Studie van cefiderocol (S-649266) of best beschikbare therapie voor de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door carbapenem-resistente gramnegatieve pathogenen (CREDIBLE - CR)

Experimenteel: Cefiderocol

Deelnemers krijgen cefiderocol 2 g intraveneus toegediend gedurende 3 uur, elke 8 uur gedurende 7-14 dagen. De behandeling kan naar goeddunken van de onderzoeker worden verlengd tot 21 dagen.

Geneesmiddel: Cefiderocol

2 g intraveneus gedurende 3 uur elke 8 uur gedurende een periode van 7 tot 14 dagen, of 2 g elke 6 uur voor deelnemers met een creatinineklaring >120 ml/min.

Andere namen:

• S-649266
• Fetroja®

Actieve vergelijker: Best beschikbare therapie (BAT)

De beste beschikbare therapie (BAT) wordt gekozen door de onderzoeker en kan maximaal drie antibacteriële middelen voor carbapenemresistente gramnegatieve bacteriën bevatten, intraveneus toegediend volgens landspecifieke richtlijnen gedurende 7-14 dagen. De behandeling kan naar goeddunken van de onderzoeker worden verlengd tot 21 dagen.

Geneesmiddel: Beste beschikbare therapie

Standaardbehandeling met een op polymyxine gebaseerd of niet op polymyxine gebaseerd regime zoals bepaald door de onderzoeker en bestaande uit één tot drie op de markt gebrachte antibacteriële middelen.

Percentage deelnemers met klinische genezing bij test of cure (TOC) bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP of BSI/sepsis

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

HAP/VAP/HCAP: Klinische genezing werd gedefinieerd als het verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie.

BSI/sepsis: Klinische genezing werd gedefinieerd als het verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

Deelnemers met ontbrekende gegevens werden beschouwd als non-responders.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij TOC in deelnemers met cUTI

De microbiologische uitkomst per baseline-pathogeen werd bepaald door de sponsor zoals gedefinieerd voor elke infectieplaats. Voor cUTI werd uitroeiing gedefinieerd als een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ kolonievormende eenheden (CFU)/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met klinische genezing aan het einde van de behandeling (EOT) bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP of BSI/sepsis

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

HAP/VAP/HCAP: Klinische genezing werd gedefinieerd als het verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie.

BSI/sepsis: Klinische genezing werd gedefinieerd als het verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

Percentage deelnemers met aanhoudende klinische genezing bij follow-up (FU) bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP of BSI/sepsis

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

Aanhoudende klinische genezing voor HAP/VAP/HCAP: Voortdurende oplossing of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van pneumonie bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

BSI/sepsis: Voortdurend verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline geassocieerd met verlaging van de SOFA-score, zodanig dat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de oorspronkelijke BSI/sepsis bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

Percentage deelnemers met klinische genezing bij test van genezing bij deelnemers met cUTI

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met klinische genezing aan het einde van de behandeling (EOT) bij deelnemers met cUTI

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met aanhoudende klinische genezing bij follow-up bij deelnemers met cUTI

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

Aanhoudende klinische genezing van cUTI: Voortdurende oplossing of verbetering van tekenen en symptomen van cUTI bij baseline, of terugkeer naar baseline van vóór infectie, indien bekend, bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

Percentage deelnemers met klinische genezing aan het einde van de behandeling bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, en totaal

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

HAP/VAP/HCAP: resolutie of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie .

BSI/sepsis: verdwijning of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met klinische genezing bij genezingstest bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, en totaal

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

HAP/VAP/HCAP: resolutie of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie .

BSI/sepsis: verdwijning of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met aanhoudende klinische genezing bij follow-up bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, en algemeen

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

Aanhoudende klinische genezing voor HAP/VAP/HCAP: Voortdurende oplossing of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van pneumonie bij een deelnemer die bij TOC als genezen is beoordeeld.

BSI/sepsis: Voortdurend verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline geassocieerd met verlaging van de SOFA-score, zodanig dat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de oorspronkelijke BSI/sepsis bij een deelnemer die bij TOC als genezen is beoordeeld.

cUTI: Voortdurende oplossing of verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline indien bekend, bij een deelnemer die als genezen werd beoordeeld bij TOC.

Percentage deelnemers met klinische genezing aan het einde van de behandeling volgens ziekteverwekker bij aanvang

Klinische respons was gebaseerd op de evaluatie van de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd gedefinieerd voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: resolutie of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie .

BSI/sepsis: verdwijning of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met klinische genezing bij test van genezing door ziekteverwekker bij baseline

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

HAP/VAP/HCAP: resolutie of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie .

BSI/sepsis: verdwijning of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met aanhoudende klinische genezing bij follow-up volgens ziekteverwekker bij baseline

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

Aanhoudende klinische genezing voor HAP/VAP/HCAP: Voortdurende oplossing of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van pneumonie bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

BSI/sepsis: Voortdurend verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline geassocieerd met verlaging van de SOFA-score, zodanig dat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de oorspronkelijke BSI/sepsis bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

cUTI: Voortdurende oplossing of verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline indien bekend, bij een deelnemer die als genezen werd beoordeeld bij TOC.

Percentage deelnemers met klinische genezing bij EOT door baseline carbapenem-resistent pathogeen

Klinische respons was gebaseerd op de evaluatie van de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd gedefinieerd voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: resolutie of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie .

BSI/sepsis: verdwijning of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met klinische genezing bij TOC door baseline carbapenem-resistente pathogeen

Klinische respons was gebaseerd op de evaluatie van de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd gedefinieerd voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: resolutie of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA- en CPIS-scores, en verbetering of uitblijven van progressie van afwijkingen op de thoraxfoto zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de huidige infectie .

BSI/sepsis: verdwijning of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline, waaronder een verlaging van de SOFA-score, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van BSI/sepsis. Deelnemers met bacteriëmie moeten uitgeroeid zijn van bacteriëmie veroorzaakt door de Gram-negatieve ziekteverwekker.

cUTI: verdwijning of substantiële verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline, indien bekend, zodat er geen antibacteriële therapie nodig is voor de behandeling van de huidige infectie.

Percentage deelnemers met aanhoudende klinische genezing bij follow-up volgens baseline carbapenem-resistent pathogeen

De klinische respons was gebaseerd op de evaluatie door de onderzoeker van de klinische tekenen en symptomen van de deelnemer en werd voor elke diagnose gedefinieerd.

Aanhoudende klinische genezing voor HAP/VAP/HCAP: Voortdurende oplossing of substantiële verbetering van tekenen en symptomen van pneumonie bij baseline, zodat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van pneumonie bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

BSI/sepsis: Voortdurend verdwijnen of substantiële verbetering van tekenen en symptomen bij baseline geassocieerd met verlaging van de SOFA-score, zodanig dat er geen antibacteriële therapie nodig was voor de behandeling van de oorspronkelijke BSI/sepsis bij een deelnemer die bij TOC als genezen werd beoordeeld.

cUTI: Voortdurende oplossing of verbetering van baseline tekenen en symptomen van cUTI, of terugkeer naar pre-infectie baseline indien bekend, bij een deelnemer die als genezen werd beoordeeld bij TOC.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij EOT bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP of BSI/sepsis

Microbiologische uitkomsten per baseline-pathogeen werden door de sponsor bepaald volgens de volgende criteria die voor elke infectieplaats waren vastgesteld:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker van een geschikt klinisch monster (sputum, tracheaspiraat, bronchoalveolaire lavage (BAL)-vloeistof, beschermd monsterborsteltje, pleurale vloeistof of longbiopsie). Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij TOC bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP of BSI/sepsis

Microbiologische uitkomsten per baseline-pathogeen werden door de sponsor bepaald volgens de volgende criteria die voor elke infectieplaats waren vastgesteld:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker van een geschikt klinisch monster (sputum, tracheaspiraat, bronchoalveolaire lavage (BAL)-vloeistof, beschermd monsterborsteltje, pleurale vloeistof of longbiopsie). Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met aanhoudende microbiologische uitroeiing bij follow-up bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP of BSI/sepsis

Microbiologische uitkomsten per Baseline-pathogeen bij FU werden bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Aanhoudende uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen van een geschikt klinisch monster na TOC. Als een geschikte klinische cultuur niet kon worden verkregen en de deelnemer een succesvolle klinische respons had na TOC, werd de respons verondersteld aanhoudende uitroeiing.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek of andere primaire bron na TOC, indien van toepassing. Voor sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat heeft na TOC en een geschikte klinische cultuur niet kon worden verkregen, werd de respons verondersteld aanhoudende uitroeiing.

De algehele respons per deelnemer werd gedefinieerd als aanhoudende uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij EOT bij deelnemers met cUTI

De microbiologische uitkomst per baseline-pathogeen werd bepaald door de sponsor zoals gedefinieerd voor elke infectieplaats. Voor cUTI-uitroeiing werd gedefinieerd als een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met aanhoudende microbiologische uitroeiing bij follow-up bij deelnemers met cUTI

De microbiologische uitkomst per baseline-pathogeen bij de follow-up werd bepaald door de sponsor zoals gedefinieerd voor elke infectieplaats.

Voor cUTI werd aanhoudende uitroeiing gedefinieerd als een kweek die op enig moment werd afgenomen na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC en een urinekweek verkregen bij FU toonde aan dat de Baseline uropathogeen gevonden bij binnenkomst bij ≥10⁵ CFU/ml <10³ CFU/ml bleef.

Aanhoudende uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als aanhoudende uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij EOT bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, en totaal

Microbiologische uitkomsten per baseline-pathogeen werden door de sponsor bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen in een geschikt klinisch monster. Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

cUTI: een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij TOC bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, en totaal

Microbiologische uitkomsten per baseline-pathogeen werden door de sponsor bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen in een geschikt klinisch monster. Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

cUTI: een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met aanhoudende microbiologische uitroeiing bij follow-up bij deelnemers met HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, en algemeen

Microbiologische uitkomsten per Baseline-pathogeen bij FU werden bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Aanhoudende uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen van een geschikt klinisch monster na TOC.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek of andere primaire bron na TOC, indien van toepassing.

Als voor HAP/VAP/HCAP en sepsis geen geschikte klinische cultuur kon worden verkregen en de deelnemer een succesvolle klinische respons had na TOC, werd de respons verondersteld aanhoudende uitroeiing.

cUTI: een cultuur genomen op enig moment na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC, en een urinecultuur verkregen bij FU toonden aan dat het Baseline uropathogeen gevonden bij binnenkomst bij ≥10⁵ CFU/ml < 10³ CFU/ml bleef.

De algehele respons per deelnemer werd gedefinieerd als aanhoudende uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij EOT door baseline pathogeen

Microbiologische uitkomsten per baseline-pathogeen werden door de sponsor bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen in een geschikt klinisch monster. Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

cUTI: een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml. Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij TOC door baseline pathogeen

Microbiologische uitkomsten per baseline-pathogeen werden door de sponsor bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen in een geschikt klinisch monster. Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

cUTI: een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met aanhoudende microbiologische uitroeiing bij follow-up door ziekteverwekker bij aanvang

Microbiologische uitkomsten per Baseline-pathogeen bij FU werden bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Aanhoudende uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen van een geschikt klinisch monster na TOC.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek of andere primaire bron na TOC, indien van toepassing.

Als voor HAP/VAP/HCAP en sepsis geen geschikte klinische cultuur kon worden verkregen en de deelnemer een succesvolle klinische respons had na TOC, werd de respons verondersteld aanhoudende uitroeiing.

cUTI: een cultuur genomen op enig moment na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC, en een urinecultuur verkregen bij FU toonden aan dat het Baseline uropathogeen gevonden bij binnenkomst bij ≥10⁵ CFU/ml < 10³ CFU/ml bleef.

De algehele respons per deelnemer werd gedefinieerd als aanhoudende uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij EOT door baseline carbapenem-resistent pathogeen

De microbiologische uitkomst per baseline carbapenem-resistente ziekteverwekker werd bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen in een geschikt klinisch monster. Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

cUTI: een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij TOC door baseline carbapenem-resistente pathogeen

De microbiologische uitkomst per baseline carbapenem-resistente ziekteverwekker werd bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen in een geschikt klinisch monster. Als het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen en de deelnemer had een succesvol klinisch resultaat, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek en/of andere primaire bron, indien van toepassing. In het geval van sepsis, als de deelnemer een succesvol klinisch resultaat had en het niet mogelijk was om een ​​geschikte klinische cultuur te verkrijgen, werd aangenomen dat de reactie uitroeiing was.

cUTI: een urinekweek die aantoonde dat het gramnegatieve uropathogeen geïdentificeerd bij baseline bij ≥ 10⁵ CFU/ml was teruggebracht tot < 10³ CFU/ml.

Algehele uitroeiing per deelnemer werd gedefinieerd als uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen.

Percentage deelnemers met aanhoudende microbiologische uitroeiing bij follow-up door baseline carbapenem-resistent pathogeen

Microbiologische uitkomsten per Baseline-pathogeen bij FU werden bepaald volgens de volgende criteria voor elke diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Aanhoudende uitroeiing werd gedefinieerd als de afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve pathogeen van een geschikt klinisch monster na TOC.

BSI/sepsis: Afwezigheid van de Baseline Gram-negatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek of andere primaire bron na TOC, indien van toepassing.

Als voor HAP/VAP/HCAP en sepsis geen geschikte klinische cultuur kon worden verkregen en de deelnemer een succesvolle klinische respons had na TOC, werd de respons verondersteld aanhoudende uitroeiing.

cUTI: een cultuur genomen op enig moment na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC, en een urinecultuur verkregen bij FU toonden aan dat het Baseline uropathogeen gevonden bij binnenkomst bij ≥10⁵ CFU/ml < 10³ CFU/ml bleef.

De algehele respons per deelnemer werd gedefinieerd als aanhoudende uitroeiing van alle baseline gramnegatieve pathogenen na gedocumenteerde uitroeiing bij TOC.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij EOT bij deelnemers met gedocumenteerde carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriëmie

Het percentage deelnemers bij wie de baseline gedocumenteerde carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriëmie was uitgeroeid, gedefinieerd als afwezigheid van de baseline gramnegatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek.

Percentage deelnemers met microbiologische uitroeiing bij TOC bij deelnemers met gedocumenteerde carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriëmie

Het percentage deelnemers bij wie de baseline gedocumenteerde carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriëmie was uitgeroeid, gedefinieerd als afwezigheid van de baseline gramnegatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek.

Percentage deelnemers met aanhoudende microbiologische uitroeiing bij follow-up bij deelnemers met gedocumenteerde carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriëmie

Het percentage deelnemers dat aanhoudende uitroeiing ervoer van de volgens baseline gedocumenteerde carbapenem-resistente gramnegatieve bacteriëmie, gedefinieerd als afwezigheid van de baseline gramnegatieve ziekteverwekker uit een bloedkweek na TOC.

Percentage deelnemers met een samengestelde klinische en microbiologische respons bij EOT

Het samengestelde klinische en microbiologische responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met zowel klinische genezing als microbiologische uitroeiing, zoals hierboven gedefinieerd voor elke infectieplaats.

Percentage deelnemers met een samengestelde klinische en microbiologische respons bij TOC

Het samengestelde klinische en microbiologische responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met zowel klinische genezing als microbiologische uitroeiing, zoals hierboven gedefinieerd voor elke infectieplaats.

Percentage deelnemers met een samengestelde klinische en microbiologische respons bij follow-up

Het samengestelde klinische en microbiologische responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met zowel aanhoudende klinische genezing als aanhoudende microbiologische uitroeiing, zoals hierboven gedefinieerd voor elke plaats van infectie.

Sterfte door alle oorzaken op dag 14 en dag 28

Het sterftecijfer door alle oorzaken op dag 14 en dag 28 werd berekend als het percentage deelnemers dat sterfte doormaakte, ongeacht de oorzaak, respectievelijk op of vóór dag 14 en dag 28.

Percentage deelnemers in leven en zonder verandering in antibioticabehandeling vanwege gebrek aan therapeutisch voordeel of drugsgerelateerde toxiciteit bij TOC

Overlevingstijd

De overlevingstijd werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-overlevingscurve. De onderstaande tabel geeft de sterfgevallen weer die plaatsvonden in tijdsintervallen van 10 dagen tot het einde van het onderzoek

Verandering ten opzichte van baseline in Clinical Pulmonary Infection Score (CPIS) bij deelnemers met longontsteking (HAP/VAP/HCAP)

Klinische longinfectiescore (CPIS) is een surrogaat voor diagnose en behandelingsrespons. Punten (0, 1 of 2) worden toegekend voor waargenomen bevindingen voor 5 variabelen, waaronder lichaamstemperatuur, aantal witte bloedcellen, tracheale afscheiding, verhouding van arteriële zuurstofpartiële druk tot fractioneel ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) en thoraxfoto-infiltraten. De totale score varieert van 0 tot 10, waarbij hogere scores kunnen wijzen op een grotere kans op overlijden; een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering

Verandering ten opzichte van baseline in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)

De SOFA-score is een scoresysteem om de mate van de orgaanfunctie of mate van falen van een patiënt te bepalen. De score is gebaseerd op zes verschillende scores, elk voor de respiratoire, cardiovasculaire, lever-, stollings-, nier- en neurologische systemen. Elke score is van 0 tot 4, en de totale score varieert van 0 tot 24, waarbij hogere scores een grotere kans op overlijden aangeven. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijnscore duidt op verbetering.

Aantal deelnemers met bijwerkingen

De ernst van elke bijwerking (AE) werd door de onderzoeker beoordeeld volgens de volgende definities:

• Mild: Symptoom of bevinding is gering en verstoort de gebruikelijke dagelijkse activiteiten niet
• Matig: de gebeurtenis veroorzaakt ongemak en verstoort de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of beïnvloedt de klinische toestand
• Ernstig: de gebeurtenis veroorzaakt een onderbreking van de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of heeft een klinisch significant effect

De relatie tussen AE's en de studiebehandeling werd bepaald door de onderzoeker volgens de volgende definitie:

● Gerelateerd: een AE die redelijkerwijs verklaard kan worden als zijnde veroorzaakt door de onderzoeksbehandeling.

Een ernstige AE wordt gedefinieerd als elke AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten:

• Dood
• Levensbedreigende toestand
• Ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname
• Aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid
• Aangeboren afwijking/geboorteafwijking
• Andere medisch belangrijke aandoening