Estudo do Cefiderocol (S-649266) ou Melhor Terapia Disponível para o Tratamento de Infecções Graves Causadas por Patógenos Gram-negativos Resistentes a Carbapenem (CREDIBLE - CR)
Um estudo clínico multicêntrico, randomizado e aberto de S-649266 ou melhor terapia disponível para o tratamento de infecções graves causadas por patógenos gram-negativos resistentes a carbapenem
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12351
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Baden-wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Alemanha, 69120
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Nordrhein-westfalen
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Bonn, Nordrhein-westfalen, Alemanha, 53105
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasil, 41810-011
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Parana
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Curitiba, Parana, Brasil, 80050
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RIO Grande DO SUL
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Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasil, 99010-080
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-074
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-903
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Santa Maria, RIO Grande DO SUL, Brasil, 97105-900
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SAO Paulo
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São José do Rio Preto, SAO Paulo, Brasil, 15090
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São Paulo, SAO Paulo, Brasil, 04378-000
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Split, Croácia, 21000
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Zagreb, Croácia, 10000
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Primorje-Gorski Kotar
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Rijeka, Primorje-Gorski Kotar, Croácia, 51000
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Barcelona, Espanha, 08003
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Barcelona, Espanha, 08025
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Barcelona, Espanha, 08036
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Ciudad Real, Espanha, 13005
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Gerona, Espanha, 17007
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Madrid, Espanha, 28046
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Malaga, Espanha, 29010
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Sevilla, Espanha, 41009
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Valencia, Espanha, 46015
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Zaragoza, Espanha, 50009
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espanha, 08035
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha, 14004
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Lleida
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Lérida, Lleida, Espanha, 25198
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
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Ile-de-france
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Paris, Ile-de-france, França, 75018
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Rhone-alpes
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La Tronche, Rhone-alpes, França, 38043
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Attica
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Athens, Attica, Grécia, 11526
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Athens, Attica, Grécia, 12462
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Peloponnese
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Patra, Peloponnese, Grécia, 26504
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Thessaly
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Larisa, Thessaly, Grécia, 41110
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Larisa, Thessaly, Grécia, 41221
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Ciudad de Guatemala, Guatemala
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Hadera, Israel, 38100
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Haifa, Israel, 31048
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Haifa, Israel, 3109601
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Holon, Israel, 58100
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Jerusalem, Israel, 91120
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Beersheba
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Beer-Sheva, Beersheba, Israel, 84101
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Rehoboth
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Be'er Ya'akov, Rehoboth, Israel, 70300
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Tel Aviv
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Tel Hashomer, Tel Aviv, Israel, 52621
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Tel-Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
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Zefat
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Safed, Zefat, Israel, 13100
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Milano, Itália, 20122
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Milano, Itália, 20132
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Milano, Itália, 20162
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Modena, Itália, 41124
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Udine, Itália, 33100
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Pisa
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Cisanello, Pisa, Itália, 56124
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Nagasaki, Japão, 852-8501
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Aichi
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Nagakute, Aichi, Japão, 480-1195
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Tokyo
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japão, 142-8999
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Ankara, Peru
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Istanbul, Peru, 34098
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Istanbul, Peru, 34214
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Trabzon, Peru
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Izmir
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Bornova, Izmir, Peru, 35100
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England
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London, England, Reino Unido, SE1 7EH
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London, England, Reino Unido, W 120NN
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London, England, Reino Unido, W12 0HS
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London, England, Reino Unido
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Daegu, Republica da Coréia, 41931
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Daegu, Republica da Coréia, 41944
- Shionogi Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06591
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Seoul, Republica da Coréia, 06973
- Shionogi Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07441
- Shionogi Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
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Gangwon-Do
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Wonju-si, Gangwon-Do, Republica da Coréia, 26426
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Gwangjin-gu
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Seoul, Gwangjin-gu, Republica da Coréia, 5030
- Shionogi Research Site
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Bangkok, Tailândia, 10700
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Muang, Tailândia, 40002
- Shionogi Research Site
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Muang Nonthaburi, Tailândia, 11000
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Hualien, Taiwan, 97002
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Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Shionogi Research Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Shionogi Research Site
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ROC
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Taichung, ROC, Taiwan, 40705
- Shionogi Research Site
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
- Shionogi Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com infecção clinicamente documentada (HAP/PAV/HCAP, cUTI ou BSI/sepse) causada por um patógeno Gram-negativo com evidência de resistência a carbapenêmicos
- Os pacientes que foram tratados anteriormente com um regime antibiótico empírico e falharam no tratamento, tanto clínica quanto microbiologicamente, são elegíveis para o estudo, se tiverem um patógeno Gram-negativo resistente a carbapenem identificado que tenha se mostrado não suscetível in vitro a cada do(s) antibiótico(s) do regime antibiótico empírico ou foi cultivado a partir de uma cultura realizada após pelo menos 2 dias do regime antibiótico empírico
O paciente é do sexo masculino (sem necessidade de contracepção) ou do sexo feminino e atende a um dos seguintes critérios:
- Cirurgicamente estéril por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral ou laqueadura tubária para fins de contracepção por pelo menos 6 semanas com documentação apropriada de tal cirurgia
- Pós-menopausa (definida como mais de 45 anos de idade com cessação de períodos menstruais regulares por 6 meses e confirmada por um nível de hormônio folículo-estimulante > 40 mIU/mL, ou amenorréia por pelo menos 12 meses)
- Com potencial para engravidar e usando contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestagênio) ou apenas progestagênio associada à inibição da ovulação (incluindo contraceptivos orais, intravaginais, injetáveis, implantáveis e transdérmicos), ou um dispositivo intrauterino (DIU) ou liberação intrauterina de hormônio (IUS) durante toda a duração do estudo
- Com potencial para engravidar e praticar abstinência como um estilo de vida preferido e habitual, e concorda em continuar praticando abstinência de triagem e durante toda a duração do estudo
- Com potencial para engravidar, cujo único parceiro heterossexual foi vasectomizado com sucesso e concorda em não ter outros parceiros heterossexuais durante toda a duração do estudo
- Pacientes que atendem a critérios específicos para cada local de infecção
Critério de exclusão:
- Pacientes com história de hipersensibilidade moderada ou grave ou reação alérgica a qualquer β-lactâmico (Nota: para β-lactâmicos, uma história de erupção cutânea leve seguida de reexposição sem intercorrências não é uma contraindicação para inscrição)
- Pacientes que precisam de mais de 3 antibióticos sistêmicos como parte da melhor terapia disponível (BAT) para o tratamento da infecção Gram-negativa (pacientes com infecções Gram-positivas ou anaeróbias mistas podem receber antibióticos de espectro estreito concomitantes apropriados [por exemplo, vancomicina, linezolida, metronidazol, clindamicina])
- Pacientes com coinfecção causada por aspergilose invasiva, mucormicose ou outro mofo altamente letal
- Pacientes com infecção do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, meningite, abscesso cerebral, infecção de shunt)
- Pacientes com infecção que requerem > 3 semanas de tratamento com antibióticos (por exemplo, infecção óssea e articular, endocardite)
- Pacientes com fibrose cística ou bronquiectasia moderada a grave
- Pacientes em choque séptico refratário definido como hipotensão persistente, apesar da ressuscitação fluida adequada ou apesar da terapia vasopressora no momento da randomização
- Pacientes com neutropenia grave, ou seja, neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) < 100 células/μL
- Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez positivo na triagem ou lactantes
- Pacientes com escore Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (APACHE II) > 30
- Pacientes que receberam um regime antibiótico potencialmente eficaz para a infecção Gram-negativa resistente a carbapenem por uma duração contínua de mais de 24 horas em cUTI, ou 36 horas em HAP/PAV/HCAP ou BSI/sepse durante as 72 horas que antecederam a randomização
- Pacientes com qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a qualidade dos dados do estudo
- Pacientes que receberam outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Pacientes que foram previamente randomizados neste estudo ou receberam S-649266
- Pacientes em diálise peritoneal
- Pacientes que atendem a critérios de exclusão específicos para cada local de infecção
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cefiderocol
Os participantes receberão cefiderocol 2 g administrado por via intravenosa durante 3 horas, a cada 8 horas por 7-14 dias.
O tratamento pode ser estendido para 21 dias a critério do investigador.
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2 g por via intravenosa durante 3 horas a cada 8 horas por um período de 7 a 14 dias, ou 2 g a cada 6 horas para participantes com depuração de creatinina >120 mL/min.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Melhor terapia disponível (BAT)
A melhor terapia disponível (BAT) será escolhida pelo investigador e pode incluir até três agentes antibacterianos para bactérias Gram-negativas resistentes a carbapenem, administrados por via intravenosa de acordo com as diretrizes específicas do país por 7 a 14 dias.
O tratamento pode ser estendido para 21 dias a critério do investigador.
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Padrão de tratamento com um regime baseado em polimixina ou não baseado em polimixina, conforme determinado pelo investigador e consistindo de um a três agentes antibacterianos comercializados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com cura clínica no teste de cura (TOC) em participantes com HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepse
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: A cura clínica foi definida como a resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS e melhora ou falta de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual. BSI/Sepse: A cura clínica foi definida como a resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. Os participantes com dados faltantes foram considerados como não respondedores. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica em TOC em participantes com cUTI
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente aos Dias de Estudo 14 a 21
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O resultado microbiológico por patógeno de linha de base foi determinado pelo patrocinador conforme definido para cada local de infecção. Para a erradicação de cUTI foi definida como uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ unidades formadoras de colônias (CFU)/mL foi reduzido para < 10³ CFU/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente aos Dias de Estudo 14 a 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com cura clínica no final do tratamento (EOT) em participantes com HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepse
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: A cura clínica foi definida como a resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS e melhora ou falta de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual. BSI/Sepse: A cura clínica foi definida como a resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de Participantes com Cura Clínica Sustentada no Acompanhamento (FU) em Participantes com HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepse
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. Cura clínica sustentada para HAP/PAV/HCAP: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de pneumonia em um participante avaliado como curado no TOC. BSI/Sepse: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais associados à redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da BSI/sepse original em um participante avaliado como curado no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica no teste de cura em participantes com cUTI
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica ao final do tratamento (EOT) em participantes com cUTI
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com cura clínica sustentada no acompanhamento em participantes com cUTI
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. Cura clínica sustentada para cUTI: Resolução contínua ou melhora dos sinais e sintomas basais de cUTI, ou retorno ao basal pré-infecção, se conhecido, em um participante avaliado como curado no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica ao final do tratamento em participantes com HAP/PAV/HCAP + BSI/sepse e geral
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS, e melhora ou ausência de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual . BSI/Sepse: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com cura clínica no teste de cura em participantes com HAP/PAV/HCAP + BSI/sepse e geral
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo redução nos escores SOFA e CPIS, e melhora ou ausência de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual . BSI/Sepse: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica sustentada no acompanhamento em participantes com HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse e geral
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
|
A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. Cura clínica sustentada para HAP/PAV/HCAP: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, de modo que nenhuma terapia antibacteriana é necessária para o tratamento de pneumonia em um participante avaliado como curado no TOC. BSI/Sepse: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais associados à redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana é necessária para o tratamento da BSI/sepse original em um participante avaliado como curado no TOC. cUTI: Resolução contínua ou melhora dos sinais e sintomas da linha de base de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, em um participante avaliado como curado no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica no final do tratamento por patógeno de linha de base
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS, e melhora ou ausência de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual . BSI/Sepse: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com cura clínica no teste de cura por patógeno de linha de base
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS, e melhora ou ausência de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual . BSI/Sepse: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica sustentada no acompanhamento por patógeno de linha de base
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. Cura clínica sustentada para HAP/PAV/HCAP: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de pneumonia em um participante avaliado como curado no TOC. BSI/Sepse: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais associados à redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da BSI/sepse original em um participante avaliado como curado no TOC. cUTI: Resolução contínua ou melhora dos sinais e sintomas da linha de base de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, em um participante avaliado como curado no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica no EOT por patógeno resistente a carbapenêmicos na linha de base
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS, e melhora ou ausência de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual . BSI/Sepse: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com cura clínica no TOC por linha de base Patógeno resistente a carbapenêmicos
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, incluindo uma redução nos escores SOFA e CPIS, e melhora ou ausência de progressão das anormalidades radiográficas do tórax, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da infecção atual . BSI/Sepse: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais, incluindo uma redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de BSI/sepse. Os participantes com bacteremia devem ter a erradicação da bacteremia causada pelo patógeno Gram-negativo. cUTI: Resolução ou melhora substancial dos sinais e sintomas iniciais de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, de modo que nenhuma terapia antibacteriana seja necessária para o tratamento da infecção atual. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com cura clínica sustentada no acompanhamento por patógeno resistente a carbapenêmicos na linha de base
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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A resposta clínica foi baseada na avaliação do investigador dos sinais e sintomas clínicos do participante e foi definida para cada diagnóstico. Cura clínica sustentada para HAP/PAV/HCAP: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais de pneumonia, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento de pneumonia em um participante avaliado como curado no TOC. BSI/Sepse: Resolução contínua ou melhora substancial dos sinais e sintomas basais associados à redução no escore SOFA, de modo que nenhuma terapia antibacteriana foi necessária para o tratamento da BSI/sepse original em um participante avaliado como curado no TOC. cUTI: Resolução contínua ou melhora dos sinais e sintomas da linha de base de cUTI, ou retorno à linha de base pré-infecção, se conhecida, em um participante avaliado como curado no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no EOT em participantes com HAP/VAP/HCAP ou BSI/sepse
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base foram determinados pelo patrocinador de acordo com os seguintes critérios estabelecidos para cada local de infecção: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno gram-negativo basal de uma amostra clínica apropriada (escarro, aspirado traqueal, líquido de lavagem broncoalveolar (BAL), escova de amostra protegida, líquido pleural ou biópsia pulmonar). Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica em TOC em participantes com HAP/VAP/HCAP ou BSI/Sepse
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base foram determinados pelo patrocinador de acordo com os seguintes critérios estabelecidos para cada local de infecção: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno gram-negativo basal de uma amostra clínica apropriada (escarro, aspirado traqueal, líquido de lavagem broncoalveolar (BAL), escova de amostra protegida, líquido pleural ou biópsia pulmonar). Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica sustentada no acompanhamento em participantes com HAP/VAP/HCAP ou BSI/sepse
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base na FU foram determinados de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação sustentada foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada após TOC. Se uma cultura clínica apropriada não pudesse ser obtida e o participante tivesse uma resposta clínica bem-sucedida após TOC, presumia-se que a resposta era erradicação sustentada. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura ou outra fonte primária após TOC, conforme aplicável. Para sepse, se o participante tiver um resultado clínico bem-sucedido após TOC e uma cultura clínica apropriada não puder ser obtida, a resposta presumida foi a erradicação sustentada. A resposta geral por participante foi definida como a erradicação sustentada de todos os patógenos Gram-negativos iniciais após a erradicação documentada no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no EOT em participantes com cUTI
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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O resultado microbiológico por patógeno de linha de base foi determinado pelo patrocinador conforme definido para cada local de infecção. Para erradicação de cUTI foi definida como uma cultura de urina que mostrou que o uropatogênio Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ CFU/mL foi reduzido para < 10³ CFU/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica sustentada no acompanhamento em participantes com cUTI
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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O resultado microbiológico por patógeno de linha de base no acompanhamento foi determinado pelo patrocinador conforme definido para cada local de infecção. Para erradicação sustentada de cUTI foi definida como uma cultura obtida a qualquer momento após a erradicação documentada em TOC e uma cultura de urina obtida em FU mostrou que o uropatógeno de referência encontrado na entrada em ≥10⁵ CFU/mL permaneceu <10³ CFU/mL. A erradicação sustentada geral por participante foi definida como a erradicação sustentada de todos os patógenos Gram-negativos de linha de base. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no EOT em participantes com HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse e geral
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base foram determinados pelo patrocinador de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada. Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. cUTI: uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL foi reduzido para < 10³ UFC/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica em TOC em participantes com HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse e geral
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base foram determinados pelo patrocinador de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada. Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. cUTI: uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL foi reduzido para < 10³ UFC/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica sustentada no acompanhamento em participantes com HAP/VAP/HCAP + BSI/sepse e geral
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base na FU foram determinados de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação sustentada foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada após TOC. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura ou outra fonte primária após TOC, conforme aplicável. Para HAP/PAV/HCAP e sepse, se uma cultura clínica apropriada não puder ser obtida e o participante tiver uma resposta clínica bem-sucedida após TOC, a resposta será considerada erradicação sustentada. cUTI: uma cultura coletada a qualquer momento após a erradicação documentada em TOC e uma cultura de urina obtida em FU mostraram que o uropatógeno de referência encontrado na entrada em ≥10⁵ CFU/mL permaneceu < 10³ CFU/mL. A resposta geral por participante foi definida como a erradicação sustentada de todos os patógenos Gram-negativos iniciais após a erradicação documentada no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no EOT por patógeno de linha de base
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base foram determinados pelo patrocinador de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada. Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. cUTI: uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL foi reduzido para < 10³ UFC/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica em TOC por patógeno de linha de base
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base foram determinados pelo patrocinador de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada. Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. cUTI: uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL foi reduzido para < 10³ UFC/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica sustentada no acompanhamento por patógeno de linha de base
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base na FU foram determinados de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação sustentada foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada após TOC. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura ou outra fonte primária após TOC, conforme aplicável. Para HAP/PAV/HCAP e sepse, se uma cultura clínica apropriada não puder ser obtida e o participante tiver uma resposta clínica bem-sucedida após TOC, a resposta será considerada erradicação sustentada. cUTI: uma cultura coletada a qualquer momento após a erradicação documentada em TOC e uma cultura de urina obtida em FU mostraram que o uropatógeno de referência encontrado na entrada em ≥10⁵ CFU/mL permaneceu < 10³ CFU/mL. A resposta geral por participante foi definida como a erradicação sustentada de todos os patógenos Gram-negativos iniciais após a erradicação documentada no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no EOT por patógeno resistente a carbapenêmicos na linha de base
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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O resultado microbiológico por patógeno resistente a carbapenem na linha de base foi determinado de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada. Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. cUTI: uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL foi reduzido para < 10³ UFC/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no TOC por patógeno resistente a carbapenêmicos na linha de base
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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O resultado microbiológico por patógeno resistente a carbapenem na linha de base foi determinado de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada. Se não fosse possível obter uma cultura clínica apropriada e o participante tivesse um resultado clínico bem-sucedido, presumia-se que a resposta seria a erradicação. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura e/ou outra fonte primária, conforme aplicável. No caso de sepse, se o participante tivesse um desfecho clínico bem-sucedido e não fosse possível obter uma cultura clínica adequada, presumia-se que a resposta seria a erradicação. cUTI: uma cultura de urina que mostrou que o uropatógeno Gram-negativo identificado na linha de base em ≥ 10⁵ UFC/mL foi reduzido para < 10³ UFC/mL. A erradicação geral por participante foi definida como a erradicação de todos os patógenos Gram-negativos iniciais. |
Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica sustentada no acompanhamento por patógeno resistente a carbapenem na linha de base
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Os resultados microbiológicos por patógeno de linha de base na FU foram determinados de acordo com os seguintes critérios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: A erradicação sustentada foi definida como a ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma amostra clínica apropriada após TOC. BSI/Sepse: Ausência do patógeno Gram-negativo de linha de base de uma hemocultura ou outra fonte primária após TOC, conforme aplicável. Para HAP/PAV/HCAP e sepse, se uma cultura clínica apropriada não puder ser obtida e o participante tiver uma resposta clínica bem-sucedida após TOC, a resposta será considerada erradicação sustentada. cUTI: uma cultura coletada a qualquer momento após a erradicação documentada em TOC e uma cultura de urina obtida em FU mostraram que o uropatógeno de referência encontrado na entrada em ≥10⁵ CFU/mL permaneceu < 10³ CFU/mL. A resposta geral por participante foi definida como a erradicação sustentada de todos os patógenos Gram-negativos iniciais após a erradicação documentada no TOC. |
Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica no EOT em participantes com bacteremia gram-negativa resistente a carbapenemas documentada
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A porcentagem de participantes que experimentaram a erradicação da bacteremia gram-negativa documentada na linha de base, definida como a ausência do patógeno gram-negativo na linha de base de uma hemocultura.
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Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica em TOC em participantes com bacteremia gram-negativa resistente a carbapenemas documentada
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A porcentagem de participantes que experimentaram a erradicação da bacteremia gram-negativa documentada na linha de base, definida como a ausência do patógeno gram-negativo na linha de base de uma hemocultura.
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Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com erradicação microbiológica sustentada no acompanhamento em participantes com bacteremia gram-negativa resistente a carbapenem documentada
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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A porcentagem de participantes que sofreram erradicação sustentada da bacteremia gram-negativa documentada na linha de base, definida como a ausência do patógeno gram-negativo na linha de base de uma hemocultura após TOC.
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Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Porcentagem de participantes com uma resposta clínica e microbiológica composta em EOT
Prazo: Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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A taxa de resposta clínica e microbiológica composta é definida como a porcentagem de participantes com cura clínica e erradicação microbiológica, conforme definido acima para cada local de infecção.
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Fim do tratamento, Dia 7 a 14
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Porcentagem de participantes com uma resposta clínica e microbiológica composta no TOC
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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A taxa de resposta clínica e microbiológica composta é definida como a porcentagem de participantes com cura clínica e erradicação microbiológica, conforme definido acima para cada local de infecção.
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Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Porcentagem de participantes com uma resposta clínica e microbiológica composta no acompanhamento
Prazo: Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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A taxa de resposta clínica e microbiológica composta é definida como a porcentagem de participantes com cura clínica sustentada e erradicação microbiológica sustentada, conforme definido acima para cada local de infecção.
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Acompanhamento, definido como 14 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 21 a 28 do estudo
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Mortalidade por todas as causas no dia 14 e no dia 28
Prazo: Dia 14 e Dia 28
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A taxa de mortalidade por todas as causas no dia 14 e no dia 28 foi calculada como a porcentagem de participantes que apresentaram mortalidade, independentemente da causa, no dia 14 e no dia 28 ou antes, respectivamente.
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Dia 14 e Dia 28
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Porcentagem de participantes vivos e sem alteração no tratamento com antibióticos devido à falta de benefício terapêutico ou toxicidade relacionada ao medicamento no TOC
Prazo: Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Teste de cura, definido como 7 dias após o término do tratamento, equivalente ao dia 14 a 21 do estudo
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Tempo de sobrevivência
Prazo: Dias 1 a 10, 11 a 20, 21 a 30, 31 a 40, 41 a 50 e 51 a 60.
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O tempo de sobrevida foi analisado pela curva de sobrevida de Kaplan-Meier.
A tabela abaixo apresenta as mortes que ocorreram em intervalos de tempo de 10 dias até o final do estudo
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Dias 1 a 10, 11 a 20, 21 a 30, 31 a 40, 41 a 50 e 51 a 60.
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Mudança da linha de base na pontuação de infecção pulmonar clínica (CPIS) em participantes com pneumonia (HAP/VAP/HCAP)
Prazo: Linha de base, final do tratamento (Dias 7-14), teste de cura (7 dias após o final do tratamento, equivalente aos Dias 14 a 21 do Estudo) e acompanhamento (14 dias após o final do tratamento, equivalente aos Dias 21 a 28 do Estudo )
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O escore de infecção pulmonar clínica (CPIS) é um substituto para o diagnóstico e a resposta ao tratamento.
Pontos (0, 1 ou 2) são atribuídos para achados observados para 5 variáveis, incluindo temperatura corporal, contagem de glóbulos brancos, secreções traqueais, proporção de pressão parcial de oxigênio arterial para oxigênio inspirado fracionado (PaO2/FiO2) e infiltrados de radiografia de tórax.
A pontuação total varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais altas podem indicar maior probabilidade de mortalidade; uma mudança negativa da linha de base indica melhora
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Linha de base, final do tratamento (Dias 7-14), teste de cura (7 dias após o final do tratamento, equivalente aos Dias 14 a 21 do Estudo) e acompanhamento (14 dias após o final do tratamento, equivalente aos Dias 21 a 28 do Estudo )
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Alteração da linha de base na avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA)
Prazo: Linha de base, final do tratamento (Dia 7 a 14), teste de cura (7 dias após o final do tratamento, equivalente ao Dia 14 a 21 do Estudo) e acompanhamento (14 dias após o final do tratamento, equivalente ao Dia 21 a 28 do Estudo )
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A pontuação SOFA é um sistema de pontuação para determinar a extensão da função do órgão de um paciente ou taxa de falha.
A pontuação é baseada em seis pontuações diferentes, uma para os sistemas respiratório, cardiovascular, hepático, de coagulação, renal e neurológico.
Cada pontuação é de 0 a 4, e a pontuação total varia de 0 a 24, onde pontuações mais altas indicam maior probabilidade de mortalidade.
Uma alteração negativa da pontuação da linha de base indica melhora.
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Linha de base, final do tratamento (Dia 7 a 14), teste de cura (7 dias após o final do tratamento, equivalente ao Dia 14 a 21 do Estudo) e acompanhamento (14 dias após o final do tratamento, equivalente ao Dia 21 a 28 do Estudo )
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 29 dias no grupo cefiderocol e 22 dias no grupo BAT.
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A gravidade de cada evento adverso (EA) foi classificada pelo investigador de acordo com as seguintes definições:
A relação dos EAs com o tratamento do estudo foi determinada pelo investigador de acordo com a seguinte definição: ● Relacionado: um EA que pode ser razoavelmente explicado como tendo sido causado pelo tratamento do estudo. Um EA grave é definido como qualquer EA que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 28 dias após a última dose; a duração máxima do tratamento foi de 29 dias no grupo cefiderocol e 22 dias no grupo BAT.
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nordmann P, Shields RK, Doi Y, Takemura M, Echols R, Matsunaga Y, Yamano Y. Mechanisms of Reduced Susceptibility to Cefiderocol Among Isolates from the CREDIBLE-CR and APEKS-NP Clinical Trials. Microb Drug Resist. 2022 Apr;28(4):398-407. doi: 10.1089/mdr.2021.0180. Epub 2022 Jan 24.
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Bassetti M, Echols R, Matsunaga Y, Ariyasu M, Doi Y, Ferrer R, Lodise TP, Naas T, Niki Y, Paterson DL, Portsmouth S, Torre-Cisneros J, Toyoizumi K, Wunderink RG, Nagata TD. Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):226-240. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30796-9. Epub 2020 Oct 12.
- Bassetti M, Ariyasu M, Binkowitz B, Nagata TD, Echols RM, Matsunaga Y, Toyoizumi K, Doi Y. Designing A Pathogen-Focused Study To Address The High Unmet Medical Need Represented By Carbapenem-Resistant Gram-Negative Pathogens - The International, Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 CREDIBLE-CR Study. Infect Drug Resist. 2019 Nov 21;12:3607-3623. doi: 10.2147/IDR.S225553. eCollection 2019.
Datas de registro do estudo
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Início do estudo (Real)
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Conclusão do estudo (Real)
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Enviado pela primeira vez
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Sepse
- S-649266
- cefiderocol
- Infecções da corrente sanguínea (BSI)
- Infecção complicada do trato urinário (ITUc)
- Pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV)
- Pneumonia Adquirida em Hospital (PAH)
- patógenos multirresistentes
- Patógenos Gram-negativos
- Pneumonia associada à assistência à saúde (HCAP)
- patógenos resistentes a carbapenemas
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Urológicas
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Atributos da doença
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Sepse
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Pneumonia
- Infecções do trato urinário
- Pneumonia Associada à Ventilação
Outros números de identificação do estudo
- 1424R2131
- 2015-004703-23 (Número EudraCT)
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