Tutkimus kefiderokolista (S-649266) tai parhaasta saatavilla olevasta hoidosta karbapeneemille resistenttien gramnegatiivisten patogeenien aiheuttamien vakavien infektioiden hoitoon (CREDIBLE - CR)

Kokeellinen: Cefiderocol

Osallistujat saavat kefiderokolia 2 g laskimoon 3 tunnin aikana 8 tunnin välein 7-14 päivän ajan. Hoito voidaan pidentää 21 päivään tutkijan harkinnan mukaan.

Lääke: Cefiderocol

2 g suonensisäisesti 3 tunnin aikana 8 tunnin välein 7–14 päivän ajan tai 2 g 6 tunnin välein osallistujille, joiden kreatiniinipuhdistuma on > 120 ml/min.

Muut nimet:

• S-649266
• Fetroja ®

Active Comparator: Paras saatavilla oleva hoito (BAT)

Parhaan saatavilla olevan hoidon (BAT) valitsee tutkija, ja se voi sisältää enintään kolme antibakteerista ainetta karbapeneemille resistenteille gramnegatiivisille bakteereille, jotka annetaan suonensisäisesti maakohtaisten ohjeiden mukaisesti 7–14 päivän ajan. Hoito voidaan pidentää 21 päivään tutkijan harkinnan mukaan.

Lääke: Paras saatavilla oleva terapia

Normaali hoito joko polymyksiinipohjaisella tai ei-polymyksiinipohjaisella hoito-ohjelmalla, jonka tutkija on määrittänyt ja joka koostuu yhdestä kolmeen markkinoitavasta antibakteerisesta aineesta.

Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus paranemistestissä (TOC) osallistujissa, joilla on HAP/VAP/HCAP tai BSI/Sepsis

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

HAP/VAP/HCAP: Kliininen parantuminen määriteltiin keuhkokuumeen lähtötilanteen merkkien ja oireiden häviämisenä tai huomattavana paranemisena, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puute siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita. nykyisen infektion hoitoon.

BSI/Sepsis: Kliininen paraneminen määriteltiin lähtötilanteen merkkien ja oireiden häviämiseksi tai huomattavaksi parantumiseksi, mukaan lukien SOFA-pisteiden pieneneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

Osallistujat, joiden tiedot puuttuivat, katsottiin vastaamattomiksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen TOC:ssa osallistujista, joilla on cUTI

Toimeksiantaja määritti mikrobiologisen tuloksen peruspatogeenia kohti kullekin infektiopaikalle määritellyllä tavalla. cUTI-hävitys määriteltiin virtsaviljelmäksi, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla ≥ 105 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen parannus hoidon lopussa (EOT) osallistujista, joilla on HAP/VAP/HCAP tai BSI/Sepsis

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

HAP/VAP/HCAP: Kliininen parantuminen määriteltiin keuhkokuumeen lähtötilanteen merkkien ja oireiden häviämisenä tai huomattavana paranemisena, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puute siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita. nykyisen infektion hoitoon.

BSI/Sepsis: Kliininen paraneminen määriteltiin lähtötilanteen merkkien ja oireiden häviämiseksi tai huomattavaksi parantumiseksi, mukaan lukien SOFA-pisteiden pieneneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva kliininen parantuminen seurannassa (FU) osallistujista, joilla on HAP/VAP/HCAP tai BSI/Sepsis

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

Jatkuva kliininen parantuminen HAP/VAP/HCAP:stä: Keuhkokuumeen lähtötilanteiden ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että keuhkokuumeen hoitoon ei tarvittu antibakteerista hoitoa osallistujalla, joka arvioitiin parantuneeksi TOC:ssa.

BSI/sepsis: SOFA-pisteiden laskuun liittyvien lähtötilan merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvittu alkuperäisen BSI:n/sepsiksen hoitoon osallistujalla, joka arvioitiin parantuneeksi TOC:ssa.

Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus paranemistestissä osallistujilla, joilla on cUTI

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen parannus hoidon lopussa (EOT) osallistujista, joilla on cUTI

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva kliininen parantuminen seurannassa, osallistujista, joilla on cUTI

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

Jatkuva kliininen parantuminen cUTI:sta: cUTI:n lähtötason merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai paraneminen tai palautuminen infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, osallistujalla, joka on arvioitu parantuneeksi TOC:ssa.

Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus hoidon lopussa potilaista, joilla on HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, ja kokonaismäärä

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

HAP/VAP/HCAP: Keuhkokuumeen perusmerkkien ja -oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puuttuminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon. .

BSI/Sepsis: Lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA-pisteiden aleneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus paranemistestissä osallistujilla, joilla on HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, ja kokonaismäärä

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

HAP/VAP/HCAP: Keuhkokuumeen perusmerkkien ja -oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puuttuminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon. .

BSI/Sepsis: Lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA-pisteiden aleneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva kliininen parantuminen seurannan yhteydessä osallistujissa, joilla on HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, ja kokonaismäärä

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

Jatkuva kliininen parantuminen HAP/VAP/HCAP:stä: Keuhkokuumeen lähtötilanteiden ja oireiden jatkuva paraneminen tai huomattava paraneminen siten, että keuhkokuumeen hoitoon ei tarvita antibakteerista hoitoa osallistujalla, joka on arvioitu parantuneeksi TOC:ssa.

BSI/Sepsis: SOFA-pisteiden laskuun liittyvien lähtötilan merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita alkuperäisen BSI:n/sepsiksen hoitoon osallistujalla, joka on arvioitu parantuneeksi TOC:ssa.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai paraneminen tai palautuminen infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos tiedossa, osallistujalla, joka on arvioitu parantuneeksi TOC:ssa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat parantuneet kliinisesti hoidon lopussa peruspatogeenin mukaan

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Keuhkokuumeen perusmerkkien ja -oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puuttuminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon. .

BSI/Sepsis: Lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA-pisteiden aleneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus paranemistestissä lähtötilanteen patogeenin mukaan

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

HAP/VAP/HCAP: Keuhkokuumeen perusmerkkien ja -oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puuttuminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon. .

BSI/Sepsis: Lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA-pisteiden aleneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva kliininen parantuminen seurannassa peruspatogeenin mukaan

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

Jatkuva kliininen parantuminen HAP/VAP/HCAP:stä: Keuhkokuumeen lähtötilanteiden ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että keuhkokuumeen hoitoon ei tarvittu antibakteerista hoitoa osallistujalla, joka arvioitiin parantuneeksi TOC:ssa.

BSI/sepsis: SOFA-pisteiden laskuun liittyvien lähtötilan merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvittu alkuperäisen BSI:n/sepsiksen hoitoon osallistujalla, joka arvioitiin parantuneeksi TOC:ssa.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai paraneminen tai palautuminen infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos tiedossa, osallistujalla, joka on arvioitu parantuneeksi TOC:ssa.

EOT:ssa kliinisesti parantuneiden osallistujien prosenttiosuus karbapeneemille resistentin patogeenin perusteella

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Keuhkokuumeen perusmerkkien ja -oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puuttuminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon. .

BSI/Sepsis: Lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA-pisteiden aleneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat parantuneet kliinisesti TOC:ssa lähtötilanteen karbapeneemille resistentin patogeenin mukaan

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Keuhkokuumeen perusmerkkien ja -oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA- ja CPIS-pisteiden aleneminen sekä rintakehän radiografisten poikkeavuuksien paraneminen tai etenemisen puuttuminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon. .

BSI/Sepsis: Lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen, mukaan lukien SOFA-pisteiden aleneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvita BSI:n/sepsiksen hoitoon. Bakteremiaa sairastavilla osallistujilla on oltava gramnegatiivisen patogeenin aiheuttama bakteremia.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden ratkaiseminen tai huomattava paraneminen tai paluu infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos se tiedetään, niin että antibakteerista hoitoa ei tarvita nykyisen infektion hoitoon.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva kliininen parantuminen seurannassa karbapeneemille resistentin patogeenin perusteella

Kliininen vaste perustui tutkijan arvioon osallistujan kliinisistä merkeistä ja oireista, ja se määriteltiin jokaiselle diagnoosille.

Jatkuva kliininen parantuminen HAP/VAP/HCAP:stä: Keuhkokuumeen lähtötilanteiden ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että keuhkokuumeen hoitoon ei tarvittu antibakteerista hoitoa osallistujalla, joka arvioitiin parantuneeksi TOC:ssa.

BSI/sepsis: SOFA-pisteiden laskuun liittyvien lähtötilan merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai merkittävä paraneminen siten, että antibakteerista hoitoa ei tarvittu alkuperäisen BSI:n/sepsiksen hoitoon osallistujalla, joka arvioitiin parantuneeksi TOC:ssa.

cUTI: cUTI:n lähtötilanteen merkkien ja oireiden jatkuva paraneminen tai paraneminen tai palautuminen infektiota edeltävälle lähtötasolle, jos tiedossa, osallistujalla, joka on arvioitu parantuneeksi TOC:ssa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa osallistujista, joilla on HAP/VAP/HCAP tai BSI/Sepsis

Toimeksiantaja määritti mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni seuraavien kullekin infektiopaikalle määritettyjen kriteerien mukaisesti:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä (yskös, henkitorven aspiraatti, bronkoalveolaarinen huuhteluneste (BAL), suojattu näyteharja, pleuraneste tai keuhkobiopsia). Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen TOC:ssa osallistujista, joilla on HAP/VAP/HCAP tai BSI/Sepsis

Toimeksiantaja määritti mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni seuraavien kullekin infektiopaikalle määritettyjen kriteerien mukaisesti:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä (yskös, henkitorven aspiraatti, bronkoalveolaarinen huuhteluneste (BAL), suojattu näyteharja, pleuraneste tai keuhkobiopsia). Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva mikrobiologinen hävittäminen seurannan yhteydessä osallistujissa, joilla on HAP/VAP/HCAP tai BSI/Sepsis

Mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni FU:ssa määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Jatkuva hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä TOC:n jälkeen. Jos sopivaa kliinistä viljelmää ei voitu saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen vaste TOC:n jälkeen, vasteen oletettiin jatkuvan hävittämisen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä tai muusta ensisijaisesta lähteestä TOC:n jälkeen. Sepsiksen osalta, jos osallistujalla on onnistunut kliininen tulos TOC:n jälkeen eikä asianmukaista kliinistä viljelmää voitu saada, vasteen oletettiin jatkuvana hävittämisenä.

Osallistujakohtainen kokonaisvaste määriteltiin kaikkien perustason gramnegatiivisten patogeenien jatkuvaksi hävittämiseksi dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa osallistujista, joilla on cUTI

Toimeksiantaja määritti mikrobiologisen tuloksen peruspatogeenia kohti kullekin infektiopaikalle määritellyllä tavalla. cUTI-hävitys määriteltiin virtsaviljelmäksi, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötilanteessa arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva mikrobiologinen hävittäminen seurannan yhteydessä osallistujilla, joilla on cUTI

Toimeksiantaja määritti mikrobiologisen lopputuloksen perustason patogeenia kohden seurannassa kullekin infektiopaikalle määritellyllä tavalla.

CUTI:lle jatkuva hävitys määriteltiin viljelmäksi, joka oli otettu milloin tahansa dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa, ja FU:ssa saatu virtsan viljelmä osoitti, että lähtötilanteen uropatogeeni, joka havaittiin saapuessa arvolla ≥105 CFU/ml, pysyi <10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen jatkuva hävittäminen määriteltiin kaikkien Gram-negatiivisten patogeenien jatkuvaksi hävittämiseksi.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa osallistujista, joilla on HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, ja kaiken kaikkiaan

Toimeksiantaja määritti mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni seuraavien kriteerien mukaisesti kullekin diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä. Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

cUTI: virtsaviljelmä, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen TOC:ssa osallistujista, joilla on HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, ja kokonaismäärä

Toimeksiantaja määritti mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni seuraavien kriteerien mukaisesti kullekin diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä. Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

cUTI: virtsaviljelmä, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva mikrobiologinen hävittäminen seurannan yhteydessä osallistujissa, joilla on HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, ja kaiken kaikkiaan

Mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni FU:ssa määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Jatkuva hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä TOC:n jälkeen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä tai muusta ensisijaisesta lähteestä TOC:n jälkeen.

HAP/VAP/HCAP:n ja sepsiksen osalta, jos sopivaa kliinistä viljelmää ei voitu saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen vaste TOC:n jälkeen, vasteen oletettiin jatkuvan hävittämisen.

cUTI: viljelmä, joka oli otettu milloin tahansa dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa, ja virtsan viljelmä, joka saatiin FU:ssa, osoittivat, että lähtötilanteen uropatogeeni, joka löydettiin arvon ≥10⁵ CFU/ml, pysyi < 10³ CFU/ml.

Osallistujakohtainen kokonaisvaste määriteltiin kaikkien perustason gramnegatiivisten patogeenien jatkuvaksi hävittämiseksi dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa peruspatogeenin mukaan

Toimeksiantaja määritti mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni seuraavien kriteerien mukaisesti kullekin diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä. Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

cUTI: virtsaviljelmä, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml. Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen TOC:ssa lähtötilanteen patogeenin mukaan

Toimeksiantaja määritti mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni seuraavien kriteerien mukaisesti kullekin diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä. Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

cUTI: virtsaviljelmä, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva mikrobiologinen hävittäminen peruspatogeenin seurannassa

Mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni FU:ssa määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Jatkuva hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä TOC:n jälkeen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä tai muusta ensisijaisesta lähteestä TOC:n jälkeen.

HAP/VAP/HCAP:n ja sepsiksen osalta, jos sopivaa kliinistä viljelmää ei voitu saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen vaste TOC:n jälkeen, vasteen oletettiin jatkuvan hävittämisen.

cUTI: viljelmä, joka oli otettu milloin tahansa dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa, ja virtsan viljelmä, joka saatiin FU:ssa, osoittivat, että lähtötilanteen uropatogeeni, joka löydettiin arvon ≥10⁵ CFU/ml, pysyi < 10³ CFU/ml.

Osallistujakohtainen kokonaisvaste määriteltiin kaikkien perustason gramnegatiivisten patogeenien jatkuvaksi hävittämiseksi dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa lähtötilanteessa karbapeneemille resistentin patogeenin perusteella

Mikrobiologiset tulokset per lähtötason karbapeneemille resistentti patogeeni määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä. Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

cUTI: virtsaviljelmä, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen TOC:ssa lähtötilanteessa karbapeneemille resistentin patogeenin mukaan

Mikrobiologiset tulokset per lähtötason karbapeneemille resistentti patogeeni määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä. Jos asianmukaista kliinistä viljelmää ei ollut mahdollista saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen tulos, vasteen oletettiin olevan hävittäminen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä ja/tai muusta ensisijaisesta lähteestä soveltuvin osin. Sepsiksen tapauksessa, jos osallistujalla oli onnistunut kliininen lopputulos eikä asianmukaista kliinistä viljelmää ollut mahdollista saada, vasteen oletettiin olevan eradikaatio.

cUTI: virtsaviljelmä, joka osoitti, että Gram-negatiivinen uropatogeeni, joka tunnistettiin lähtötasolla arvolla ≥ 10⁵ CFU/ml, väheni arvoon < 10³ CFU/ml.

Kaiken kaikkiaan osallistujakohtainen hävittäminen määriteltiin kaikkien gramnegatiivisten patogeenien hävittämiseksi lähtötilanteessa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva mikrobiologinen hävittäminen seurannassa lähtötilanteessa karbapeneemille resistentin patogeenin perusteella

Mikrobiologiset tulokset per perustason patogeeni FU:ssa määritettiin seuraavien kriteerien mukaisesti jokaiselle diagnoosille:

HAP/VAP/HCAP: Jatkuva hävittäminen määriteltiin Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena asianmukaisesta kliinisestä näytteestä TOC:n jälkeen.

BSI/Sepsis: Perustason gramnegatiivisen patogeenin puuttuminen veriviljelmästä tai muusta ensisijaisesta lähteestä TOC:n jälkeen.

HAP/VAP/HCAP:n ja sepsiksen osalta, jos sopivaa kliinistä viljelmää ei voitu saada ja osallistujalla oli onnistunut kliininen vaste TOC:n jälkeen, vasteen oletettiin jatkuvan hävittämisen.

cUTI: viljelmä, joka oli otettu milloin tahansa dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa, ja virtsan viljelmä, joka saatiin FU:ssa, osoittivat, että lähtötilanteen uropatogeeni, joka löydettiin arvon ≥10⁵ CFU/ml, pysyi < 10³ CFU/ml.

Osallistujakohtainen kokonaisvaste määriteltiin kaikkien perustason gramnegatiivisten patogeenien jatkuvaksi hävittämiseksi dokumentoidun hävittämisen jälkeen TOC:ssa.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen EOT:ssa osallistujista, joilla on dokumentoitu karbapeneemille resistentti gramnegatiivinen bakteremia

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat perustason hävittämisen, dokumentoivat karbapeneemeille resistentin gramnegatiivisen bakteremian, joka määritellään Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena veriviljelmästä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mikrobiologinen hävittäminen TOC:ssa osallistujista, joilla on dokumentoitu karbapeneemille resistentti gramnegatiivinen bakteremia

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat perustason hävittämisen, dokumentoivat karbapeneemeille resistentin gramnegatiivisen bakteremian, joka määritellään Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena veriviljelmästä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on jatkuva mikrobiologinen hävittäminen seurannan yhteydessä osallistujilla, joilla on dokumentoitu karbapeneemille resistentti gramnegatiivinen bakteremia

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat perustilanteen dokumentoidun karbapeneemeille resistentin gramnegatiivisen bakteremian jatkuvan hävittämisen, joka määritellään Gram-negatiivisen patogeenin puuttumisena veriviljelmästä TOC:n jälkeen.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on yhdistetty kliininen ja mikrobiologinen vaste EOT:ssa

Yhdistetty kliininen ja mikrobiologinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on sekä kliininen parantuminen että mikrobiologinen hävittäminen, kuten edellä on määritelty kullekin infektiopaikalle.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on yhdistetty kliininen ja mikrobiologinen vaste TOC:ssa

Yhdistetty kliininen ja mikrobiologinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on sekä kliininen parantuminen että mikrobiologinen hävittäminen, kuten edellä on määritelty kullekin infektiopaikalle.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on yhdistetty kliininen ja mikrobiologinen vaste seurannassa

Yhdistetty kliininen ja mikrobiologinen vasteaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on sekä jatkuva kliininen parantuminen että jatkuva mikrobiologinen hävittäminen, kuten edellä on määritelty kullekin infektiopaikalle.

Kokonaiskuolleisuus päivänä 14 ja päivänä 28

Kokonaiskuolleisuus päivänä 14 ja päivänä 28 laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka kokivat kuolleisuuden syystä riippumatta 14. päivänä ja 28. päivänä tai sitä ennen.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa ja joilla ei ole muutoksia antibioottihoidossa joko terapeuttisen hyödyn puutteen tai lääkkeisiin liittyvän toksisuuden vuoksi TOC:ssa

Selviytymisaika

Eloonjäämisaika analysoitiin Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrällä. Alla olevassa taulukossa esitetään kuolemat, jotka tapahtuivat 10 päivän välein tutkimuksen loppuun asti

Kliinisen keuhkoinfektiopisteen (CPIS) muutos lähtötilanteesta keuhkokuumeeseen (HAP/VAP/HCAP) osallistuneilla

Kliininen keuhkoinfektiopistemäärä (CPIS) on diagnoosin ja hoitovasteen korvike. Pisteet (0, 1 tai 2) annetaan havaituille löydöksille viidelle muuttujalle, mukaan lukien ruumiinlämpö, ​​valkosolujen määrä, henkitorven eritteet, valtimoiden hapen osapaineen suhde sisäänhengitettyyn happeen (PaO2/FiO2) ja rintakehän röntgeninfiltraatit. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–10, missä korkeammat pisteet voivat viitata korkeampaan kuolleisuuden todennäköisyyteen; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista

Muutos lähtötilanteesta peräkkäisessä elinten vajaatoiminnan arvioinnissa (SOFA)

SOFA-pistemäärä on pisteytysjärjestelmä, joka määrittää potilaan elinten toiminnan laajuuden tai vajaatoiminnan asteen. Pistemäärä perustuu kuuteen eri pistemäärään, yksi hengitys-, sydän-, maksa-, hyytymis-, munuais- ja neurologisille järjestelmille. Jokainen pistemäärä on 0–4, ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–24, missä korkeammat pisteet osoittavat suuremman kuolleisuuden todennäköisyyden. Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä

Tutkija arvioi jokaisen haittatapahtuman vakavuuden seuraavien määritelmien mukaisesti:

• Lievä: Oire tai löydös on vähäinen eikä häiritse tavanomaista päivittäistä toimintaa
• Keskivaikea: Tapahtuma aiheuttaa epämukavuutta ja häiritsee tavanomaista päivittäistä toimintaa tai vaikuttaa kliiniseen tilaan
• Vaikea: Tapahtuma aiheuttaa tavanomaisten päivittäisten toimien keskeytyksen tai sillä on kliinisesti merkittävä vaikutus

Tutkija määritti haittavaikutusten suhteen tutkimushoitoon seuraavan määritelmän mukaisesti:

● Liittyy: AE, jonka voidaan kohtuudella selittää tutkimushoidon aiheuttamana.

Vakava AE määritellään mikä tahansa AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista:

• Kuolema
• Hengenvaarallinen tila
• Sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
• Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
• Synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio
• Muu lääketieteellisesti tärkeä tila