Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Cefiderocol (S-649266) eller bästa tillgängliga terapi för behandling av allvarliga infektioner orsakade av karbapenemresistenta gramnegativa patogener (CREDIBLE - CR)

18 december 2020 uppdaterad av: Shionogi

En multicenter, randomiserad, öppen klinisk studie av S-649266 eller bästa tillgängliga terapi för behandling av allvarliga infektioner orsakade av karbapenemresistenta gramnegativa patogener

Denna studie är utformad för att ge bevis på effektiviteten av cefiderokol vid behandling av allvarliga infektioner hos vuxna patienter orsakade av karbapenemresistenta gramnegativa patogener.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är utformad för att ge bevis på effektiviteten av cefiderocol vid behandling av allvarliga infektioner hos vuxna patienter med antingen sjukhusförvärvad lunginflammation (HAP), ventilatorassocierad pneumoni (VAP), sjukvårdsassocierad lunginflammation (HCAP), komplicerad urinvägsinfektion (cUTI), eller blodomloppsinfektioner (BSI)/sepsis orsakade av karbapenemresistenta gramnegativa patogener.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

152

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41810-011
        • Shionogi Research Site
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien, 80050
        • Shionogi Research Site
    • RIO Grande DO SUL
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasilien, 99010-080
        • Shionogi Research Site
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien, 90035-074
        • Shionogi Research Site
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasilien, 90035-903
        • Shionogi Research Site
      • Santa Maria, RIO Grande DO SUL, Brasilien, 97105-900
        • Shionogi Research Site
    • SAO Paulo
      • São José do Rio Preto, SAO Paulo, Brasilien, 15090
        • Shionogi Research Site
      • São Paulo, SAO Paulo, Brasilien, 04378-000
        • Shionogi Research Site
  • Frankrike
    • Ile-de-france
      • Paris, Ile-de-france, Frankrike, 75018
        • Shionogi Research Site
    • Rhone-alpes
      • La Tronche, Rhone-alpes, Frankrike, 38043
        • Shionogi Research Site
  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Shionogi Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Shionogi Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Shionogi Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Shionogi Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Shionogi Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Shionogi Research Site
  • Grekland
    • Attica
      • Athens, Attica, Grekland, 11526
        • Shionogi Research Site
      • Athens, Attica, Grekland, 12462
        • Shionogi Research Site
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Grekland, 26504
        • Shionogi Research Site
    • Thessaly
      • Larisa, Thessaly, Grekland, 41110
        • Shionogi Research Site
      • Larisa, Thessaly, Grekland, 41221
        • Shionogi Research Site
  • Guatemala
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala
        • Shionogi Research Site
  • Israel
      • Hadera, Israel, 38100
        • Shionogi Research Site
      • Haifa, Israel, 31048
        • Shionogi Research Site
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Shionogi Research Site
      • Holon, Israel, 58100
        • Shionogi Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Shionogi Research Site
    • Beersheba
      • Beer-Sheva, Beersheba, Israel, 84101
        • Shionogi Research Site
    • Rehoboth
      • Be'er Ya'akov, Rehoboth, Israel, 70300
        • Shionogi Research Site
    • Tel Aviv
      • Tel Hashomer, Tel Aviv, Israel, 52621
        • Shionogi Research Site
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
        • Shionogi Research Site
    • Zefat
      • Safed, Zefat, Israel, 13100
        • Shionogi Research Site
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Shionogi Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Shionogi Research Site
      • Milano, Italien, 20162
        • Shionogi Research Site
      • Modena, Italien, 41124
        • Shionogi Research Site
      • Udine, Italien, 33100
        • Shionogi Research Site
    • Pisa
      • Cisanello, Pisa, Italien, 56124
        • Shionogi Research Site
  • Japan
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Shionogi Research Site
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japan, 480-1195
        • Shionogi Research Site
    • Tokyo
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8999
        • Shionogi Research Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
        • Shionogi Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34098
        • Shionogi Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34214
        • Shionogi Research Site
      • Trabzon, Kalkon
        • Shionogi Research Site
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Kalkon, 35100
        • Shionogi Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41931
        • Shionogi Research Site
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41944
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06973
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 07441
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Shionogi Research Site
    • Gangwon-Do
      • Wonju-si, Gangwon-Do, Korea, Republiken av, 26426
        • Shionogi Research Site
    • Gwangjin-gu
      • Seoul, Gwangjin-gu, Korea, Republiken av, 5030
        • Shionogi Research Site
  • Kroatien
      • Split, Kroatien, 21000
        • Shionogi Research Site
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Shionogi Research Site
    • Primorje-Gorski Kotar
      • Rijeka, Primorje-Gorski Kotar, Kroatien, 51000
        • Shionogi Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Shionogi Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Shionogi Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Shionogi Research Site
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Shionogi Research Site
      • Gerona, Spanien, 17007
        • Shionogi Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Shionogi Research Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Shionogi Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Shionogi Research Site
      • Valencia, Spanien, 46015
        • Shionogi Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Shionogi Research Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08035
        • Shionogi Research Site
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
        • Shionogi Research Site
    • Lleida
      • Lérida, Lleida, Spanien, 25198
        • Shionogi Research Site
  • Storbritannien
    • England
      • London, England, Storbritannien, SE1 7EH
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Storbritannien, W 120NN
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Storbritannien, W12 0HS
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Storbritannien
        • Shionogi Research Site
  • Taiwan
      • Hualien, Taiwan, 97002
        • Shionogi Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Shionogi Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Shionogi Research Site
    • ROC
      • Taichung, ROC, Taiwan, 40705
        • Shionogi Research Site
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • Shionogi Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Shionogi Research Site
      • Muang, Thailand, 40002
        • Shionogi Research Site
      • Muang Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Shionogi Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Shionogi Research Site
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Shionogi Research Site
    • Nordrhein-westfalen
      • Bonn, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 53105
        • Shionogi Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kliniskt dokumenterad infektion (HAP/VAP/HCAP, cUTI eller BSI/sepsis) orsakad av en gramnegativ patogen med tecken på karbapenemresistens
  • Patienter som tidigare har behandlats med ett empiriskt antibiotikaregement och misslyckad behandling, både kliniskt och mikrobiologiskt, är berättigade till studien, om de har en identifierad karbapenem-resistent gramnegativ patogen som antingen har visat sig vara okänslig in vitro för varje av antibiotikan/antibiotikan i den empiriska antibiotikakuren eller odlats från en kultur som utförts efter minst 2 dagar av den empiriska antibiotikakuren

  • Patienten är man (ingen preventivmedel krävs) eller kvinna och uppfyller ett av följande kriterier:

    • Kirurgiskt steril genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller tubal ligering i preventiv syfte i minst 6 veckor med lämplig dokumentation av sådan operation
    • Postmenopausal (definierad som äldre än 45 år med upphörande av regelbundna menstruationer under 6 månader och bekräftad av en follikelstimulerande hormonnivå på > 40 mIU/ml, eller amenorré i minst 12 månader)
    • Av fertilitet och använder kombinerad (östrogen och gestagen) eller enbart gestagen hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (inklusive orala, intravaginala, injicerbara, implanterbara och transdermala preventivmedel), eller en intrauterin enhet (IUD), eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS) under hela studiens varaktighet
    • Av barnafödande potential och utövar avhållsamhet som en föredragen och vanlig livsstil, och samtycker till att fortsätta att utöva avhållsamhet från screening och under hela studiens varaktighet
    • Av fertil ålder, vars enda heterosexuella partner framgångsrikt har vasektomiserats och går med på att inte ha andra heterosexuella partners under hela studiens varaktighet
  • Patienter som uppfyller specifika kriterier för varje infektionsställe

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som har en historia av måttlig eller svår överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon β-laktam (Obs: för β-laktamer är en historia av milda utslag följt av ohändig återexponering inte en kontraindikation för inskrivning)
  2. Patienter som behöver mer än 3 systemiska antibiotika som en del av bästa tillgängliga terapi (BAT) för behandling av den gramnegativa infektionen (patienter med blandade grampositiva eller anaeroba infektioner kan få lämpliga samtidiga smalspektrumantibiotika [t.ex. vankomycin, linezolid, metronidazol, klindamycin])
  3. Patienter med saminfektion orsakad av invasiv aspergillos, mukormykos eller annan mycket dödlig mögel
  4. Patienter som har infektion i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. hjärnhinneinflammation, hjärnabscess, shuntinfektion)
  5. Patienter med infektion som kräver > 3 veckors antibiotikabehandling (t.ex. skelett- och ledinfektion, endokardit)
  6. Patienter med cystisk fibros eller måttlig till svår bronkiektasi
  7. Patienter i refraktär septisk chock definierad som ihållande hypotoni trots adekvat vätskeupplivning eller trots vasopressiv terapi vid tidpunkten för randomisering
  8. Patienter med svår neutropeni, dvs polymorfonukleära neutrofiler (PMN) < 100 celler/μL
  9. Kvinnliga patienter som har ett positivt graviditetstest vid screening eller som ammar
  10. Patienter med akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering II (APACHE II) poäng > 30
  11. Patienter som har fått en potentiellt effektiv antibiotikakur för den karbapenemresistenta gramnegativa infektionen under en kontinuerlig varaktighet på mer än 24 timmar i cUTI, eller 36 timmar i HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis under de 72 timmar som leder till randomisering
  12. Patienter med alla tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på studiedata
  13. Patienter som har fått ett annat prövningsläkemedel eller apparat inom 30 dagar före studiestart
  14. Patienter som tidigare har randomiserats i denna studie eller fått S-649266
  15. Patienter som får peritonealdialys
  16. Patienter som uppfyller specifika uteslutningskriterier för varje infektionsställe

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cefiderocol
Deltagarna kommer att få cefiderocol 2 g administrerat intravenöst under 3 timmar, var 8:e timme i 7-14 dagar. Behandlingen kan förlängas till 21 dagar efter utredarens bedömning.
Läkemedel: Cefiderocol
2 g intravenöst under 3 timmar var 8:e timme under en period av 7 till 14 dagar, eller 2 g var 6:e ​​timme för deltagare med kreatininclearance >120 ml/min.
Andra namn:
  • S-649266
  • Fetroja ®
Aktiv komparator: Bästa tillgängliga terapin (BAT)
Bästa tillgängliga terapi (BAT) kommer att väljas av utredaren och kan inkludera upp till tre antibakteriella medel för karbapenemresistenta gramnegativa bakterier, administrerade intravenöst enligt landsspecifika riktlinjer i 7-14 dagar. Behandlingen kan förlängas till 21 dagar efter utredarens bedömning.
Läkemedel: Bästa tillgängliga terapin
Vårdstandard med antingen en polymyxin-baserad eller icke-polymyxin-baserad regim som bestämts av utredaren och som består av ett till tre marknadsförda antibakteriella medel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med klinisk bot vid test av bot (TOC) i deltagare med HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

HAP/VAP/HCAP: Kliniskt botemedel definierades som upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen.

BSI/Sepsis: Kliniskt botemedel definierades som upplösning eller väsentlig förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poäng, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

Deltagare med saknade data betraktades som icke-svarare.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid TOC i deltagare med cUTI
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Mikrobiologiskt utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt definitionen för varje infektionsställe. För cUTI definierades utrotning som en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ kolonibildande enheter (CFU)/ml reducerades till < 10³ CFU/ml.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med klinisk bot vid slutet av behandling (EOT) hos deltagare med HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

HAP/VAP/HCAP: Kliniskt botemedel definierades som upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen.

BSI/Sepsis: Kliniskt botemedel definierades som upplösning eller väsentlig förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poäng, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med ihållande klinisk bot vid uppföljning (FU) i deltagare med HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

Uthållig klinisk bot för HAP/VAP/HCAP: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av lunginflammation hos en deltagare som bedömdes vara botad vid TOC.

BSI/Sepsis: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom associerade med minskning av SOFA-poäng, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den ursprungliga BSI/sepsis hos en deltagare som bedömdes vara botad vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med klinisk bot vid test av bot hos deltagare med cUTI
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med klinisk bot vid slutet av behandlingen (EOT) hos deltagare med cUTI
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med ihållande klinisk bot vid uppföljning av deltagare med cUTI
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

Ihållande kliniskt botemedel för cUTI: Fortsatt upplösning eller förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känt, hos en deltagare som bedöms vara botad vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Procentandel av deltagare med klinisk bot vid slutet av behandlingen i deltagare med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, och totalt sett
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

HAP/VAP/HCAP: Lösning eller väsentlig förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen .

BSI/Sepsis: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poängen, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med kliniskt botemedel vid botningstest i deltagare med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, och totalt sett
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

HAP/VAP/HCAP: Lösning eller väsentlig förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen .

BSI/Sepsis: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poängen, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande klinisk bot vid uppföljning i deltagare med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis och totalt sett
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

Ihållande kliniskt botemedel för HAP/VAP/HCAP: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av lunginflammation hos en deltagare som bedöms vara botad vid TOC.

BSI/Sepsis: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom associerade med minskning av SOFA-poäng, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den ursprungliga BSI/sepsis hos en deltagare som bedöms vara botad vid TOC.

cUTI: Fortsatt upplösning eller förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känt, hos en deltagare som bedömts vara botad vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med klinisk bot vid slutet av behandlingen efter baslinjepatogen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Lösning eller väsentlig förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen .

BSI/Sepsis: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poängen, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med kliniskt botemedel vid test av botemedel efter baslinjepatogen
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

HAP/VAP/HCAP: Lösning eller väsentlig förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen .

BSI/Sepsis: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poängen, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande kliniskt botemedel vid uppföljning av baslinjepatogen
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

Uthållig klinisk bot för HAP/VAP/HCAP: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av lunginflammation hos en deltagare som bedömdes vara botad vid TOC.

BSI/Sepsis: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom associerade med minskning av SOFA-poäng, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den ursprungliga BSI/sepsis hos en deltagare som bedömdes vara botad vid TOC.

cUTI: Fortsatt upplösning eller förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känt, hos en deltagare som bedömts vara botad vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med kliniskt botemedel vid EOT efter baslinje Karbapenem-resistent patogen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Lösning eller väsentlig förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen .

BSI/Sepsis: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poängen, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med klinisk bot vid TOC efter baslinje Karbapenem-resistent patogen
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Lösning eller väsentlig förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, inklusive en minskning av SOFA- och CPIS-poäng, och förbättring eller avsaknad av progression av bröströntgenavvikelser så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den aktuella infektionen .

BSI/Sepsis: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom inklusive en minskning av SOFA-poängen, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av BSI/sepsis. Deltagare med bakteriemi måste ha utrotning av bakteriemi orsakad av den gramnegativa patogenen.

cUTI: Upplösning eller avsevärd förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känd, så att ingen antibakteriell terapi krävs för behandling av den aktuella infektionen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande kliniskt botemedel vid uppföljning av baslinje Karbapenem-resistent patogen
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Kliniskt svar baserades på utredarens utvärdering av deltagarens kliniska tecken och symtom och definierades för varje diagnos.

Uthållig klinisk bot för HAP/VAP/HCAP: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom på lunginflammation, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av lunginflammation hos en deltagare som bedömdes vara botad vid TOC.

BSI/Sepsis: Fortsatt upplösning eller avsevärd förbättring av baslinjetecken och symtom associerade med minskning av SOFA-poäng, så att ingen antibakteriell terapi krävdes för behandling av den ursprungliga BSI/sepsis hos en deltagare som bedömdes vara botad vid TOC.

cUTI: Fortsatt upplösning eller förbättring av Baseline-tecken och symtom på cUTI, eller återgå till pre-infektion Baseline om känt, hos en deltagare som bedömts vara botad vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid EOT i deltagare med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt följande kriterier som fastställts för varje infektionsställe:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den Gram-negativa patogenen vid baslinjen från ett lämpligt kliniskt prov (sputum, trakeal aspirat, bronkoalveolär sköljvätska (BAL), skyddad provborste, pleuralvätska eller lungbiopsi). Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid TOC i deltagare med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt följande kriterier som fastställts för varje infektionsställe:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den Gram-negativa patogenen vid baslinjen från ett lämpligt kliniskt prov (sputum, trakeal aspirat, bronkoalveolär sköljvätska (BAL), skyddad provborste, pleuralvätska eller lungbiopsi). Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande mikrobiologisk utrotning vid uppföljning av deltagare med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen vid FU bestämdes enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Ihållande utrotning definierades som frånvaron av baslinje gramnegativ patogen från ett lämpligt kliniskt prov efter TOC. Om en lämplig klinisk odling inte kunde erhållas och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt svar efter TOC, antogs svaret varaktig utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av baslinje gramnegativ patogen från en blododling eller annan primär källa efter TOC som tillämpligt. För sepsis, om deltagaren har ett framgångsrikt kliniskt resultat efter TOC och en lämplig klinisk odling inte kunde erhållas, antogs svaret varaktig utrotning.

Totalt svar per deltagare definierades som ihållande utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen efter dokumenterad utrotning vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid EOT i deltagare med cUTI
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Mikrobiologiskt utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt definitionen för varje infektionsställe. För cUTI definierades utrotning som en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/ml.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med ihållande mikrobiologisk utrotning vid uppföljning av deltagare med cUTI
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Mikrobiologiskt utfall per baslinjepatogen vid uppföljning bestämdes av sponsorn enligt definitionen för varje infektionsställe.

För cUTI definierades varaktig utrotning som en kultur som togs när som helst efter dokumenterad utrotning vid TOC och en urinodling erhållen vid FU visade att baslinjeuropatogenen som hittades vid inträde vid ≥10⁵ CFU/mL förblev <10³ CFU/ml.

Övergripande långvarig utrotning per deltagare definierades som ihållande utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Procentandel av deltagare med mikrobiologisk utrotning vid EOT i deltagare med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, och totalt sett
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den gramnegativa baslinjepatogenen från ett lämpligt kliniskt prov. Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

cUTI: en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/mL.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid TOC i deltagare med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, och totalt sett
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den gramnegativa baslinjepatogenen från ett lämpligt kliniskt prov. Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

cUTI: en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/mL.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande mikrobiologisk utrotning vid uppföljning av deltagare med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, och totalt sett
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen vid FU bestämdes enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Ihållande utrotning definierades som frånvaron av baslinje gramnegativ patogen från ett lämpligt kliniskt prov efter TOC.

BSI/Sepsis: Frånvaro av baslinje gramnegativ patogen från en blododling eller annan primär källa efter TOC som tillämpligt.

För HAP/VAP/HCAP och sepsis om en lämplig klinisk odling inte kunde erhållas och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt svar efter TOC, antogs svaret varaktig utrotning.

cUTI: en odling som tagits när som helst efter dokumenterad utrotning vid TOC och en urinodling erhållen vid FU visade att baslinjens uropatogen som hittades vid inträde vid ≥10⁵ CFU/mL förblev < 10³ CFU/mL.

Totalt svar per deltagare definierades som ihållande utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen efter dokumenterad utrotning vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid EOT genom baslinjepatogen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den gramnegativa baslinjepatogenen från ett lämpligt kliniskt prov. Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

cUTI: en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/mL. Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid TOC efter baslinjepatogen
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen bestämdes av sponsorn enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den gramnegativa baslinjepatogenen från ett lämpligt kliniskt prov. Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

cUTI: en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/mL.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande mikrobiologisk utrotning vid uppföljning av baslinjepatogen
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen vid FU bestämdes enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Ihållande utrotning definierades som frånvaron av baslinje gramnegativ patogen från ett lämpligt kliniskt prov efter TOC.

BSI/Sepsis: Frånvaro av baslinje gramnegativ patogen från en blododling eller annan primär källa efter TOC som tillämpligt.

För HAP/VAP/HCAP och sepsis om en lämplig klinisk odling inte kunde erhållas och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt svar efter TOC, antogs svaret varaktig utrotning.

cUTI: en odling som tagits när som helst efter dokumenterad utrotning vid TOC och en urinodling erhållen vid FU visade att baslinjens uropatogen som hittades vid inträde vid ≥10⁵ CFU/mL förblev < 10³ CFU/mL.

Totalt svar per deltagare definierades som ihållande utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen efter dokumenterad utrotning vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid EOT vid baslinjen Karbapenem-resistent patogen
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14

Mikrobiologiskt utfall per baslinjekarbapenemresistent patogen bestämdes enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den gramnegativa baslinjepatogenen från ett lämpligt kliniskt prov. Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

cUTI: en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/mL.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid TOC efter baslinje Karbapenem-resistent patogen
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21

Mikrobiologiskt utfall per baslinjekarbapenemresistent patogen bestämdes enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Utrotning definierades som frånvaron av den gramnegativa baslinjepatogenen från ett lämpligt kliniskt prov. Om det inte var möjligt att erhålla en lämplig klinisk kultur och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat, antogs svaret vara utrotning.

BSI/Sepsis: Frånvaro av den Gram-negativa baslinjepatogenen från en blododling och/eller annan primär källa som tillämpligt. I fallet med sepsis, om deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt resultat och det inte var möjligt att få en lämplig klinisk odling, antogs svaret vara utrotning.

cUTI: en urinodling som visade att den gramnegativa uropatogenen identifierad vid baslinjen vid ≥ 10⁵ CFU/mL reducerades till < 10³ CFU/mL.

Total utrotning per deltagare definierades som utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande mikrobiologisk utrotning vid uppföljning av baslinje karbapenemresistent patogen
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28

Mikrobiologiska utfall per baslinjepatogen vid FU bestämdes enligt följande kriterier för varje diagnos:

HAP/VAP/HCAP: Ihållande utrotning definierades som frånvaron av baslinje gramnegativ patogen från ett lämpligt kliniskt prov efter TOC.

BSI/Sepsis: Frånvaro av baslinje gramnegativ patogen från en blododling eller annan primär källa efter TOC som tillämpligt.

För HAP/VAP/HCAP och sepsis om en lämplig klinisk odling inte kunde erhållas och deltagaren hade ett framgångsrikt kliniskt svar efter TOC, antogs svaret varaktig utrotning.

cUTI: en odling som tagits när som helst efter dokumenterad utrotning vid TOC och en urinodling erhållen vid FU visade att baslinjens uropatogen som hittades vid inträde vid ≥10⁵ CFU/mL förblev < 10³ CFU/mL.

Totalt svar per deltagare definierades som ihållande utrotning av alla Gram-negativa patogener vid baslinjen efter dokumenterad utrotning vid TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Procentandel av deltagare med mikrobiologisk utrotning vid EOT i deltagare med dokumenterad karbapenemresistent gramnegativ bakteriemi
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andelen deltagare som upplevde utrotning av Baseline dokumenterade karbapenemresistent gramnegativ bakteriemi, definierad som frånvaro av Baseline Gram-negativ patogen från en blododling.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med mikrobiologisk utrotning vid TOC bland deltagare med dokumenterad karbapenemresistent gramnegativ bakteriemi
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andelen deltagare som upplevde utrotning av Baseline dokumenterade karbapenemresistent gramnegativ bakteriemi, definierad som frånvaro av Baseline Gram-negativ patogen från en blododling.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ihållande mikrobiologisk utrotning vid uppföljning av deltagare med dokumenterad karbapenemresistent gramnegativ bakteriemi
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andelen deltagare som upplevde varaktig utrotning av baslinjen dokumenterade karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi, definierad som frånvaro av baslinjen gramnegativ patogen från en blododling efter TOC.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Andel deltagare med ett sammansatt kliniskt och mikrobiologiskt svar vid EOT
Tidsram: Behandlingsslut, dag 7 till 14
Den sammansatta kliniska och mikrobiologiska svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare med både klinisk bot och mikrobiologisk utrotning, enligt definitionen ovan för varje infektionsställe.
Behandlingsslut, dag 7 till 14
Andel deltagare med ett sammansatt kliniskt och mikrobiologiskt svar vid TOC
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Den sammansatta kliniska och mikrobiologiska svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare med både klinisk bot och mikrobiologisk utrotning, enligt definitionen ovan för varje infektionsställe.
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Andel deltagare med ett sammansatt kliniskt och mikrobiologiskt svar vid uppföljning
Tidsram: Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Den sammansatta kliniska och mikrobiologiska svarsfrekvensen definieras som andelen deltagare med både långvarig klinisk bot och långvarig mikrobiologisk utrotning, enligt definitionen ovan för varje infektionsställe.
Uppföljning, definierad som 14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28
Dödlighet av alla orsaker på dag 14 och dag 28
Tidsram: Dag 14 och dag 28
Dödligheten av alla orsaker på dag 14 och dag 28 beräknades som andelen deltagare som upplevde dödlighet oavsett orsak vid eller före dag 14 respektive dag 28.
Dag 14 och dag 28
Andel deltagare som lever och utan förändring i antibiotikabehandling på grund av antingen brist på terapeutisk nytta eller drogrelaterad toxicitet vid TOC
Tidsram: Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Test av botemedel, definierat som 7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21
Överlevnadstid
Tidsram: Dag 1 till 10, 11 till 20, 21 till 30, 31 till 40, 41-50 och 51 till 60.
Överlevnadstid analyserades med Kaplan-Meier överlevnadskurva. Tabellen nedan visar dödsfall som inträffade i 10-dagars tidsintervall fram till slutet av studien
Dag 1 till 10, 11 till 20, 21 till 30, 31 till 40, 41-50 och 51 till 60.
Förändring från baslinjen i Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) hos deltagare med lunginflammation (HAP/VAP/HCAP)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (dag 7-14), botningstest (7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21) och uppföljning (14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28) )
Klinisk lunginfektionspoäng (CPIS) är ett surrogat för diagnos och behandlingssvar. Poäng (0, 1 eller 2) tilldelas för observerade fynd för 5 variabler inklusive kroppstemperatur, antal vita blodkroppar, trakealsekret, förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck och fraktionerat inandat syre (PaO2/FiO2) och lungröntgeninfiltrat. Den totala poängen varierar från 0 till 10, där högre poäng kan indikera en högre sannolikhet för dödlighet; en negativ förändring från Baseline indikerar förbättring
Baslinje, behandlingsslut (dag 7-14), botningstest (7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21) och uppföljning (14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28) )
Ändring från baslinjen i sekventiell organsviktsbedömning (SOFA)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut (dag 7 till 14), botningstest (7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21) och uppföljning (14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28) )
SOFA-poängen är ett poängsystem för att fastställa omfattningen av en patients organfunktion eller felfrekvens. Poängen baseras på sex olika poäng, en vardera för andnings-, kardiovaskulära, hepatiska, koagulations-, njur- och neurologiska systemen. Varje poäng är från 0 till 4, och den totala poängen varierar från 0 till 24, där högre poäng indikerar en högre sannolikhet för dödlighet. En negativ förändring från Baseline-poängen indikerar förbättring.
Baslinje, behandlingsslut (dag 7 till 14), botningstest (7 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 14 till 21) och uppföljning (14 dagar efter avslutad behandling, motsvarande studiedag 21 till 28) )
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen; maximal behandlingstid var 29 dagar i cefiderocol-gruppen och 22 dagar i BAT-gruppen.

Svårighetsgraden av varje biverkning (AE) graderades av utredaren enligt följande definitioner:

  • Mild: Symtom eller fynd är mindre och stör inte vanliga dagliga aktiviteter
  • Måttlig: Händelsen orsakar obehag och stör den vanliga dagliga aktiviteten eller påverkar klinisk status
  • Allvarlig: Händelsen orsakar avbrott i vanliga dagliga aktiviteter eller har en kliniskt signifikant effekt

Förhållandet mellan biverkningar och studiebehandling bestämdes av utredaren enligt följande definition:

● Relaterat: En AE som rimligen kan förklaras vara orsakad av studiebehandlingen.

En allvarlig AE definieras som alla AE som resulterade i något av följande resultat:

  • Död
  • Livshotande tillstånd
  • Sjukhusinläggning eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  • Ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Medfödd anomali/födelseskada
  • Annat medicinskt viktigt tillstånd
Från första dosen av studieläkemedlet upp till 28 dagar efter sista dosen; maximal behandlingstid var 29 dagar i cefiderocol-gruppen och 22 dagar i BAT-gruppen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shionogi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

22 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

21 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1424R2131
  • 2015-004703-23 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera