Undersøgelse af Cefiderocol (S-649266) eller bedste tilgængelige terapi til behandling af alvorlige infektioner forårsaget af carbapenem-resistente gramnegative patogener (CREDIBLE - CR)

Eksperimentel: Cefiderocol

Deltagerne vil modtage cefiderocol 2 g administreret intravenøst ​​over 3 timer hver 8. time i 7-14 dage. Behandlingen kan forlænges til 21 dage efter undersøgerens skøn.

Medicin: Cefiderocol

2 g intravenøst ​​over 3 timer hver 8. time i en periode på 7 til 14 dage, eller 2 g hver 6. time for deltagere med kreatininclearance >120 ml/min.

Andre navne:

• S-649266
• Fetroja®

Aktiv komparator: Bedste tilgængelige terapi (BAT)

Bedste tilgængelige terapi (BAT) vil blive valgt af investigator og kan omfatte op til tre antibakterielle midler mod carbapenem-resistente gramnegative bakterier, der administreres intravenøst ​​i henhold til landespecifikke retningslinjer i 7-14 dage. Behandlingen kan forlænges til 21 dage efter undersøgerens skøn.

Medicin: Bedste tilgængelige terapi

Standard for pleje med enten et polymyxin-baseret eller ikke-polymyxin-baseret regime som bestemt af investigator og bestående af et til tre markedsførte antibakterielle midler.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved test af helbredelse (TOC) hos deltagere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

HAP/VAP/HCAP: Klinisk helbredelse blev defineret som opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-scorer, og forbedring eller manglende progression af røntgenbilleder af thorax, således at der ikke var behov for antibakteriel behandling for behandling af den aktuelle infektion.

BSI/sepsis: Klinisk helbredelse blev defineret som opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, inklusive en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

Deltagere med manglende data blev betragtet som ikke-responderere.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved TOC i deltagere med cUTI

Mikrobiologisk udfald pr. baseline-patogen blev bestemt af sponsoren som defineret for hvert infektionssted. Til cUTI-udryddelse blev defineret som en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ kolonidannende enheder (CFU)/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved endt behandling (EOT) hos deltagere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

HAP/VAP/HCAP: Klinisk helbredelse blev defineret som opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-scorer, og forbedring eller manglende progression af røntgenbilleder af thorax, således at der ikke var behov for antibakteriel behandling for behandling af den aktuelle infektion.

BSI/sepsis: Klinisk helbredelse blev defineret som opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, inklusive en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

Procentdel af deltagere med vedvarende klinisk helbredelse ved opfølgning (FU) hos deltagere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

Vedvarende klinisk helbredelse af HAP/VAP/HCAP: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af lungebetændelse hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

BSI/sepsis: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer forbundet med reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den oprindelige BSI/sepsis hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved test af helbredelse hos deltagere med cUTI

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved endt behandling (EOT) hos deltagere med cUTI

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med vedvarende klinisk helbredelse ved opfølgning hos deltagere med cUTI

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

Vedvarende klinisk helbredelse af cUTI: Fortsat opløsning eller forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved behandlingens afslutning hos deltagere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis og samlet set

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

HAP/VAP/HCAP: Løsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-score, og forbedring eller manglende progression af røntgendiagnostiske thoraxabnormaliteter, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den aktuelle infektion .

BSI/sepsis: Resolution eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, herunder en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved test af helbredelse hos deltagere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis og samlet set

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

HAP/VAP/HCAP: Løsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-score, og forbedring eller manglende progression af røntgendiagnostiske thoraxabnormaliteter, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den aktuelle infektion .

BSI/sepsis: Resolution eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, herunder en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med vedvarende klinisk helbredelse ved opfølgning i deltagere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis og samlet set

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

Vedvarende klinisk helbredelse af HAP/VAP/HCAP: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, således at der ikke kræves antibakteriel terapi til behandling af lungebetændelse hos en deltager, der vurderes som helbredt ved TOC.

BSI/Sepsis: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer forbundet med reduktion i SOFA-score, således at der ikke kræves antibakteriel terapi til behandling af den oprindelige BSI/sepsis hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

cUTI: Fortsat opløsning eller forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved afslutning af behandling efter baseline patogen

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Løsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-score, og forbedring eller manglende progression af røntgendiagnostiske thoraxabnormaliteter, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den aktuelle infektion .

BSI/sepsis: Resolution eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, herunder en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved test af helbredelse ved baseline patogen

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

HAP/VAP/HCAP: Løsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-score, og forbedring eller manglende progression af røntgendiagnostiske thoraxabnormaliteter, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den aktuelle infektion .

BSI/sepsis: Resolution eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, herunder en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med vedvarende klinisk helbredelse ved opfølgning efter baseline patogen

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

Vedvarende klinisk helbredelse af HAP/VAP/HCAP: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af lungebetændelse hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

BSI/sepsis: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer forbundet med reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den oprindelige BSI/sepsis hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

cUTI: Fortsat opløsning eller forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved EOT ved baseline Carbapenem-resistent patogen

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Løsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-score, og forbedring eller manglende progression af røntgendiagnostiske thoraxabnormaliteter, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den aktuelle infektion .

BSI/sepsis: Resolution eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, herunder en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med klinisk helbredelse ved TOC ved baseline carbapenem-resistent patogen

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Løsning eller væsentlig forbedring af Baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, herunder en reduktion i SOFA- og CPIS-score, og forbedring eller manglende progression af røntgendiagnostiske thoraxabnormaliteter, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den aktuelle infektion .

BSI/sepsis: Resolution eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer, herunder en reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af BSI/sepsis. Deltagere med bakteriæmi skal have udryddelse af bakteriæmi forårsaget af det Gram-negative patogen.

cUTI: Løsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, således at der ikke kræves antibakteriel behandling til behandling af den aktuelle infektion.

Procentdel af deltagere med vedvarende klinisk helbredelse ved opfølgning ved baseline Carbapenem-resistent patogen

Klinisk respons var baseret på investigatorens evaluering af deltagerens kliniske tegn og symptomer og blev defineret for hver diagnose.

Vedvarende klinisk helbredelse af HAP/VAP/HCAP: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer på lungebetændelse, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af lungebetændelse hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

BSI/sepsis: Fortsat opløsning eller væsentlig forbedring af baseline-tegn og -symptomer forbundet med reduktion i SOFA-score, således at der ikke var behov for antibakteriel terapi til behandling af den oprindelige BSI/sepsis hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

cUTI: Fortsat opløsning eller forbedring af baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller vend tilbage til præ-infektionsbaseline, hvis kendt, hos en deltager vurderet som helbredt ved TOC.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved EOT i deltagere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis

Mikrobiologiske resultater pr. baseline-patogen blev bestemt af sponsoren i henhold til følgende kriterier fastsat for hvert infektionssted:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve (opspyt, tracheal aspirat, bronchoalveolær lavage (BAL) væske, beskyttet prøvebørste, pleuravæske eller lungebiopsi). Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved TOC i deltagere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis

Mikrobiologiske resultater pr. baseline-patogen blev bestemt af sponsoren i henhold til følgende kriterier fastsat for hvert infektionssted:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve (opspyt, tracheal aspirat, bronchoalveolær lavage (BAL) væske, beskyttet prøvebørste, pleuravæske eller lungebiopsi). Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning hos deltagere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen ved FU blev bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Vedvarende udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve efter TOC. Hvis en passende klinisk kultur ikke kunne opnås, og deltageren havde et vellykket klinisk respons efter TOC, blev responsen formodet vedvarende udryddelse.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur eller anden primær kilde efter TOC som relevant. For sepsis, hvis deltageren har et vellykket klinisk resultat efter TOC og en passende klinisk kultur ikke kunne opnås, blev responsen formodet vedvarende udryddelse.

Samlet respons pr. deltager blev defineret som vedvarende udryddelse af alle baseline gramnegative patogener efter dokumenteret udryddelse ved TOC.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved EOT i deltagere med cUTI

Mikrobiologisk udfald pr. baseline-patogen blev bestemt af sponsoren som defineret for hvert infektionssted. Til cUTI blev udryddelse defineret som en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning hos deltagere med cUTI

Mikrobiologisk resultat pr. baseline-patogen ved opfølgning blev bestemt af sponsoren som defineret for hvert infektionssted.

For cUTI blev vedvarende udryddelse defineret som en kultur taget på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC, og en urinkultur opnået ved FU viste, at baseline uropathogen fundet ved indgang ved ≥10⁵ CFU/mL forblev <10³ CFU/mL.

Samlet vedvarende udryddelse pr. deltager blev defineret som vedvarende udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved EOT i deltagere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis og samlet set

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen blev bestemt af sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

cUTI: en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved TOC i deltagere med HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis og samlet set

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen blev bestemt af sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

cUTI: en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning hos deltagere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis og samlet set

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen ved FU blev bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Vedvarende udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve efter TOC.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur eller anden primær kilde efter TOC som relevant.

For HAP/VAP/HCAP og sepsis, hvis en passende klinisk kultur ikke kunne opnås, og deltageren havde et vellykket klinisk respons efter TOC, blev responsen formodet vedvarende udryddelse.

cUTI: en kultur taget på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC, og en urinkultur opnået ved FU viste, at baseline uropathogen fundet ved indgang ved ≥10⁵ CFU/mL forblev < 10³ CFU/mL.

Samlet respons pr. deltager blev defineret som vedvarende udryddelse af alle baseline gramnegative patogener efter dokumenteret udryddelse ved TOC.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved EOT ved baseline patogen

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen blev bestemt af sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

cUTI: en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL. Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved TOC ved baseline patogen

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen blev bestemt af sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

cUTI: en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning af baseline patogen

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen ved FU blev bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Vedvarende udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve efter TOC.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur eller anden primær kilde efter TOC som relevant.

For HAP/VAP/HCAP og sepsis, hvis en passende klinisk kultur ikke kunne opnås, og deltageren havde et vellykket klinisk respons efter TOC, blev responsen formodet vedvarende udryddelse.

cUTI: en kultur taget på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC, og en urinkultur opnået ved FU viste, at baseline uropathogen fundet ved indgang ved ≥10⁵ CFU/mL forblev < 10³ CFU/mL.

Samlet respons pr. deltager blev defineret som vedvarende udryddelse af alle baseline gramnegative patogener efter dokumenteret udryddelse ved TOC.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved EOT ved baseline Carbapenem-resistent patogen

Mikrobiologisk udfald pr. baseline carbapenem-resistent patogen blev bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

cUTI: en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved TOC ved baseline Carbapenem-resistent patogen

Mikrobiologisk udfald pr. baseline carbapenem-resistent patogen blev bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, og deltageren havde et vellykket klinisk resultat, blev responsen formodet at være eradikation.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur og/eller anden primær kilde, alt efter hvad der er relevant. I tilfælde af sepsis, hvis deltageren havde et vellykket klinisk resultat, og det ikke var muligt at opnå en passende klinisk kultur, blev responsen formodet at være eradikation.

cUTI: en urinkultur, der viste, at det gramnegative uropatogen identificeret ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL blev reduceret til < 10³ CFU/mL.

Samlet udryddelse pr. deltager blev defineret som udryddelse af alle baseline gramnegative patogener.

Procentdel af deltagere med vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning ved baseline Carbapenem-resistent patogen

Mikrobiologiske resultater pr. baseline patogen ved FU blev bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose:

HAP/VAP/HCAP: Vedvarende udryddelse blev defineret som fraværet af det baseline gramnegative patogen fra en passende klinisk prøve efter TOC.

BSI/Sepsis: Fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur eller anden primær kilde efter TOC som relevant.

For HAP/VAP/HCAP og sepsis, hvis en passende klinisk kultur ikke kunne opnås, og deltageren havde et vellykket klinisk respons efter TOC, blev responsen formodet vedvarende udryddelse.

cUTI: en kultur taget på et hvilket som helst tidspunkt efter dokumenteret udryddelse ved TOC, og en urinkultur opnået ved FU viste, at baseline uropathogen fundet ved indgang ved ≥10⁵ CFU/mL forblev < 10³ CFU/mL.

Samlet respons pr. deltager blev defineret som vedvarende udryddelse af alle baseline gramnegative patogener efter dokumenteret udryddelse ved TOC.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved EOT hos deltagere med dokumenteret carbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi

Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede udryddelse af basislinjen, dokumenterede carbapenem-resistent gramnegativ bakteriæmi, defineret som fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur.

Procentdel af deltagere med mikrobiologisk udryddelse ved TOC blandt deltagere med dokumenteret carbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi

Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede udryddelse af basislinjen, dokumenterede carbapenem-resistent gramnegativ bakteriæmi, defineret som fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur.

Procentdel af deltagere med vedvarende mikrobiologisk udryddelse ved opfølgning hos deltagere med dokumenteret carbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi

Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede vedvarende udryddelse af basislinjen, dokumenterede carbapenem-resistent gramnegativ bakteriæmi, defineret som fravær af det baseline gramnegative patogen fra en blodkultur efter TOC.

Procentdel af deltagere med en sammensat klinisk og mikrobiologisk respons på EOT

Den sammensatte kliniske og mikrobiologiske responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med både klinisk helbredelse og mikrobiologisk udryddelse, som defineret ovenfor for hvert infektionssted.

Procentdel af deltagere med en sammensat klinisk og mikrobiologisk respons ved TOC

Den sammensatte kliniske og mikrobiologiske responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med både klinisk helbredelse og mikrobiologisk udryddelse, som defineret ovenfor for hvert infektionssted.

Procentdel af deltagere med en sammensat klinisk og mikrobiologisk respons ved opfølgning

Den sammensatte kliniske og mikrobiologiske responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med både vedvarende klinisk helbredelse og vedvarende mikrobiologisk udryddelse, som defineret ovenfor for hvert infektionssted.

Dødelighed af alle årsager på dag 14 og dag 28

Dødeligheden af ​​alle årsager på dag 14 og dag 28 blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere, der oplevede dødelighed uanset årsagen på eller før henholdsvis dag 14 og dag 28.

Procentdel af deltagere i live og uden ændring i antibiotikabehandling på grund af enten mangel på terapeutisk fordel eller lægemiddelrelateret toksicitet ved TOC

Overlevelsestid

Overlevelsestid blev analyseret ved Kaplan-Meier overlevelseskurve. Tabellen nedenfor viser dødsfald, der fandt sted i 10-dages tidsintervaller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen

Ændring fra baseline i Clinical Pulmonal Infection Score (CPIS) hos deltagere med lungebetændelse (HAP/VAP/HCAP)

Klinisk lungeinfektionsscore (CPIS) er et surrogat for diagnose og behandlingsrespons. Point (0, 1 eller 2) tildeles for observerede fund for 5 variabler, herunder kropstemperatur, antal hvide blodlegemer, trakeale sekretioner, forholdet mellem arterielt iltpartialtryk og fraktioneret inspireret ilt (PaO2/FiO2) og røntgeninfiltrater af thorax. Den samlede score spænder fra 0 til 10, hvor højere score kan indikere en højere sandsynlighed for dødelighed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring

Ændring fra baseline i sekventiel organsvigtvurdering (SOFA)

SOFA-scoren er et scoringssystem til at bestemme omfanget af en patients organfunktion eller svigtfrekvens. Scoren er baseret på seks forskellige scores, en hver for respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulations-, nyre- og neurologiske systemer. Hver score er fra 0 til 4, og den samlede score varierer fra 0 til 24, hvor højere score indikerer en højere sandsynlighed for dødelighed. En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.

Antal deltagere med uønskede hændelser

Sværhedsgraden af ​​hver uønsket hændelse (AE) blev klassificeret af investigator i henhold til følgende definitioner:

• Mild: Symptom eller fund er mindre og forstyrrer ikke sædvanlige daglige aktiviteter
• Moderat: Hændelsen forårsager ubehag og forstyrrer sædvanlig daglig aktivitet eller påvirker den kliniske status
• Alvorlig: Hændelsen forårsager afbrydelse af sædvanlige daglige aktiviteter eller har en klinisk signifikant effekt

Forholdet mellem AE'er og undersøgelse af behandling blev bestemt af investigator i henhold til følgende definition:

● Relateret: En AE, der med rimelighed kan forklares som værende forårsaget af undersøgelsesbehandlingen.

En alvorlig AE er defineret som enhver AE, der resulterede i et af følgende udfald:

• Død
• Livstruende tilstand
• Indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
• Medfødt anomali/fødselsdefekt
• Anden medicinsk vigtig tilstand