionogi Research Site
      • São Paulo, SAO Paulo, Brazílie, 04378-000
        • Shionogi Research Site
  • Chorvatsko
      • Split, Chorvatsko, 21000
        • Shionogi Research Site
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Shionogi Research Site
    • Primorje-Gorski Kotar
      • Rijeka, Primorje-Gorski Kotar, Chorvatsko, 51000
        • Shionogi Research Site
  • Francie
    • Ile-de-france
      • Paris, Ile-de-france, Francie, 75018
        • Shionogi Research Site
    • Rhone-alpes
      • La Tronche, Rhone-alpes, Francie, 38043
        • Shionogi Research Site
  • Guatemala
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala
        • Shionogi Research Site
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Shionogi Research Site
      • Milano, Itálie, 20132
        • Shionogi Research Site
      • Milano, Itálie, 20162
        • Shionogi Research Site
      • Modena, Itálie, 41124
        • Shionogi Research Site
      • Udine, Itálie, 33100
        • Shionogi Research Site
    • Pisa
      • Cisanello, Pisa, Itálie, 56124
        • Shionogi Research Site
  • Izrael
      • Hadera, Izrael, 38100
        • Shionogi Research Site
      • Haifa, Izrael, 31048
        • Shionogi Research Site
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Shionogi Research Site
      • Holon, Izrael, 58100
        • Shionogi Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Shionogi Research Site
    • Beersheba
      • Beer-Sheva, Beersheba, Izrael, 84101
        • Shionogi Research Site
    • Rehoboth
      • Be'er Ya'akov, Rehoboth, Izrael, 70300
        • Shionogi Research Site
    • Tel Aviv
      • Tel Hashomer, Tel Aviv, Izrael, 52621
        • Shionogi Research Site
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Shionogi Research Site
    • Zefat
      • Safed, Zefat, Izrael, 13100
        • Shionogi Research Site
  • Japonsko
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Shionogi Research Site
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japonsko, 480-1195
        • Shionogi Research Site
    • Tokyo
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 142-8999
        • Shionogi Research Site
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 41931
        • Shionogi Research Site
      • Daegu, Korejská republika, 41944
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06973
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 07441
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Shionogi Research Site
    • Gangwon-Do
      • Wonju-si, Gangwon-Do, Korejská republika, 26426
        • Shionogi Research Site
    • Gwangjin-gu
      • Seoul, Gwangjin-gu, Korejská republika, 5030
        • Shionogi Research Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Shionogi Research Site
      • Istanbul, Krocan, 34098
        • Shionogi Research Site
      • Istanbul, Krocan, 34214
        • Shionogi Research Site
      • Trabzon, Krocan
        • Shionogi Research Site
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Krocan, 35100
        • Shionogi Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12351
        • Shionogi Research Site
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Německo, 69120
        • Shionogi Research Site
    • Nordrhein-westfalen
      • Bonn, Nordrhein-westfalen, Německo, 53105
        • Shionogi Research Site
  • Spojené království
    • England
      • London, England, Spojené království, SE1 7EH
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Spojené království, W 120NN
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Spojené království, W12 0HS
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Spojené království
        • Shionogi Research Site
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
        • Shionogi Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
        • Shionogi Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Shionogi Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Shionogi Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Shionogi Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Shionogi Research Site
  • Tchaj-wan
      • Hualien, Tchaj-wan, 97002
        • Shionogi Research Site
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 81362
        • Shionogi Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Shionogi Research Site
    • ROC
      • Taichung, ROC, Tchaj-wan, 40705
        • Shionogi Research Site
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Shionogi Research Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Shionogi Research Site
      • Muang, Thajsko, 40002
        • Shionogi Research Site
      • Muang Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Shionogi Research Site
  • Řecko
    • Attica
      • Athens, Attica, Řecko, 11526
        • Shionogi Research Site
      • Athens, Attica, Řecko, 12462
        • Shionogi Research Site
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Řecko, 26504
        • Shionogi Research Site
    • Thessaly
      • Larisa, Thessaly, Řecko, 41110
        • Shionogi Research Site
      • Larisa, Thessaly, Řecko, 41221
        • Shionogi Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Shionogi Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Shionogi Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Shionogi Research Site
      • Ciudad Real, Španělsko, 13005
        • Shionogi Research Site
      • Gerona, Španělsko, 17007
        • Shionogi Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Shionogi Research Site
      • Malaga, Španělsko, 29010
        • Shionogi Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Shionogi Research Site
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • Shionogi Research Site
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Shionogi Research Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Shionogi Research Site
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
        • Shionogi Research Site
    • Lleida
      • Lérida, Lleida, Španělsko, 25198
        • Shionogi Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s klinicky dokumentovanou infekcí (HAP/VAP/HCAP, cUTI nebo BSI/sepse) způsobenou gramnegativním patogenem s prokázanou rezistencí na karbapenem
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni empirickým antibiotickým režimem a léčba selhala, jak klinicky, tak mikrobiologicky, jsou způsobilí pro studii, pokud mají identifikovaný gramnegativní patogen rezistentní na karbapenem, u kterého bylo prokázáno, že je in vitro necitlivý na každý antibiotika (antibiotik) empirického antibiotického režimu nebo byly vypěstovány z kultury provedené po alespoň 2 dnech empirického antibiotického režimu

  • Pacient je muž (není nutná antikoncepce) nebo žena a splňuje jedno z následujících kritérií:

    • Chirurgicky sterilní hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií nebo tubární ligací za účelem antikoncepce po dobu nejméně 6 týdnů s příslušnou dokumentací takového chirurgického zákroku
    • Postmenopauza (definovaná jako starší 45 let s přerušením pravidelné menstruace na 6 měsíců a potvrzená hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 mIU/ml nebo amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců)
    • Ve fertilním věku a používající kombinovanou (estrogen a progestogen) nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace (včetně perorální, intravaginální, injekční, implantovatelné a transdermální antikoncepce) nebo nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního hormonu uvolňujícího systému (IUS) po celou dobu studia
    • v plodném věku a praktikuje abstinenci jako preferovaný a obvyklý životní styl a souhlasí s tím, že bude pokračovat v praktikování abstinence od screeningu a po celou dobu trvání studie
    • v plodném věku, jehož jediný heterosexuální partner byl úspěšně vazektomizován a souhlasí s tím, že nebude mít jiné heterosexuální partnery po celou dobu trvání studie
  • Pacienti splňující specifická kritéria pro každé místo infekce

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří mají v anamnéze jakoukoli středně závažnou nebo závažnou přecitlivělost nebo alergickou reakci na jakýkoli β-laktam (Poznámka: u β-laktamů není kontraindikací pro zařazení do studie mírná vyrážka v anamnéze následovaná opětovnou expozicí bez jakýchkoliv příhod).
  2. Pacienti, kteří potřebují více než 3 systémová antibiotika jako součást nejlepší dostupné terapie (BAT) k léčbě gramnegativní infekce (pacienti se smíšenými grampozitivními nebo anaerobními infekcemi mohou dostávat vhodná souběžná antibiotika s úzkým spektrem [např. vankomycin, linezolid, metronidazol, klindamycin])
  3. Pacienti s koinfekcí způsobenou invazivní aspergilózou, mukormykózou nebo jinou vysoce smrtelnou plísní
  4. Pacienti s infekcí centrálního nervového systému (CNS) (např. meningitida, mozkový absces, shuntová infekce)
  5. Pacienti s infekcí vyžadující > 3 týdny antibiotickou léčbu (např. infekce kostí a kloubů, endokarditida)
  6. Pacienti s cystickou fibrózou nebo středně těžkou až těžkou bronchiektázií
  7. Pacienti v refrakterním septickém šoku definovaném jako přetrvávající hypotenze navzdory adekvátní tekutinové resuscitaci nebo navzdory vazopresivní léčbě v době randomizace
  8. Pacienti s těžkou neutropenií, tj. polymorfonukleárními neutrofily (PMN) < 100 buněk/μl
  9. Pacientky, které mají pozitivní těhotenský test na screeningu nebo které kojí
  10. Pacienti se skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví II (APACHE II) > 30
  11. Pacienti, kteří dostávali potenciálně účinný antibiotický režim pro gramnegativní infekci rezistentní na karbapenem po kontinuální dobu delší než 24 hodin u cUTI nebo 36 hodin u HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse během 72 hodin vedoucích k randomizaci
  12. Pacienti s jakýmkoli stavem nebo okolnostmi, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo kvalitu údajů ze studie
  13. Pacienti, kteří dostali jiný hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů před vstupem do studie
  14. Pacienti, kteří byli v této studii dříve randomizováni nebo dostávali S-649266
  15. Pacienti na peritoneální dialýze
  16. Pacienti splňující specifická vylučovací kritéria pro každé místo infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cefiderocol
Účastníci dostanou cefiderocol 2 g podávaný intravenózně po dobu 3 hodin, každých 8 hodin po dobu 7-14 dnů. Léčba by mohla být prodloužena na 21 dní podle uvážení zkoušejícího.
Lék: Cefiderocol
2 g intravenózně po dobu 3 hodin každých 8 hodin po dobu 7 až 14 dnů nebo 2 g každých 6 hodin pro účastníky s clearance kreatininu > 120 ml/min.
Ostatní jména:
  • S-649266
  • Fetroja®
Aktivní komparátor: Nejlepší dostupná terapie (BAT)
Nejlepší dostupná terapie (BAT) bude zvolena zkoušejícím a může zahrnovat až tři antibakteriální látky pro gramnegativní bakterie rezistentní na karbapenem, podávané intravenózně podle pokynů specifických pro danou zemi po dobu 7–14 dnů. Léčba by mohla být prodloužena na 21 dní podle uvážení zkoušejícího.
Lék: Nejlepší dostupná terapie
Standardní péče buď s režimem na bázi polymyxinu nebo bez polymyxinu, jak určil zkoušející a který se skládá z jednoho až tří prodávaných antibakteriálních látek.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickým vyléčením při testu vyléčení (TOC) u účastníků s HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

HAP/VAP/HCAP: Klinické vyléčení bylo definováno jako vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že nebyla nutná žádná antibakteriální léčba. léčba aktuální infekce.

BSI/Sepse: Klinické vyléčení bylo definováno jako vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

Účastníci s chybějícími údaji byli považováni za nereagující.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na TOC u účastníků s cUTI
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní dnům studie 14 až 21

Mikrobiologický výsledek na základní patogen byl stanoven sponzorem, jak je definováno pro každé místo infekce. Pro eradikaci cUTI byla definována jako kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ kolonie tvořících jednotek (CFU)/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní dnům studie 14 až 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s klinickým vyléčením na konci léčby (EOT) u účastníků s HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

HAP/VAP/HCAP: Klinické vyléčení bylo definováno jako vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že nebyla nutná žádná antibakteriální léčba. léčba aktuální infekce.

BSI/Sepse: Klinické vyléčení bylo definováno jako vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s trvalým klinickým vyléčením při následném sledování (FU) u účastníků s HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

Trvalé klinické vyléčení HAP/VAP/HCAP: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, takže pro léčbu pneumonie u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie.

BSI/Sepse: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů spojených se snížením skóre SOFA, takže pro léčbu původní BSI/sepse u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC nebyla nutná žádná antibakteriální terapie.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s klinickým vyléčením při testu vyléčení u účastníků s cUTI
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s klinickým vyléčením na konci léčby (EOT) u účastníků s cUTI
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s trvalým klinickým vyléčením při následném sledování u účastníků s cUTI
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

Trvalé klinické vyléčení cUTI: Pokračující vymizení nebo zlepšení výchozích známek a symptomů cUTI nebo návrat k výchozímu stavu před infekcí, pokud je znám, u účastníka, který byl hodnocen jako vyléčený na TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s klinickým vyléčením na konci léčby u účastníků s HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse a celkově
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

HAP/VAP/HCAP: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že pro léčbu současné infekce nebyla nutná žádná antibakteriální terapie .

BSI/Sepse: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s klinickým vyléčením při testu vyléčení u účastníků s HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse a celkově
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

HAP/VAP/HCAP: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že pro léčbu současné infekce nebyla nutná žádná antibakteriální terapie .

BSI/Sepse: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalým klinickým vyléčením při následném sledování u účastníků s HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse a celkově
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

Trvalé klinické vyléčení HAP/VAP/HCAP: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, takže pro léčbu pneumonie u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC není vyžadována žádná antibakteriální terapie.

BSI/Sepse: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů spojených se snížením skóre SOFA, takže není vyžadována žádná antibakteriální terapie pro léčbu původní BSI/sepse u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC.

cUTI: Pokračující vymizení nebo zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k výchozímu stavu před infekcí, pokud je znám, u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s klinickým vyléčením na konci léčby podle základního patogenu
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že pro léčbu současné infekce nebyla nutná žádná antibakteriální terapie .

BSI/Sepse: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s klinickým vyléčením při testu vyléčení základním patogenem
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

HAP/VAP/HCAP: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že pro léčbu současné infekce nebyla nutná žádná antibakteriální terapie .

BSI/Sepse: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalým klinickým vyléčením při sledování podle základního patogenu
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

Trvalé klinické vyléčení HAP/VAP/HCAP: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, takže pro léčbu pneumonie u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie.

BSI/Sepse: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů spojených se snížením skóre SOFA, takže pro léčbu původní BSI/sepse u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC nebyla nutná žádná antibakteriální terapie.

cUTI: Pokračující vymizení nebo zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k výchozímu stavu před infekcí, pokud je znám, u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s klinickým vyléčením při EOT podle základního karbapenem-rezistentního patogenu
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že pro léčbu současné infekce nebyla nutná žádná antibakteriální terapie .

BSI/Sepse: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s klinickým vyléčením na TOC podle základního karbapenem-rezistentního patogenu
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, včetně snížení skóre SOFA a CPIS a zlepšení nebo absence progrese radiografických abnormalit hrudníku tak, že pro léčbu současné infekce nebyla nutná žádná antibakteriální terapie .

BSI/Sepse: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů včetně snížení skóre SOFA, takže pro léčbu BSI/sepse nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie. Účastníci s bakteriémií musí mít eradikaci bakteriémie způsobené gramnegativním patogenem.

cUTI: Vymizení nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k předinfekčnímu výchozímu stavu, pokud je znám, takže pro léčbu současné infekce není nutná žádná antibakteriální terapie.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalým klinickým vyléčením při sledování podle výchozího patogenu rezistentního na karbapenem
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Klinická odpověď byla založena na hodnocení klinických příznaků a symptomů účastníka zkoušejícím a byla definována pro každou diagnózu.

Trvalé klinické vyléčení HAP/VAP/HCAP: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a příznaků pneumonie, takže pro léčbu pneumonie u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC nebyla vyžadována žádná antibakteriální terapie.

BSI/Sepse: Pokračující ústup nebo podstatné zlepšení výchozích známek a symptomů spojených se snížením skóre SOFA, takže pro léčbu původní BSI/sepse u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC nebyla nutná žádná antibakteriální terapie.

cUTI: Pokračující vymizení nebo zlepšení výchozích známek a příznaků cUTI nebo návrat k výchozímu stavu před infekcí, pokud je znám, u účastníka hodnoceného jako vyléčený na TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při EOT u účastníků s HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Mikrobiologické výsledky na základní patogen byly stanoveny sponzorem podle následujících kritérií stanovených pro každé místo infekce:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z příslušného klinického vzorku (sputum, tracheální aspirát, tekutina z bronchoalveolární laváže (BAL), chráněný kartáček na vzorky, pleurální tekutina nebo biopsie plic). Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na TOC u účastníků s HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen byly stanoveny sponzorem podle následujících kritérií stanovených pro každé místo infekce:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z příslušného klinického vzorku (sputum, tracheální aspirát, tekutina z bronchoalveolární laváže (BAL), chráněný kartáček na vzorky, pleurální tekutina nebo biopsie plic). Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalou mikrobiologickou eradikací při následném sledování u účastníků s HAP/VAP/HCAP nebo BSI/sepse
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen na FU byly stanoveny podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Trvalá eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu ve vhodném klinickém vzorku po TOC. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšnou klinickou odpověď po TOC, předpokládala se odpověď trvalá eradikace.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury nebo jiného primárního zdroje po TOC, podle potřeby. V případě sepse, pokud má účastník úspěšný klinický výsledek po TOC a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď předpokládána trvalou eradikací.

Celková odpověď na účastníka byla definována jako trvalá eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů po dokumentované eradikaci při TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při EOT u účastníků s cUTI
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Mikrobiologický výsledek na základní patogen byl stanoven sponzorem, jak je definováno pro každé místo infekce. Pro eradikaci cUTI byla definována jako kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s trvalou mikrobiologickou eradikací při následném sledování u účastníků s cUTI
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Mikrobiologický výsledek na základní patogen při sledování byl stanoven sponzorem, jak je definováno pro každé místo infekce.

Pro cUTI byla trvalá eradikace definována jako kultivace odebraná kdykoli po dokumentované eradikaci při TOC a kultivace moči získaná při FU ukázala, že výchozí uropatogen nalezený při vstupu při ≥10⁵ CFU/ml zůstal <103 CFU/ml.

Celková trvalá eradikace na účastníka byla definována jako trvalá eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při EOT u účastníků s HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse a celkově
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Mikrobiologické výsledky na základní patogen byly stanoveny sponzorem podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu v příslušném klinickém vzorku. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

cUTI: kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na TOC u účastníků s HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse a celkově
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen byly stanoveny sponzorem podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu v příslušném klinickém vzorku. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

cUTI: kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalou mikrobiologickou eradikací při následném sledování u účastníků s HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse a celkově
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen na FU byly stanoveny podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Trvalá eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu ve vhodném klinickém vzorku po TOC.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury nebo jiného primárního zdroje po TOC, podle potřeby.

V případě HAP/VAP/HCAP a sepse, pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci a účastník měl úspěšnou klinickou odpověď po TOC, se odpověď považovala za trvalou eradikaci.

cUTI: kultura odebraná kdykoli po dokumentované eradikaci při TOC a kultivace moči získaná při FU ukázaly, že výchozí uropatogen nalezený při vstupu při ≥10⁵ CFU/ml zůstal < 103 CFU/ml.

Celková odpověď na účastníka byla definována jako trvalá eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů po dokumentované eradikaci při TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při EOT podle základního patogenu
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Mikrobiologické výsledky na základní patogen byly stanoveny sponzorem podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu v příslušném klinickém vzorku. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

cUTI: kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml. Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na TOC podle základního patogenu
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen byly stanoveny sponzorem podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu v příslušném klinickém vzorku. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

cUTI: kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalou mikrobiologickou eradikací při sledování podle základního patogenu
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen na FU byly stanoveny podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Trvalá eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu ve vhodném klinickém vzorku po TOC.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury nebo jiného primárního zdroje po TOC, podle potřeby.

V případě HAP/VAP/HCAP a sepse, pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci a účastník měl úspěšnou klinickou odpověď po TOC, se odpověď považovala za trvalou eradikaci.

cUTI: kultura odebraná kdykoli po dokumentované eradikaci při TOC a kultivace moči získaná při FU ukázaly, že výchozí uropatogen nalezený při vstupu při ≥10⁵ CFU/ml zůstal < 103 CFU/ml.

Celková odpověď na účastníka byla definována jako trvalá eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů po dokumentované eradikaci při TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při EOT výchozím patogenem rezistentním na karbapenem
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14

Mikrobiologické výsledky na výchozí karbapenem rezistentní patogen byly stanoveny podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu v příslušném klinickém vzorku. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

cUTI: kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací na TOC podle výchozího karbapenemového rezistentního patogenu
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na výchozí karbapenem rezistentní patogen byly stanoveny podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu v příslušném klinickém vzorku. Pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kulturu a účastník měl úspěšný klinický výsledek, odpověď se považovala za eradikaci.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury a/nebo jiného primárního zdroje podle potřeby. V případě sepse, pokud měl účastník úspěšný klinický výsledek a nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci, byla odpověď považována za eradikaci.

cUTI: kultivace moči, která ukázala, že gramnegativní uropatogen identifikovaný na začátku při ≥ 10⁵ CFU/ml byl snížen na < 103 CFU/ml.

Celková eradikace na účastníka byla definována jako eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalou mikrobiologickou eradikací při sledování výchozím patogenem rezistentním na karbapenem
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie

Mikrobiologické výsledky na základní patogen na FU byly stanoveny podle následujících kritérií pro každou diagnózu:

HAP/VAP/HCAP: Trvalá eradikace byla definována jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu ve vhodném klinickém vzorku po TOC.

BSI/Sepse: Nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury nebo jiného primárního zdroje po TOC, podle potřeby.

V případě HAP/VAP/HCAP a sepse, pokud nebylo možné získat vhodnou klinickou kultivaci a účastník měl úspěšnou klinickou odpověď po TOC, se odpověď považovala za trvalou eradikaci.

cUTI: kultura odebraná kdykoli po dokumentované eradikaci při TOC a kultivace moči získaná při FU ukázaly, že výchozí uropatogen nalezený při vstupu při ≥10⁵ CFU/ml zůstal < 103 CFU/ml.

Celková odpověď na účastníka byla definována jako trvalá eradikace všech výchozích gramnegativních patogenů po dokumentované eradikaci při TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při EOT u účastníků s dokumentovanou gramnegativní bakteriémií rezistentní na karbapenem
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků, u kterých došlo k eradikaci výchozího stavu, dokumentovalo gramnegativní bakteriémii rezistentní na karbapenem, definovanou jako nepřítomnost gramnegativního patogenu výchozího stavu z hemokultury.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků s mikrobiologickou eradikací při TOC u účastníků s dokumentovanou gramnegativní bakteriémií rezistentní na karbapenem
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků, u kterých došlo k eradikaci výchozího stavu, dokumentovalo gramnegativní bakteriémii rezistentní na karbapenem, definovanou jako nepřítomnost gramnegativního patogenu výchozího stavu z hemokultury.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků s trvalou mikrobiologickou eradikací při následném sledování u účastníků s dokumentovanou gramnegativní bakteriémií rezistentní na karbapenem
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků, kteří zaznamenali trvalou eradikaci výchozího stavu, prokázala gramnegativní bakteriémii rezistentní na karbapenem, definovanou jako nepřítomnost základního gramnegativního patogenu z hemokultury po TOC.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Procento účastníků se složenou klinickou a mikrobiologickou odezvou na EOT
Časové okno: Konec léčby, den 7 až 14
Kombinovaná míra klinické a mikrobiologické odpovědi je definována jako procento účastníků s klinickým vyléčením i mikrobiologickou eradikací, jak je definováno výše pro každé místo infekce.
Konec léčby, den 7 až 14
Procento účastníků se složenou klinickou a mikrobiologickou odezvou na TOC
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Kombinovaná míra klinické a mikrobiologické odpovědi je definována jako procento účastníků s klinickým vyléčením i mikrobiologickou eradikací, jak je definováno výše pro každé místo infekce.
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Procento účastníků se složenou klinickou a mikrobiologickou odezvou při sledování
Časové okno: Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Složená míra klinické a mikrobiologické odpovědi je definována jako procento účastníků s trvalým klinickým vyléčením a trvalou mikrobiologickou eradikací, jak je definováno výše pro každé místo infekce.
Následné sledování, definované jako 14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie
Úmrtnost ze všech příčin 14. a 28. den
Časové okno: Den 14 a den 28
Míra úmrtnosti ze všech příčin v den 14 a den 28 byla vypočtena jako procento účastníků, kteří zažili mortalitu bez ohledu na příčinu v den 14 a den 28 nebo dříve.
Den 14 a den 28
Procento účastníků naživu a beze změn v léčbě antibiotiky v důsledku buď nedostatečného terapeutického přínosu nebo toxicity související s drogami na TOC
Časové okno: Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Test vyléčení, definovaný jako 7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie
Čas přežití
Časové okno: Dny 1 až 10, 11 až 20, 21 až 30, 31 až 40, 41 až 50 a 51 až 60.
Doba přežití byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy křivky přežití. Níže uvedená tabulka uvádí úmrtí, ke kterým došlo v 10denních časových intervalech do konce studie
Dny 1 až 10, 11 až 20, 21 až 30, 31 až 40, 41 až 50 a 51 až 60.
Změna od výchozí hodnoty ve skóre klinické plicní infekce (CPIS) u účastníků s pneumonií (HAP/VAP/HCAP)
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (den 7-14), test vyléčení (7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie) a sledování (14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie )
Klinické skóre plicní infekce (CPIS) je náhradou za diagnózu a odpověď na léčbu. Body (0, 1 nebo 2) jsou přiřazeny pozorovaným nálezům pro 5 proměnných včetně tělesné teploty, počtu bílých krvinek, tracheální sekrece, poměru parciálního tlaku arteriálního kyslíku k frakčnímu vdechnutému kyslíku (PaO2/FiO2) a infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 10, kde vyšší skóre může znamenat vyšší pravděpodobnost úmrtnosti; negativní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení
Výchozí stav, konec léčby (den 7-14), test vyléčení (7 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 14. až 21. dnu studie) a sledování (14 dní po ukončení léčby, ekvivalentní 21. až 28. dnu studie )
Změna od výchozího stavu v sekvenčním hodnocení selhání orgánů (SOFA)
Časové okno: Výchozí stav, konec léčby (7. až 14. den), test vyléčení (7 dní po ukončení léčby, ekvivalent 14. až 21. dne studie) a sledování (14 dní po ukončení léčby, ekvivalent 21. až 28. dne studie )
Skóre SOFA je skórovací systém, který určuje rozsah orgánových funkcí pacienta nebo míru selhání. Skóre je založeno na šesti různých skóre, po jednom pro respirační, kardiovaskulární, jaterní, koagulační, renální a neurologický systém. Každé skóre je od 0 do 4 a celkové skóre se pohybuje od 0 do 24, kde vyšší skóre ukazuje vyšší pravděpodobnost úmrtnosti. Negativní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav, konec léčby (7. až 14. den), test vyléčení (7 dní po ukončení léčby, ekvivalent 14. až 21. dne studie) a sledování (14 dní po ukončení léčby, ekvivalent 21. až 28. dne studie )
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 29 dní ve skupině s cefiderokolem a 22 dní ve skupině BAT.

Závažnost každé nežádoucí příhody (AE) byla hodnocena zkoušejícím podle následujících definic:

  • Mírné: Symptom nebo nález je nezávažný a nenarušuje běžné denní aktivity
  • Střední: Tato událost způsobuje nepohodlí a narušuje obvyklou denní aktivitu nebo ovlivňuje klinický stav
  • Závažná: Příhoda způsobuje přerušení obvyklých denních aktivit nebo má klinicky významný účinek

Vztah AE ke studované léčbě určil zkoušející podle následující definice:

● Související: AE, kterou lze rozumně vysvětlit jako způsobenou studovanou léčbou.

Závažná AE je definována jako jakákoli AE, která vedla k některému z následujících výsledků:

  • Smrt
  • Život ohrožující stav
  • Hospitalizace nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Trvalé nebo významné postižení/neschopnost
  • Vrozená anomálie/vrozená vada
  • Další zdravotně důležitý stav
Od první dávky studovaného léku do 28 dnů po poslední dávce; maximální délka léčby byla 29 dní ve skupině s cefiderokolem a 22 dní ve skupině BAT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shionogi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

21. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1424R2131
  • 2015-004703-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Cefiderocol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit