Studie über Cefiderocol (S-649266) oder die beste verfügbare Therapie zur Behandlung schwerer Infektionen, die durch Carbapenem-resistente gramnegative Pathogene verursacht werden (CREDIBLE - CR)

Experimental: Cefiderocol

Die Teilnehmer erhalten 7-14 Tage lang alle 8 Stunden Cefiderocol 2 g intravenös über 3 Stunden verabreicht. Die Behandlung kann nach Ermessen des Prüfarztes auf 21 Tage verlängert werden.

Arzneimittel: Cefiderocol

2 g intravenös über 3 Stunden alle 8 Stunden für einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen oder 2 g alle 6 Stunden für Teilnehmer mit einer Kreatinin-Clearance > 120 ml/min.

Andere Namen:

• S-649266
• Fetroja®

Aktiver Komparator: Beste verfügbare Therapie (BAT)

Die beste verfügbare Therapie (BAT) wird vom Prüfarzt ausgewählt und kann bis zu drei antibakterielle Wirkstoffe für Carbapenem-resistente gramnegative Bakterien umfassen, die gemäß den länderspezifischen Richtlinien für 7-14 Tage intravenös verabreicht werden. Die Behandlung kann nach Ermessen des Prüfarztes auf 21 Tage verlängert werden.

Arzneimittel: Beste verfügbare Therapie

Behandlungsstandard entweder mit einem Polymyxin-basierten oder einem Nicht-Polymyxin-basierten Regime, wie vom Prüfarzt festgelegt und bestehend aus einem bis drei vermarkteten antibakteriellen Wirkstoffen.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung beim Test of Cure (TOC) bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP oder BSI/Sepsis

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

HAP/VAP/HCAP: Klinische Heilung wurde definiert als Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Lungenentzündung, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens röntgenologischer Anomalien des Brustkorbs, sodass keine antibakterielle Therapie erforderlich war Behandlung der aktuellen Infektion.

BSI/Sepsis: Klinische Heilung wurde als Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome definiert, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

Teilnehmer mit fehlenden Daten wurden als Non-Responder betrachtet.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC an Teilnehmern mit cUTI

Das mikrobiologische Ergebnis pro Baseline-Erreger wurde vom Sponsor wie für jede Infektionsstelle definiert bestimmt. Für die cUTI-Eradikation wurde eine Urinkultur definiert, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ koloniebildenden Einheiten (CFU)/ml identifiziert wurde, auf < 10³ CFU/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung am Ende der Behandlung (EOT) bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP oder BSI/Sepsis

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

HAP/VAP/HCAP: Klinische Heilung wurde definiert als Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Lungenentzündung, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens röntgenologischer Anomalien des Brustkorbs, sodass keine antibakterielle Therapie erforderlich war Behandlung der aktuellen Infektion.

BSI/Sepsis: Klinische Heilung wurde als Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome definiert, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender klinischer Heilung bei der Nachuntersuchung (FU) bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP oder BSI/Sepsis

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

Anhaltende klinische Heilung für HAP/VAP/HCAP: Anhaltende Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangsanzeichen und -symptome einer Lungenentzündung, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der Lungenentzündung bei einem Teilnehmer erforderlich war, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

BSI/Sepsis: Fortgesetzte Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Baseline-Anzeichen und -Symptome im Zusammenhang mit einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung der ursprünglichen BSI/Sepsis bei einem Teilnehmer erforderlich war, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung beim Test of Cure bei Teilnehmern mit cUTI

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung am Ende der Behandlung (EOT) bei Teilnehmern mit cUTI

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender klinischer Heilung bei der Nachuntersuchung bei Teilnehmern mit cUTI

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

Anhaltende klinische Heilung für cUTI: Anhaltende Auflösung oder Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, bei einem Teilnehmer, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung am Ende der Behandlung bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis und insgesamt

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

HAP/VAP/HCAP: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Pneumonie, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens der röntgenologischen Anomalien des Brustkorbs, so dass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich war .

BSI/Sepsis: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung beim Heilungstest bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis und insgesamt

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

HAP/VAP/HCAP: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Pneumonie, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens der röntgenologischen Anomalien des Brustkorbs, so dass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich war .

BSI/Sepsis: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender klinischer Heilung bei der Nachuntersuchung bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis und insgesamt

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

Anhaltende klinische Heilung für HAP/VAP/HCAP: Anhaltende Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangsanzeichen und -symptome einer Lungenentzündung, so dass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von Lungenentzündung bei einem Teilnehmer erforderlich ist, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

BSI/Sepsis: Fortgesetzte Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Baseline-Anzeichen und -Symptome im Zusammenhang mit einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung der ursprünglichen BSI/Sepsis bei einem Teilnehmer erforderlich ist, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

cUTI: Anhaltende Auflösung oder Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, bei einem Teilnehmer, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung am Ende der Behandlung nach Pathogen zu Studienbeginn

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert:

HAP/VAP/HCAP: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Pneumonie, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens der röntgenologischen Anomalien des Brustkorbs, so dass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich war .

BSI/Sepsis: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung beim Test of Cure nach Baseline-Pathogen

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

HAP/VAP/HCAP: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Pneumonie, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens der röntgenologischen Anomalien des Brustkorbs, so dass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich war .

BSI/Sepsis: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender klinischer Heilung bei der Nachuntersuchung nach Erregern zu Studienbeginn

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

Anhaltende klinische Heilung für HAP/VAP/HCAP: Anhaltende Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangsanzeichen und -symptome einer Lungenentzündung, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der Lungenentzündung bei einem Teilnehmer erforderlich war, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

BSI/Sepsis: Fortgesetzte Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Baseline-Anzeichen und -Symptome im Zusammenhang mit einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung der ursprünglichen BSI/Sepsis bei einem Teilnehmer erforderlich war, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

cUTI: Anhaltende Auflösung oder Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, bei einem Teilnehmer, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung bei EOT nach Carbapenem-resistentem Pathogen zu Studienbeginn

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert:

HAP/VAP/HCAP: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Pneumonie, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens der röntgenologischen Anomalien des Brustkorbs, so dass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich war .

BSI/Sepsis: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischer Heilung bei TOC nach Carbapenem-resistentem Pathogen zu Studienbeginn

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert:

HAP/VAP/HCAP: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome einer Pneumonie, einschließlich einer Verringerung der SOFA- und CPIS-Scores, und Verbesserung oder Ausbleiben des Fortschreitens der röntgenologischen Anomalien des Brustkorbs, so dass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich war .

BSI/Sepsis: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der Ausgangszeichen und -symptome, einschließlich einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung von BSI/Sepsis erforderlich war. Bei Teilnehmern mit Bakteriämie muss die durch den gramnegativen Erreger verursachte Bakteriämie ausgerottet sein.

cUTI: Abklingen oder wesentliche Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der aktuellen Infektion erforderlich ist.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender klinischer Heilung bei der Nachuntersuchung nach Carbapenem-resistentem Pathogen zu Studienbeginn

Das klinische Ansprechen basierte auf der Beurteilung der klinischen Anzeichen und Symptome des Teilnehmers durch den Prüfarzt und wurde für jede Diagnose definiert.

Anhaltende klinische Heilung für HAP/VAP/HCAP: Anhaltende Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Ausgangsanzeichen und -symptome einer Lungenentzündung, sodass keine antibakterielle Therapie zur Behandlung der Lungenentzündung bei einem Teilnehmer erforderlich war, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

BSI/Sepsis: Fortgesetzte Auflösung oder wesentliche Verbesserung der Baseline-Anzeichen und -Symptome im Zusammenhang mit einer Verringerung des SOFA-Scores, sodass keine antibakterielle Therapie für die Behandlung der ursprünglichen BSI/Sepsis bei einem Teilnehmer erforderlich war, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

cUTI: Anhaltende Auflösung oder Verbesserung der cUTI-Anzeichen und -Symptome zu Studienbeginn oder Rückkehr zum Ausgangswert vor der Infektion, falls bekannt, bei einem Teilnehmer, der bei TOC als geheilt bewertet wurde.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei EOT an Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP oder BSI/Sepsis

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger wurden vom Sponsor gemäß den folgenden Kriterien ermittelt, die für jede Infektionsstelle festgelegt wurden:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer geeigneten klinischen Probe (Sputum, Trachealaspirat, bronchoalveoläre Lavage (BAL)-Flüssigkeit, geschützte Probenbürste, Pleuraflüssigkeit oder Lungenbiopsie). Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP oder BSI/Sepsis

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger wurden vom Sponsor gemäß den folgenden Kriterien ermittelt, die für jede Infektionsstelle festgelegt wurden:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer geeigneten klinischen Probe (Sputum, Trachealaspirat, bronchoalveoläre Lavage (BAL)-Flüssigkeit, geschützte Probenbürste, Pleuraflüssigkeit oder Lungenbiopsie). Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender mikrobiologischer Eradikation bei der Nachuntersuchung bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP oder BSI/Sepsis

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger an der FU wurden gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Nachhaltige Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe nach TOC. Wenn keine geeignete klinische Kultur erhalten werden konnte und der Teilnehmer nach TOC ein erfolgreiches klinisches Ansprechen hatte, wurde das Ansprechen als anhaltende Eradikation angenommen.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur oder einer anderen primären Quelle nach TOC, sofern zutreffend. Wenn der Teilnehmer bei Sepsis ein erfolgreiches klinisches Ergebnis nach TOC hatte und keine geeignete klinische Kultur erhalten werden konnte, wurde die Reaktion als anhaltende Eradikation angenommen.

Das Gesamtansprechen pro Teilnehmer wurde als anhaltende Eradikation aller gramnegativen Pathogene zu Studienbeginn nach dokumentierter Eradikation bei TOC definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei EOT an Teilnehmern mit cUTI

Das mikrobiologische Ergebnis pro Baseline-Erreger wurde vom Sponsor wie für jede Infektionsstelle definiert bestimmt. Für die cUTI-Eradikation wurde eine Urinkultur definiert, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender mikrobiologischer Eradikation bei der Nachuntersuchung bei Teilnehmern mit cUTI

Das mikrobiologische Ergebnis pro Baseline-Erreger bei der Nachuntersuchung wurde vom Sponsor bestimmt, wie für jede Infektionsstelle definiert.

Für cUTI war die anhaltende Eradikation definiert als eine Kultur, die zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der dokumentierten Eradikation bei TOC entnommen wurde, und eine bei FU erhaltene Urinkultur zeigte, dass der Baseline-Uropathogen, der bei der Einreise mit ≥ 10⁵ CFU/ml gefunden wurde, < 10³ CFU/ml blieb.

Die nachhaltige Ausrottung insgesamt pro Teilnehmer wurde als anhaltende Ausrottung aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei EOT an Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis und insgesamt

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger wurden vom Sponsor gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe. Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

cUTI: eine Urinkultur, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis und insgesamt

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger wurden vom Sponsor gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe. Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

cUTI: eine Urinkultur, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender mikrobiologischer Eradikation bei der Nachuntersuchung bei Teilnehmern mit HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis und insgesamt

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger an der FU wurden gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Nachhaltige Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe nach TOC.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur oder einer anderen primären Quelle nach TOC, sofern zutreffend.

Wenn bei HAP/VAP/HCAP und Sepsis keine geeignete klinische Kultur erhalten werden konnte und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ansprechen nach TOC hatte, wurde das Ansprechen als anhaltende Eradikation angenommen.

cUTI: Eine Kultur, die zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der dokumentierten Eradikation bei TOC genommen wurde, und eine Urinkultur, die bei FU erhalten wurde, zeigten, dass der Baseline-Uropathogen, der bei der Einreise mit ≥ 10⁵ CFU/ml gefunden wurde, < 10³ CFU/ml blieb.

Das Gesamtansprechen pro Teilnehmer wurde als anhaltende Eradikation aller gramnegativen Pathogene zu Studienbeginn nach dokumentierter Eradikation bei TOC definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei EOT nach Baseline-Pathogen

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger wurden vom Sponsor gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe. Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

cUTI: eine Urinkultur, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde. Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC nach Baseline-Pathogen

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger wurden vom Sponsor gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe. Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

cUTI: eine Urinkultur, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender mikrobiologischer Eradikation bei der Nachuntersuchung nach Baseline-Erreger

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger an der FU wurden gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Nachhaltige Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe nach TOC.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur oder einer anderen primären Quelle nach TOC, sofern zutreffend.

Wenn bei HAP/VAP/HCAP und Sepsis keine geeignete klinische Kultur erhalten werden konnte und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ansprechen nach TOC hatte, wurde das Ansprechen als anhaltende Eradikation angenommen.

cUTI: Eine Kultur, die zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der dokumentierten Eradikation bei TOC genommen wurde, und eine Urinkultur, die bei FU erhalten wurde, zeigten, dass der Baseline-Uropathogen, der bei der Einreise mit ≥ 10⁵ CFU/ml gefunden wurde, < 10³ CFU/ml blieb.

Das Gesamtansprechen pro Teilnehmer wurde als anhaltende Eradikation aller gramnegativen Pathogene zu Studienbeginn nach dokumentierter Eradikation bei TOC definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei EOT nach Carbapenem-resistentem Pathogen zu Studienbeginn

Das mikrobiologische Ergebnis pro Carbapenem-resistentem Erreger zu Studienbeginn wurde gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe. Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

cUTI: eine Urinkultur, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC nach Carbapenem-resistentem Pathogen zu Studienbeginn

Das mikrobiologische Ergebnis pro Carbapenem-resistentem Erreger zu Studienbeginn wurde gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe. Wenn es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur und/oder einer anderen primären Quelle, sofern zutreffend. Im Falle einer Sepsis, wenn der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ergebnis hatte und es nicht möglich war, eine geeignete klinische Kultur zu erhalten, wurde angenommen, dass die Reaktion Eradikation war.

cUTI: eine Urinkultur, die zeigte, dass das gramnegative Uropathogen, das zu Studienbeginn mit ≥ 10⁵ KBE/ml identifiziert wurde, auf < 10³ KBE/ml reduziert wurde.

Die Gesamteradikation pro Teilnehmer wurde als Eradikation aller gramnegativen Baseline-Erreger definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender mikrobiologischer Eradikation bei der Nachuntersuchung nach Carbapenem-resistentem Pathogen zu Studienbeginn

Die mikrobiologischen Ergebnisse pro Baseline-Erreger an der FU wurden gemäß den folgenden Kriterien für jede Diagnose bestimmt:

HAP/VAP/HCAP: Nachhaltige Eradikation wurde definiert als das Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers in einer geeigneten klinischen Probe nach TOC.

BSI/Sepsis: Fehlen des gramnegativen Ausgangserregers aus einer Blutkultur oder einer anderen primären Quelle nach TOC, sofern zutreffend.

Wenn bei HAP/VAP/HCAP und Sepsis keine geeignete klinische Kultur erhalten werden konnte und der Teilnehmer ein erfolgreiches klinisches Ansprechen nach TOC hatte, wurde das Ansprechen als anhaltende Eradikation angenommen.

cUTI: Eine Kultur, die zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der dokumentierten Eradikation bei TOC genommen wurde, und eine Urinkultur, die bei FU erhalten wurde, zeigten, dass der Baseline-Uropathogen, der bei der Einreise mit ≥ 10⁵ CFU/ml gefunden wurde, < 10³ CFU/ml blieb.

Das Gesamtansprechen pro Teilnehmer wurde als anhaltende Eradikation aller gramnegativen Pathogene zu Studienbeginn nach dokumentierter Eradikation bei TOC definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei EOT an Teilnehmern mit dokumentierter Carbapenem-resistenter gramnegativer Bakteriämie

Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine Eradikation der Baseline-dokumentierten Carbapenem-resistenten gramnegativen Bakteriämie erfolgte, definiert als Abwesenheit des gramnegativen Baseline-Erregers in einer Blutkultur.

Prozentsatz der Teilnehmer mit mikrobiologischer Eradikation bei TOC bei Teilnehmern mit dokumentierter Carbapenem-resistenter gramnegativer Bakteriämie

Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine Eradikation der Baseline-dokumentierten Carbapenem-resistenten gramnegativen Bakteriämie erfolgte, definiert als Abwesenheit des gramnegativen Baseline-Erregers in einer Blutkultur.

Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender mikrobiologischer Eradikation bei der Nachuntersuchung bei Teilnehmern mit dokumentierter Carbapenem-resistenter gramnegativer Bakteriämie

Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine anhaltende Eradikation der Baseline-dokumentierten Carbapenem-resistenten gramnegativen Bakteriämie erlebten, definiert als Abwesenheit des gramnegativen Baseline-Erregers in einer Blutkultur nach TOC.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem zusammengesetzten klinischen und mikrobiologischen Ansprechen bei EOT

Die kombinierte klinische und mikrobiologische Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit sowohl klinischer Heilung als auch mikrobiologischer Eradikation, wie oben für jeden Infektionsort definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem kombinierten klinischen und mikrobiologischen Ansprechen beim TOC

Die kombinierte klinische und mikrobiologische Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit sowohl klinischer Heilung als auch mikrobiologischer Eradikation, wie oben für jeden Infektionsort definiert.

Prozentsatz der Teilnehmer mit einem zusammengesetzten klinischen und mikrobiologischen Ansprechen bei der Nachuntersuchung

Die kombinierte klinische und mikrobiologische Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit sowohl anhaltender klinischer Heilung als auch anhaltender mikrobiologischer Eradikation, wie oben für jeden Infektionsort definiert.

Gesamtmortalität an Tag 14 und Tag 28

Die Gesamtmortalitätsrate an Tag 14 und Tag 28 wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, bei denen unabhängig von der Ursache an oder vor Tag 14 bzw. Tag 28 eine Mortalität auftrat.

Prozentsatz der Teilnehmer, die am Leben sind und keine Änderung der Antibiotikabehandlung aufgrund entweder fehlenden therapeutischen Nutzens oder arzneimittelbedingter Toxizität bei TOC aufweisen

Überlebenszeit

Die Überlebenszeit wurde anhand der Kaplan-Meier-Überlebenskurve analysiert. Die folgende Tabelle zeigt Todesfälle, die in Zeitintervallen von 10 Tagen bis zum Ende der Studie auftraten

Änderung des Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) bei Teilnehmern mit Pneumonie (HAP/VAP/HCAP) gegenüber dem Ausgangswert

Der klinische Lungeninfektions-Score (CPIS) ist ein Ersatz für die Diagnose und das Ansprechen auf die Behandlung. Punkte (0, 1 oder 2) werden für beobachtete Befunde für 5 Variablen vergeben, darunter Körpertemperatur, Anzahl weißer Blutkörperchen, Trachealsekret, Verhältnis von arteriellem Sauerstoffpartialdruck zu fraktioniertem eingeatmetem Sauerstoff (PaO2/FiO2) und Thoraxröntgeninfiltraten. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 10, wobei höhere Punktzahlen auf eine höhere Sterblichkeitswahrscheinlichkeit hindeuten können; eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Beurteilung des sequentiellen Organversagens (SOFA)

Der SOFA-Score ist ein Bewertungssystem zur Bestimmung des Ausmaßes der Organfunktion oder der Versagensrate eines Patienten. Der Score basiert auf sechs verschiedenen Scores, jeweils einem für das respiratorische, kardiovaskuläre, hepatische, Gerinnungs-, renale und neurologische System. Jede Punktzahl reicht von 0 bis 4, und die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 24, wobei höhere Punktzahlen eine höhere Sterblichkeitswahrscheinlichkeit anzeigen. Eine negative Änderung gegenüber dem Baseline-Score weist auf eine Verbesserung hin.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen

Der Schweregrad jedes unerwünschten Ereignisses (AE) wurde vom Prüfarzt gemäß den folgenden Definitionen eingestuft:

• Leicht: Das Symptom oder der Befund ist geringfügig und beeinträchtigt die üblichen täglichen Aktivitäten nicht
• Mäßig: Das Ereignis verursacht Unbehagen und beeinträchtigt die üblichen täglichen Aktivitäten oder beeinträchtigt den klinischen Zustand
• Schwerwiegend: Das Ereignis verursacht eine Unterbrechung der üblichen täglichen Aktivitäten oder hat eine klinisch signifikante Auswirkung

Die Beziehung von UE zur Studienbehandlung wurde vom Prüfarzt gemäß der folgenden Definition bestimmt:

● Zusammenhang: Ein UE, das vernünftigerweise als durch das Studienmedikament verursacht erklärt werden kann.

Ein schwerwiegendes UE ist definiert als jedes UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse geführt hat:

• Tod
• Lebensbedrohlicher Zustand
• Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
• Anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit
• Angeborene Anomalie/Geburtsfehler
• Andere medizinisch wichtige Erkrankung