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Studio su Cefiderocol (S-649266) o migliore terapia disponibile per il trattamento di gravi infezioni causate da patogeni Gram-negativi resistenti ai carbapenemi (CREDIBLE - CR)

18 dicembre 2020 aggiornato da: Shionogi

Uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in aperto su S-649266 o la migliore terapia disponibile per il trattamento di infezioni gravi causate da patogeni Gram-negativi resistenti ai carbapenemi

Questo studio è progettato per fornire prove dell'efficacia di cefiderocol nel trattamento di gravi infezioni in pazienti adulti causate da patogeni Gram-negativi resistenti ai carbapenemi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è progettato per fornire prove dell'efficacia di cefiderocol nel trattamento di infezioni gravi in ​​pazienti adulti con polmonite acquisita in ospedale (HAP), polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP), polmonite associata all'assistenza sanitaria (HCAP), infezione complicata del tratto urinario (cUTI) o infezioni del flusso sanguigno (BSI)/sepsi causate da patogeni Gram-negativi resistenti ai carbapenemi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

152

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasile, 41810-011
        • Shionogi Research Site
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasile, 80050
        • Shionogi Research Site
    • RIO Grande DO SUL
      • Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasile, 99010-080
        • Shionogi Research Site
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasile, 90035-074
        • Shionogi Research Site
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasile, 90035-903
        • Shionogi Research Site
      • Santa Maria, RIO Grande DO SUL, Brasile, 97105-900
        • Shionogi Research Site
    • SAO Paulo
      • São José do Rio Preto, SAO Paulo, Brasile, 15090
        • Shionogi Research Site
      • São Paulo, SAO Paulo, Brasile, 04378-000
        • Shionogi Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 41931
        • Shionogi Research Site
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 41944
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06973
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 07441
        • Shionogi Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Shionogi Research Site
    • Gangwon-Do
      • Wonju-si, Gangwon-Do, Corea, Repubblica di, 26426
        • Shionogi Research Site
    • Gwangjin-gu
      • Seoul, Gwangjin-gu, Corea, Repubblica di, 5030
        • Shionogi Research Site
  • Croazia
      • Split, Croazia, 21000
        • Shionogi Research Site
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Shionogi Research Site
    • Primorje-Gorski Kotar
      • Rijeka, Primorje-Gorski Kotar, Croazia, 51000
        • Shionogi Research Site
  • Francia
    • Ile-de-france
      • Paris, Ile-de-france, Francia, 75018
        • Shionogi Research Site
    • Rhone-alpes
      • La Tronche, Rhone-alpes, Francia, 38043
        • Shionogi Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12351
        • Shionogi Research Site
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Germania, 69120
        • Shionogi Research Site
    • Nordrhein-westfalen
      • Bonn, Nordrhein-westfalen, Germania, 53105
        • Shionogi Research Site
  • Giappone
      • Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Shionogi Research Site
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Giappone, 480-1195
        • Shionogi Research Site
    • Tokyo
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone, 142-8999
        • Shionogi Research Site
  • Grecia
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 11526
        • Shionogi Research Site
      • Athens, Attica, Grecia, 12462
        • Shionogi Research Site
    • Peloponnese
      • Patra, Peloponnese, Grecia, 26504
        • Shionogi Research Site
    • Thessaly
      • Larisa, Thessaly, Grecia, 41110
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      • Larisa, Thessaly, Grecia, 41221
        • Shionogi Research Site
  • Guatemala
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala
        • Shionogi Research Site
  • Israele
      • Hadera, Israele, 38100
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      • Haifa, Israele, 31048
        • Shionogi Research Site
      • Haifa, Israele, 3109601
        • Shionogi Research Site
      • Holon, Israele, 58100
        • Shionogi Research Site
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Shionogi Research Site
    • Beersheba
      • Beer-Sheva, Beersheba, Israele, 84101
        • Shionogi Research Site
    • Rehoboth
      • Be'er Ya'akov, Rehoboth, Israele, 70300
        • Shionogi Research Site
    • Tel Aviv
      • Tel Hashomer, Tel Aviv, Israele, 52621
        • Shionogi Research Site
      • Tel-Aviv, Tel Aviv, Israele, 64239
        • Shionogi Research Site
    • Zefat
      • Safed, Zefat, Israele, 13100
        • Shionogi Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Shionogi Research Site
      • Milano, Italia, 20132
        • Shionogi Research Site
      • Milano, Italia, 20162
        • Shionogi Research Site
      • Modena, Italia, 41124
        • Shionogi Research Site
      • Udine, Italia, 33100
        • Shionogi Research Site
    • Pisa
      • Cisanello, Pisa, Italia, 56124
        • Shionogi Research Site
  • Regno Unito
    • England
      • London, England, Regno Unito, SE1 7EH
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Regno Unito, W 120NN
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Regno Unito, W12 0HS
        • Shionogi Research Site
      • London, England, Regno Unito
        • Shionogi Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Shionogi Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Shionogi Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Shionogi Research Site
      • Ciudad Real, Spagna, 13005
        • Shionogi Research Site
      • Gerona, Spagna, 17007
        • Shionogi Research Site
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Shionogi Research Site
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Shionogi Research Site
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Shionogi Research Site
      • Valencia, Spagna, 46015
        • Shionogi Research Site
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Shionogi Research Site
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spagna, 08035
        • Shionogi Research Site
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Spagna, 14004
        • Shionogi Research Site
    • Lleida
      • Lérida, Lleida, Spagna, 25198
        • Shionogi Research Site
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
        • Shionogi Research Site
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Shionogi Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Shionogi Research Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Shionogi Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Shionogi Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Shionogi Research Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
        • Shionogi Research Site
      • Istanbul, Tacchino, 34098
        • Shionogi Research Site
      • Istanbul, Tacchino, 34214
        • Shionogi Research Site
      • Trabzon, Tacchino
        • Shionogi Research Site
    • Izmir
      • Bornova, Izmir, Tacchino, 35100
        • Shionogi Research Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Shionogi Research Site
      • Muang, Tailandia, 40002
        • Shionogi Research Site
      • Muang Nonthaburi, Tailandia, 11000
        • Shionogi Research Site
  • Taiwan
      • Hualien, Taiwan, 97002
        • Shionogi Research Site
      • Kaohsiung, Taiwan, 81362
        • Shionogi Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Shionogi Research Site
    • ROC
      • Taichung, ROC, Taiwan, 40705
        • Shionogi Research Site
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • Shionogi Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con infezione clinicamente documentata (HAP/VAP/HCAP, cUTI o BSI/sepsi) causata da un patogeno Gram-negativo con evidenza di resistenza ai carbapenemi
  • I pazienti che sono stati trattati in precedenza con un reggimento antibiotico empirico e hanno fallito il trattamento, sia clinicamente che microbiologicamente, sono eleggibili per lo studio, se hanno identificato un patogeno Gram-negativo resistente ai carbapenemi che si è dimostrato non sensibile in vitro a ciascuno dell'antibiotico/i del regime antibiotico empirico o cresciuti da una coltura eseguita dopo almeno 2 giorni dal regime antibiotico empirico

  • Il paziente è maschio (nessuna contraccezione richiesta) o femmina e soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Chirurgicamente sterili mediante isterectomia e/o ooforectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale o legatura delle tube a scopo contraccettivo per almeno 6 settimane con adeguata documentazione di tale intervento chirurgico
    • Postmenopausa (definita come età superiore a 45 anni con cessazione dei periodi mestruali regolari per 6 mesi e confermata da un livello di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL, o amenorrea da almeno 12 mesi)
    • In età fertile e che usano contraccettivi ormonali combinati (estrogeni e progestinici) o a base di solo progestinico associati all'inibizione dell'ovulazione (inclusi contraccettivi orali, intravaginali, iniettabili, impiantabili e transdermici), o un dispositivo intrauterino (IUD) o un dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni sistema (IUS) per tutta la durata dello studio
    • Di potenziale fertile e pratica l'astinenza come stile di vita preferito e abituale, e accetta di continuare a praticare l'astinenza dallo Screening e per l'intera durata dello studio
    • In età fertile, il cui unico partner eterosessuale è stato vasectomizzato con successo e accetta di non avere altri partner eterosessuali per l'intera durata dello studio
  • Pazienti che soddisfano criteri specifici per ciascun sito di infezione

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che hanno una storia di ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a qualsiasi β-lattamico (Nota: per i β-lattamici, una storia di lieve eruzione cutanea seguita da una riesposizione senza incidenti non è una controindicazione all'arruolamento)
  2. Pazienti che necessitano di più di 3 antibiotici sistemici come parte della migliore terapia disponibile (BAT) per il trattamento dell'infezione da Gram-negativi (i pazienti con infezioni miste da Gram-positivi o da anaerobi possono ricevere in concomitanza appropriati antibiotici a spettro ristretto [p. es., vancomicina, linezolid, metronidazolo, clindamicina])
  3. Pazienti con coinfezione causata da aspergillosi invasiva, mucormicosi o altra muffa altamente letale
  4. Pazienti con infezione del sistema nervoso centrale (SNC) (p. es., meningite, ascesso cerebrale, infezione dello shunt)
  5. Pazienti con infezione che richiedono > 3 settimane di trattamento antibiotico (p. es., infezione ossea e articolare, endocardite)
  6. Pazienti con fibrosi cistica o bronchiectasie da moderate a gravi
  7. Pazienti in shock settico refrattario definito come ipotensione persistente nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi o nonostante la terapia vasopressiva al momento della randomizzazione
  8. Pazienti con grave neutropenia, cioè neutrofili polimorfonucleati (PMN) < 100 cellule/μL
  9. Pazienti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza positivo allo Screening o che stanno allattando
  10. Pazienti con punteggio di fisiologia acuta e valutazione della salute cronica II (APACHE II) > 30
  11. Pazienti che hanno ricevuto un regime antibiotico potenzialmente efficace per l'infezione da Gram-negativi resistente ai carbapenemi per una durata continuativa superiore a 24 ore in cUTI o 36 ore in HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi durante le 72 ore precedenti alla randomizzazione
  12. Pazienti con qualsiasi condizione o circostanza che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati dello studio
  13. Pazienti che hanno ricevuto un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  14. Pazienti che sono stati precedentemente randomizzati in questo studio o che hanno ricevuto S-649266
  15. Pazienti sottoposti a dialisi peritoneale
  16. Pazienti che soddisfano criteri di esclusione specifici per ciascun sito di infezione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cefiderocol
I partecipanti riceveranno cefiderocol 2 g somministrato per via endovenosa nell'arco di 3 ore, ogni 8 ore per 7-14 giorni. Il trattamento potrebbe essere esteso a 21 giorni a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Cefiderocol
2 g per via endovenosa nell'arco di 3 ore ogni 8 ore per un periodo da 7 a 14 giorni o 2 g ogni 6 ore per i partecipanti con clearance della creatinina > 120 ml/min.
Altri nomi:
  • S-649266
  • Fetroja®
Comparatore attivo: Migliore terapia disponibile (BAT)
La migliore terapia disponibile (BAT) sarà scelta dallo sperimentatore e può includere fino a tre agenti antibatterici per batteri Gram-negativi resistenti ai carbapenemi, somministrati per via endovenosa secondo le linee guida specifiche del paese per 7-14 giorni. Il trattamento potrebbe essere esteso a 21 giorni a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Migliore terapia disponibile
Standard di cura con un regime a base di polimixina o non a base di polimixina come determinato dallo sperimentatore e costituito da uno o tre agenti antibatterici commercializzati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con cura clinica al test di cura (TOC) nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

HAP/VAP/HCAP: la cura clinica è stata definita come la risoluzione o il sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali della polmonite, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e il miglioramento o la mancanza di progressione delle anomalie radiografiche del torace in modo tale che non era necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in atto.

BSI/Sepsi: la cura clinica è stata definita come la risoluzione o il sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

I partecipanti con dati mancanti sono stati considerati non rispondenti.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica al TOC nei partecipanti con cUTI
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

L'esito microbiologico per patogeno di base è stato determinato dallo sponsor come definito per ciascun sito di infezione. Per l'eradicazione delle cUTI è stata definita un'urinocoltura che mostrava che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ unità formanti colonie (CFU)/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con guarigione clinica alla fine del trattamento (EOT) in partecipanti con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

HAP/VAP/HCAP: la cura clinica è stata definita come la risoluzione o il sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali della polmonite, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e il miglioramento o la mancanza di progressione delle anomalie radiografiche del torace in modo tale che non era necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in atto.

BSI/Sepsi: la cura clinica è stata definita come la risoluzione o il sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con cura clinica sostenuta al follow-up (FU) nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

Cura clinica sostenuta per HAP/VAP/HCAP: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali della polmonite, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della polmonite in un partecipante valutato come guarito al TOC.

BSI/Sepsi: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale associati alla riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della BSI/sepsi originale in un partecipante valutato come guarito al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con cura clinica al test di cura nei partecipanti con cUTI
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con cura clinica alla fine del trattamento (EOT) nei partecipanti con cUTI
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con cura clinica sostenuta al follow-up nei partecipanti con cUTI
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

Cura clinica sostenuta per cUTI: continua risoluzione o miglioramento dei segni e sintomi basali di cUTI o ritorno al basale pre-infezione se noto, in un partecipante valutato come guarito al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con guarigione clinica alla fine del trattamento nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsi e in generale
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

HAP/VAP/HCAP: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di polmonite al basale, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e miglioramento o assenza di progressione delle anomalie radiografiche del torace tali da non rendere necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso .

BSI/Sepsi: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con guarigione clinica al test di cura nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsi e complessiva
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

HAP/VAP/HCAP: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di polmonite al basale, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e miglioramento o assenza di progressione delle anomalie radiografiche del torace tali da non rendere necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso .

BSI/Sepsi: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con cura clinica sostenuta al follow-up nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsi e generale
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

Cura clinica sostenuta per HAP/VAP/HCAP: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali della polmonite, tale che non è necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della polmonite in un partecipante valutato come guarito al TOC.

BSI/Sepsi: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali associati alla riduzione del punteggio SOFA, tale che non è necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della BSI/sepsi originale in un partecipante valutato come guarito al TOC.

cUTI: continua risoluzione o miglioramento dei segni e sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione, se noto, in un partecipante valutato come guarito al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con cura clinica alla fine del trattamento in base all'agente patogeno al basale
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

La risposta clinica si basava sulla valutazione dello sperimentatore dei segni e sintomi clinici del partecipante ed è stata definita per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di polmonite al basale, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e miglioramento o assenza di progressione delle anomalie radiografiche del torace tali da non rendere necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso .

BSI/Sepsi: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con cura clinica al test di cura per agente patogeno al basale
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

HAP/VAP/HCAP: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di polmonite al basale, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e miglioramento o assenza di progressione delle anomalie radiografiche del torace tali da non rendere necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso .

BSI/Sepsi: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con cura clinica sostenuta al follow-up per agente patogeno al basale
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

Cura clinica sostenuta per HAP/VAP/HCAP: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali della polmonite, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della polmonite in un partecipante valutato come guarito al TOC.

BSI/Sepsi: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale associati alla riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della BSI/sepsi originale in un partecipante valutato come guarito al TOC.

cUTI: continua risoluzione o miglioramento dei segni e sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione, se noto, in un partecipante valutato come guarito al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con cura clinica all'EOT per patogeno resistente ai carbapenemi al basale
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

La risposta clinica si basava sulla valutazione dello sperimentatore dei segni e sintomi clinici del partecipante ed è stata definita per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di polmonite al basale, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e miglioramento o assenza di progressione delle anomalie radiografiche del torace tali da non rendere necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso .

BSI/Sepsi: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con cura clinica al TOC per patogeno resistente ai carbapenemi al basale
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

La risposta clinica si basava sulla valutazione dello sperimentatore dei segni e sintomi clinici del partecipante ed è stata definita per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di polmonite al basale, inclusa una riduzione dei punteggi SOFA e CPIS e miglioramento o assenza di progressione delle anomalie radiografiche del torace tali da non rendere necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso .

BSI/Sepsi: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale, inclusa una riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento di BSI/sepsi. I partecipanti con batteriemia devono avere l'eradicazione della batteriemia causata dal patogeno Gram-negativo.

cUTI: risoluzione o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione se noto, in modo tale che non sia necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento dell'infezione in corso.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con cura clinica sostenuta al follow-up per patogeno resistente ai carbapenemi al basale
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

La risposta clinica si basava sulla valutazione dei segni e sintomi clinici del partecipante da parte dello sperimentatore ed è stata definita per ciascuna diagnosi.

Cura clinica sostenuta per HAP/VAP/HCAP: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e sintomi basali della polmonite, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della polmonite in un partecipante valutato come guarito al TOC.

BSI/Sepsi: risoluzione continua o sostanziale miglioramento dei segni e dei sintomi al basale associati alla riduzione del punteggio SOFA, tale che non è stata necessaria alcuna terapia antibatterica per il trattamento della BSI/sepsi originale in un partecipante valutato come guarito al TOC.

cUTI: continua risoluzione o miglioramento dei segni e sintomi di cUTI al basale o ritorno al basale pre-infezione, se noto, in un partecipante valutato come guarito al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica all'EOT nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

Gli esiti microbiologici per patogeno di base sono stati determinati dallo sponsor secondo i seguenti criteri stabiliti per ciascun sito di infezione:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato (espettorato, aspirato tracheale, liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL), pennello per campione protetto, liquido pleurico o biopsia polmonare). Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica al TOC nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

Gli esiti microbiologici per patogeno di base sono stati determinati dallo sponsor secondo i seguenti criteri stabiliti per ciascun sito di infezione:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato (espettorato, aspirato tracheale, liquido di lavaggio broncoalveolare (BAL), pennello per campione protetto, liquido pleurico o biopsia polmonare). Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica sostenuta al follow-up nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsi
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale in FU sono stati determinati in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione sostenuta è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato dopo TOC. Se non è stato possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante ha avuto una risposta clinica positiva dopo il TOC, si presumeva che la risposta fosse un'eradicazione sostenuta.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura o altra fonte primaria dopo il TOC, se applicabile. Per la sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo dopo TOC e non è stato possibile ottenere una coltura clinica appropriata, si presumeva che la risposta fosse un'eradicazione sostenuta.

La risposta complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione sostenuta di tutti i patogeni Gram-negativi al basale dopo l'eradicazione documentata al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica all'EOT nei partecipanti con cUTI
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

L'esito microbiologico per patogeno di base è stato determinato dallo sponsor come definito per ciascun sito di infezione. Per l'eradicazione delle cUTI è stata definita un'urinocoltura che mostrava che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica sostenuta al follow-up nei partecipanti con cUTI
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

L'esito microbiologico per patogeno di base al follow-up è stato determinato dallo sponsor come definito per ciascun sito di infezione.

Per cUTI l'eradicazione sostenuta è stata definita come una coltura prelevata in qualsiasi momento dopo l'eradicazione documentata al TOC e un'urinocoltura ottenuta all'FU ha mostrato che l'uropatogeno al basale trovato all'ingresso a ≥10⁵ CFU/mL rimaneva <10³ CFU/mL.

L'eradicazione sostenuta complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione sostenuta di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica all'EOT nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsi e generale
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale sono stati determinati dallo sponsor in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato. Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

cUTI: un'urinocoltura che ha mostrato che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica al TOC nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsi e generale
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale sono stati determinati dallo sponsor in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato. Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

cUTI: un'urinocoltura che ha mostrato che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica sostenuta al follow-up nei partecipanti con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsi e generale
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale in FU sono stati determinati in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione sostenuta è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato dopo TOC.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura o altra fonte primaria dopo il TOC, se applicabile.

Per HAP/VAP/HCAP e sepsi, se non è stato possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante ha avuto una risposta clinica positiva dopo TOC, si presumeva che la risposta fosse un'eradicazione sostenuta.

cUTI: una coltura prelevata in qualsiasi momento dopo l'eradicazione documentata al TOC e un'urinocoltura ottenuta all'FU hanno mostrato che l'uropatogeno al basale trovato all'ingresso a ≥10⁵ CFU/mL rimaneva < 10³ CFU/mL.

La risposta complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione sostenuta di tutti i patogeni Gram-negativi al basale dopo l'eradicazione documentata al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica all'EOT per patogeno al basale
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale sono stati determinati dallo sponsor in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato. Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

cUTI: un'urinocoltura che ha mostrato che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL. L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica al TOC per patogeno al basale
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale sono stati determinati dallo sponsor in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato. Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

cUTI: un'urinocoltura che ha mostrato che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica sostenuta al follow-up per patogeno al basale
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale in FU sono stati determinati in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione sostenuta è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato dopo TOC.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura o altra fonte primaria dopo il TOC, se applicabile.

Per HAP/VAP/HCAP e sepsi, se non è stato possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante ha avuto una risposta clinica positiva dopo TOC, si presumeva che la risposta fosse un'eradicazione sostenuta.

cUTI: una coltura prelevata in qualsiasi momento dopo l'eradicazione documentata al TOC e un'urinocoltura ottenuta all'FU hanno mostrato che l'uropatogeno al basale trovato all'ingresso a ≥10⁵ CFU/mL rimaneva < 10³ CFU/mL.

La risposta complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione sostenuta di tutti i patogeni Gram-negativi al basale dopo l'eradicazione documentata al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica all'EOT per patogeno resistente ai carbapenemi al basale
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno

Gli esiti microbiologici per patogeno resistente ai carbapenemi al basale sono stati determinati in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato. Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

cUTI: un'urinocoltura che ha mostrato che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica al TOC per patogeno resistente ai carbapenemi al basale
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21

Gli esiti microbiologici per patogeno resistente ai carbapenemi al basale sono stati determinati in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato. Se non era possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante aveva un esito clinico positivo, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura e/o altra fonte primaria, se applicabile. Nel caso della sepsi, se il partecipante ha avuto un esito clinico positivo e non è stato possibile ottenere un'appropriata coltura clinica, si presumeva che la risposta fosse l'eradicazione.

cUTI: un'urinocoltura che ha mostrato che l'uropatogeno Gram-negativo identificato al basale a ≥ 10⁵ CFU/mL era ridotto a < 10³ CFU/mL.

L'eradicazione complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione di tutti i patogeni Gram-negativi al basale.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica sostenuta al follow-up per patogeno resistente ai carbapenemi al basale
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28

Gli esiti microbiologici per patogeno al basale in FU sono stati determinati in base ai seguenti criteri per ciascuna diagnosi:

HAP/VAP/HCAP: l'eradicazione sostenuta è stata definita come l'assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un campione clinico appropriato dopo TOC.

BSI/Sepsi: assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura o altra fonte primaria dopo il TOC, se applicabile.

Per HAP/VAP/HCAP e sepsi, se non è stato possibile ottenere una coltura clinica appropriata e il partecipante ha avuto una risposta clinica positiva dopo TOC, si presumeva che la risposta fosse un'eradicazione sostenuta.

cUTI: una coltura prelevata in qualsiasi momento dopo l'eradicazione documentata al TOC e un'urinocoltura ottenuta all'FU hanno mostrato che l'uropatogeno al basale trovato all'ingresso a ≥10⁵ CFU/mL rimaneva < 10³ CFU/mL.

La risposta complessiva per partecipante è stata definita come eradicazione sostenuta di tutti i patogeni Gram-negativi al basale dopo l'eradicazione documentata al TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica all'EOT in partecipanti con batteriemia Gram-negativa resistente ai carbapenemi documentata
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato l'eradicazione del basale ha documentato una batteriemia Gram-negativa resistente ai carbapenemi, definita come assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica al TOC nei partecipanti con batteriemia Gram-negativa resistente ai carbapenemi documentata
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato l'eradicazione del basale ha documentato una batteriemia Gram-negativa resistente ai carbapenemi, definita come assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con eradicazione microbiologica sostenuta al follow-up nei partecipanti con batteriemia Gram-negativa resistente ai carbapenemi documentata
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
La percentuale di partecipanti che hanno sperimentato l'eradicazione prolungata del basale ha documentato una batteriemia Gram-negativa resistente ai carbapenemi, definita come assenza del patogeno Gram-negativo al basale da un'emocoltura dopo TOC.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Percentuale di partecipanti con una risposta clinica e microbiologica composita all'EOT
Lasso di tempo: Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Il tasso di risposta clinica e microbiologica composito è definito come la percentuale di partecipanti con cura clinica ed eradicazione microbiologica, come definito sopra per ciascun sito di infezione.
Fine del trattamento, dal 7° al 14° giorno
Percentuale di partecipanti con una risposta clinica e microbiologica composita al TOC
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Il tasso di risposta clinica e microbiologica composito è definito come la percentuale di partecipanti con cura clinica ed eradicazione microbiologica, come definito sopra per ciascun sito di infezione.
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Percentuale di partecipanti con una risposta clinica e microbiologica composita al follow-up
Lasso di tempo: Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Il tasso di risposta clinica e microbiologica composito è definito come la percentuale di partecipanti con cura clinica sostenuta ed eradicazione microbiologica sostenuta, come definito sopra per ciascun sito di infezione.
Follow-up, definito come 14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 21 a 28
Mortalità per tutte le cause al giorno 14 e al giorno 28
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
Il tasso di mortalità per tutte le cause al giorno 14 e al giorno 28 è stato calcolato come percentuale di partecipanti che hanno avuto mortalità indipendentemente dalla causa rispettivamente al giorno 14 e al giorno 28 o prima.
Giorno 14 e Giorno 28
Percentuale di partecipanti vivi e senza cambiamenti nel trattamento antibiotico a causa della mancanza di benefici terapeutici o di tossicità correlata al farmaco al TOC
Lasso di tempo: Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Test di cura, definito come 7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalente ai giorni di studio da 14 a 21
Tempo di sopravvivenza
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 10, da 11 a 20, da 21 a 30, da 31 a 40, da 41 a 50 e da 51 a 60.
Il tempo di sopravvivenza è stato analizzato dalla curva di sopravvivenza di Kaplan-Meier. La tabella seguente presenta i decessi avvenuti in intervalli di tempo di 10 giorni fino alla fine dello studio
Giorni da 1 a 10, da 11 a 20, da 21 a 30, da 31 a 40, da 41 a 50 e da 51 a 60.
Variazione rispetto al basale del punteggio di infezione polmonare clinica (CPIS) nei partecipanti con polmonite (HAP/VAP/HCAP)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (giorni 7-14), test di guarigione (7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti ai giorni di studio da 14 a 21) e follow-up (14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti a giorni di studio da 21 a 28) )
Il punteggio di infezione polmonare clinica (CPIS) è un surrogato della diagnosi e della risposta al trattamento. I punti (0, 1 o 2) sono assegnati per i risultati osservati per 5 variabili tra cui temperatura corporea, conta dei globuli bianchi, secrezioni tracheali, rapporto tra pressione parziale dell'ossigeno arterioso e ossigeno inspirato frazionato (PaO2/FiO2) e infiltrati radiografici del torace. Il punteggio totale varia da 0 a 10, dove punteggi più alti possono indicare una maggiore probabilità di mortalità; una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento
Basale, fine del trattamento (giorni 7-14), test di guarigione (7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti ai giorni di studio da 14 a 21) e follow-up (14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti a giorni di studio da 21 a 28) )
Variazione rispetto al basale nella valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA)
Lasso di tempo: Basale, fine del trattamento (giorni da 7 a 14), test di guarigione (7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti ai giorni di studio da 14 a 21) e follow-up (14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti a giorni di studio da 21 a 28) )
Il punteggio SOFA è un sistema di punteggio per determinare l'estensione della funzione d'organo di un paziente o il tasso di fallimento. Il punteggio si basa su sei diversi punteggi, uno per ciascuno dei sistemi respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico. Ogni punteggio va da 0 a 4 e il punteggio totale va da 0 a 24, dove punteggi più alti indicano una maggiore probabilità di mortalità. Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.
Basale, fine del trattamento (giorni da 7 a 14), test di guarigione (7 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti ai giorni di studio da 14 a 21) e follow-up (14 giorni dopo la fine del trattamento, equivalenti a giorni di studio da 21 a 28) )
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 29 giorni nel gruppo cefiderocol e di 22 giorni nel gruppo BAT.

La gravità di ciascun evento avverso (AE) è stata classificata dallo sperimentatore secondo le seguenti definizioni:

  • Lieve: il sintomo o il reperto è minore e non interferisce con le normali attività quotidiane
  • Moderato: l'evento provoca disagio e interferisce con la normale attività quotidiana o influisce sullo stato clinico
  • Grave: l'evento provoca l'interruzione delle normali attività quotidiane o ha un effetto clinicamente significativo

La relazione tra eventi avversi e trattamento in studio è stata determinata dallo sperimentatore secondo la seguente definizione:

● Correlati: un evento avverso che può essere ragionevolmente spiegato come causato dal trattamento in studio.

Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti:

  • Morte
  • Condizione pericolosa per la vita
  • Ricovero o prolungamento del ricovero esistente
  • Disabilità/incapacità persistente o significativa
  • Anomalia congenita/difetto alla nascita
  • Altre condizioni importanti dal punto di vista medico
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose; la durata massima del trattamento è stata di 29 giorni nel gruppo cefiderocol e di 22 giorni nel gruppo BAT.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

21 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1424R2131
  • 2015-004703-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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