Studie av Cefiderocol (S-649266) eller beste tilgjengelige terapi for behandling av alvorlige infeksjoner forårsaket av karbapenem-resistente gramnegative patogener (CREDIBLE - CR)
En multisenter, randomisert, åpen klinisk studie av S-649266 eller beste tilgjengelige terapi for behandling av alvorlige infeksjoner forårsaket av karbapenem-resistente gramnegative patogener
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasil, 41810-011
- Shionogi Research Site
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brasil, 80050
- Shionogi Research Site
-
-
RIO Grande DO SUL
-
Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasil, 99010-080
- Shionogi Research Site
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-074
- Shionogi Research Site
-
Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-903
- Shionogi Research Site
-
Santa Maria, RIO Grande DO SUL, Brasil, 97105-900
- Shionogi Research Site
-
-
SAO Paulo
-
São José do Rio Preto, SAO Paulo, Brasil, 15090
- Shionogi Research Site
-
São Paulo, SAO Paulo, Brasil, 04378-000
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Shionogi Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forente stater, 19718
- Shionogi Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Shionogi Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
- Shionogi Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Shionogi Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
Ile-de-france
-
Paris, Ile-de-france, Frankrike, 75018
- Shionogi Research Site
-
-
Rhone-alpes
-
La Tronche, Rhone-alpes, Frankrike, 38043
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Hellas, 11526
- Shionogi Research Site
-
Athens, Attica, Hellas, 12462
- Shionogi Research Site
-
-
Peloponnese
-
Patra, Peloponnese, Hellas, 26504
- Shionogi Research Site
-
-
Thessaly
-
Larisa, Thessaly, Hellas, 41110
- Shionogi Research Site
-
Larisa, Thessaly, Hellas, 41221
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Hadera, Israel, 38100
- Shionogi Research Site
-
Haifa, Israel, 31048
- Shionogi Research Site
-
Haifa, Israel, 3109601
- Shionogi Research Site
-
Holon, Israel, 58100
- Shionogi Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Shionogi Research Site
-
-
Beersheba
-
Beer-Sheva, Beersheba, Israel, 84101
- Shionogi Research Site
-
-
Rehoboth
-
Be'er Ya'akov, Rehoboth, Israel, 70300
- Shionogi Research Site
-
-
Tel Aviv
-
Tel Hashomer, Tel Aviv, Israel, 52621
- Shionogi Research Site
-
Tel-Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
- Shionogi Research Site
-
-
Zefat
-
Safed, Zefat, Israel, 13100
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20122
- Shionogi Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Shionogi Research Site
-
Milano, Italia, 20162
- Shionogi Research Site
-
Modena, Italia, 41124
- Shionogi Research Site
-
Udine, Italia, 33100
- Shionogi Research Site
-
-
Pisa
-
Cisanello, Pisa, Italia, 56124
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Shionogi Research Site
-
-
Aichi
-
Nagakute, Aichi, Japan, 480-1195
- Shionogi Research Site
-
-
Tokyo
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8999
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 41931
- Shionogi Research Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 41944
- Shionogi Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Shionogi Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06973
- Shionogi Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 07441
- Shionogi Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Shionogi Research Site
-
-
Gangwon-Do
-
Wonju-si, Gangwon-Do, Korea, Republikken, 26426
- Shionogi Research Site
-
-
Gwangjin-gu
-
Seoul, Gwangjin-gu, Korea, Republikken, 5030
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Split, Kroatia, 21000
- Shionogi Research Site
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Shionogi Research Site
-
-
Primorje-Gorski Kotar
-
Rijeka, Primorje-Gorski Kotar, Kroatia, 51000
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Shionogi Research Site
-
Barcelona, Spania, 08025
- Shionogi Research Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Shionogi Research Site
-
Ciudad Real, Spania, 13005
- Shionogi Research Site
-
Gerona, Spania, 17007
- Shionogi Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Shionogi Research Site
-
Malaga, Spania, 29010
- Shionogi Research Site
-
Sevilla, Spania, 41009
- Shionogi Research Site
-
Valencia, Spania, 46015
- Shionogi Research Site
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Shionogi Research Site
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Spania, 08035
- Shionogi Research Site
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spania, 14004
- Shionogi Research Site
-
-
Lleida
-
Lérida, Lleida, Spania, 25198
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
England
-
London, England, Storbritannia, SE1 7EH
- Shionogi Research Site
-
London, England, Storbritannia, W 120NN
- Shionogi Research Site
-
London, England, Storbritannia, W12 0HS
- Shionogi Research Site
-
London, England, Storbritannia
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Hualien, Taiwan, 97002
- Shionogi Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Shionogi Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Shionogi Research Site
-
-
ROC
-
Taichung, ROC, Taiwan, 40705
- Shionogi Research Site
-
-
Taipei
-
Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Shionogi Research Site
-
Muang, Thailand, 40002
- Shionogi Research Site
-
Muang Nonthaburi, Thailand, 11000
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia
- Shionogi Research Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34098
- Shionogi Research Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34214
- Shionogi Research Site
-
Trabzon, Tyrkia
- Shionogi Research Site
-
-
Izmir
-
Bornova, Izmir, Tyrkia, 35100
- Shionogi Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Shionogi Research Site
-
-
Baden-wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Shionogi Research Site
-
-
Nordrhein-westfalen
-
Bonn, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 53105
- Shionogi Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med klinisk dokumentert infeksjon (HAP/VAP/HCAP, cUTI eller BSI/sepsis) forårsaket av et gramnegativt patogen med tegn på karbapenemresistens
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med et empirisk antibiotikaregiment og mislykket behandling, både klinisk og mikrobiologisk, er kvalifisert for studien hvis de har et identifisert karbapenem-resistent gramnegativt patogen som enten har vist seg å være ikke-mottakelig in vitro for hver av antibiotikaen(e) i den empiriske antibiotikakuren eller blitt dyrket fra en kultur utført etter minst 2 dager med den empiriske antibiotikakuren
Pasienten er mann (ingen prevensjon nødvendig) eller kvinne og oppfyller ett av følgende kriterier:
- Kirurgisk steril ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi eller tubal ligering for prevensjonsformål i minst 6 uker med passende dokumentasjon for slik operasjon
- Postmenopausal (definert som eldre enn 45 år med opphør av regelmessige menstruasjoner i 6 måneder og bekreftet av et follikkelstimulerende hormonnivå på > 40 mIU/ml, eller amenoré i minst 12 måneder)
- Av fertilitet og bruk av kombinert (østrogen og gestagen) eller kun gestagen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (inkludert orale, intravaginale, injiserbare, implanterbare og transdermale prevensjonsmidler), eller en intrauterin enhet (IUD), eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) for hele studiets varighet
- Av fertilitet og praktiserer avholdenhet som en foretrukket og vanlig livsstil, og godtar å fortsette å praktisere avholdenhet fra screening og for hele varigheten av studien
- Av fertilitet, hvis eneste heteroseksuelle partner har blitt vellykket vasektomisert og godtar å ikke ha andre heterofile partnere under hele studiens varighet
- Pasienter som oppfyller spesifikke kriterier for hvert infeksjonssted
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har en historie med moderat eller alvorlig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på β-laktamer (Merk: for β-laktamer er en historie med mildt utslett etterfulgt av uventet gjeneksponering ikke en kontraindikasjon for innrullering)
- Pasienter som trenger mer enn 3 systemiske antibiotika som en del av best tilgjengelig terapi (BAT) for behandling av den gramnegative infeksjonen (pasienter med blandede grampositive eller anaerobe infeksjoner kan få passende samtidige smalspektrede antibiotika [f.eks. vankomycin, linezolid, metronidazol, klindamycin])
- Pasienter med samtidig infeksjon forårsaket av invasiv aspergillose, mucormycosis eller annen svært dødelig muggsopp
- Pasienter som har sentralnervesystem (CNS) infeksjon (f.eks. meningitt, hjerneabscess, shuntinfeksjon)
- Pasienter med infeksjon som krever > 3 ukers antibiotikabehandling (f.eks. bein- og leddinfeksjon, endokarditt)
- Pasienter med cystisk fibrose eller moderat til alvorlig bronkiektasi
- Pasienter i refraktært septisk sjokk definert som vedvarende hypotensjon til tross for adekvat væskegjenoppliving eller til tross for vasopressiv terapi på tidspunktet for randomisering
- Pasienter med alvorlig nøytropeni, dvs. polymorfonukleære nøytrofiler (PMN) < 100 celler/μL
- Kvinnelige pasienter som har positiv graviditetstest ved Screening eller som ammer
- Pasienter med akutt fysiologi og kronisk helseevaluering II (APACHE II) skårer > 30
- Pasienter som har fått et potensielt effektivt antibiotikaregime for den karbapenem-resistente gramnegative infeksjonen i en kontinuerlig varighet på mer enn 24 timer i cUTI, eller 36 timer i HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis i løpet av de 72 timene som fører til randomisering
- Pasienter med en hvilken som helst tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på studiedataene
- Pasienter som har mottatt et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før studiestart
- Pasienter som tidligere har blitt randomisert i denne studien eller mottatt S-649266
- Pasienter som får peritonealdialyse
- Pasienter som oppfyller spesifikke eksklusjonskriterier for hvert infeksjonssted
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Cefiderocol
Deltakerne vil få cefiderocol 2 g administrert intravenøst over 3 timer, hver 8. time i 7-14 dager.
Behandlingen kan forlenges til 21 dager etter etterforskerens skjønn.
|
2 g intravenøst over 3 timer hver 8. time i en periode på 7 til 14 dager, eller 2 g hver 6. time for deltakere med kreatininclearance >120 ml/min.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Beste tilgjengelige terapi (BAT)
Beste tilgjengelige terapi (BAT) vil bli valgt av etterforskeren og kan inkludere opptil tre antibakterielle midler for karbapenemresistente gramnegative bakterier, administrert intravenøst i henhold til landsspesifikke retningslinjer i 7-14 dager.
Behandlingen kan forlenges til 21 dager etter etterforskerens skjønn.
|
Standard for omsorg med enten et polymyxin-basert eller ikke-polymyxin-basert regime som bestemt av etterforskeren og bestående av ett til tre markedsførte antibakterielle midler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved test av kur (TOC) i deltakere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/sepsis
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. HAP/VAP/HCAP: Klinisk kur ble definert som oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell behandling var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. BSI/sepsis: Klinisk kur ble definert som oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. Deltakere med manglende data ble ansett som ikke-responderere. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved TOC i deltakere med cUTI
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedager 14 til 21
|
Mikrobiologisk utfall per baseline-patogen ble bestemt av sponsoren som definert for hvert infeksjonssted. For cUTI ble utryddelse definert som en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ kolonidannende enheter (CFU)/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedager 14 til 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved slutten av behandling (EOT) hos deltakere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. HAP/VAP/HCAP: Klinisk kur ble definert som oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell behandling var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. BSI/sepsis: Klinisk kur ble definert som oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende klinisk kur ved oppfølging (FU) hos deltakere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. Vedvarende klinisk kur for HAP/VAP/HCAP: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, slik at det ikke var nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av lungebetennelse hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. BSI/sepsis: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer assosiert med reduksjon i SOFA-skåre, slik at det ikke var nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av den opprinnelige BSI/sepsis hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved test av kur i deltakere med cUTI
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved slutten av behandling (EOT) hos deltakere med cUTI
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende klinisk kur ved oppfølging i deltakere med cUTI
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. Vedvarende klinisk kur for cUTI: Fortsatt oppløsning eller forbedring av baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjon baseline hvis kjent, hos en deltaker vurdert som helbredet ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved avsluttet behandling hos deltakere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, og totalt sett
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. HAP/VAP/HCAP: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen . BSI/sepsis: Oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved test av kur i deltakere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, og totalt sett
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. HAP/VAP/HCAP: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen . BSI/sepsis: Oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende klinisk kur ved oppfølging i deltakere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, og totalt sett
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. Vedvarende klinisk kur for HAP/VAP/HCAP: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, slik at det ikke er nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av lungebetennelse hos en deltaker som er vurdert som helbredet ved TOC. BSI/sepsis: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer assosiert med reduksjon i SOFA-skåre, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den opprinnelige BSI/sepsis hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. cUTI: Fortsatt oppløsning eller forbedring av baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjon baseline hvis kjent, hos en deltaker vurdert som helbredet ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved slutten av behandlingen etter baseline patogen
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen . BSI/sepsis: Oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved test av kur etter baseline patogen
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. HAP/VAP/HCAP: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen . BSI/sepsis: Oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende klinisk kur ved oppfølging etter baseline patogen
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. Vedvarende klinisk kur for HAP/VAP/HCAP: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, slik at det ikke var nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av lungebetennelse hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. BSI/sepsis: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer assosiert med reduksjon i SOFA-skåre, slik at det ikke var nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av den opprinnelige BSI/sepsis hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. cUTI: Fortsatt oppløsning eller forbedring av baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjon baseline hvis kjent, hos en deltaker vurdert som helbredet ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved EOT etter baseline Carbapenem-resistent patogen
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen . BSI/sepsis: Oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk kur ved TOC etter baseline Carbapenem-resistent patogen
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, inkludert en reduksjon i SOFA- og CPIS-skåre, og forbedring eller mangel på progresjon av røntgenavvik i thorax slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen . BSI/sepsis: Oppløsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og -symptomer, inkludert en reduksjon i SOFA-score, slik at ingen antibakteriell terapi var nødvendig for behandling av BSI/sepsis. Deltakere med bakteriemi må ha utryddelse av bakteriemi forårsaket av det gramnegative patogenet. cUTI: Løsning eller vesentlig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjonsbaselinje hvis kjent, slik at ingen antibakteriell terapi er nødvendig for behandling av den aktuelle infeksjonen. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende klinisk kur ved oppfølging etter baseline Carbapenem-resistent patogen
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Klinisk respons var basert på etterforskerens evaluering av deltakerens kliniske tegn og symptomer og ble definert for hver diagnose. Vedvarende klinisk kur for HAP/VAP/HCAP: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer på lungebetennelse, slik at det ikke var nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av lungebetennelse hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. BSI/sepsis: Fortsatt oppløsning eller betydelig forbedring av grunnlinjetegn og symptomer assosiert med reduksjon i SOFA-skåre, slik at det ikke var nødvendig med antibakteriell terapi for behandling av den opprinnelige BSI/sepsis hos en deltaker som ble vurdert som helbredet ved TOC. cUTI: Fortsatt oppløsning eller forbedring av baseline-tegn og -symptomer på cUTI, eller gå tilbake til pre-infeksjon baseline hvis kjent, hos en deltaker vurdert som helbredet ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved EOT i deltakere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Mikrobiologiske utfall per baseline-patogen ble bestemt av sponsoren i henhold til følgende kriterier fastsatt for hvert infeksjonssted: HAP/VAP/HCAP: Utryddelse ble definert som fraværet av baseline gramnegative patogener fra en passende klinisk prøve (sputum, trakeal aspirat, bronchoalveolar lavage (BAL) væske, beskyttet prøvebørste, pleuravæske eller lungebiopsi). Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved TOC i deltakere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Mikrobiologiske utfall per baseline-patogen ble bestemt av sponsoren i henhold til følgende kriterier fastsatt for hvert infeksjonssted: HAP/VAP/HCAP: Utryddelse ble definert som fraværet av baseline gramnegative patogener fra en passende klinisk prøve (sputum, trakeal aspirat, bronchoalveolar lavage (BAL) væske, beskyttet prøvebørste, pleuravæske eller lungebiopsi). Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved oppfølging i deltakere med HAP/VAP/HCAP eller BSI/Sepsis
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ved FU ble bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Vedvarende utryddelse ble definert som fravær av baseline gramnegative patogener fra en passende klinisk prøve etter TOC. Hvis en passende klinisk kultur ikke kunne oppnås og deltakeren hadde en vellykket klinisk respons etter TOC, ble responsen antatt vedvarende eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur eller annen primær kilde etter TOC som aktuelt. For sepsis, hvis deltakeren har et vellykket klinisk resultat etter TOC og en passende klinisk kultur ikke kunne oppnås, ble responsen antatt vedvarende eradikasjon. Samlet respons per deltaker ble definert som vedvarende utryddelse av alle baseline gramnegative patogener etter dokumentert utryddelse ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved EOT i deltakere med cUTI
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Mikrobiologisk utfall per baseline-patogen ble bestemt av sponsoren som definert for hvert infeksjonssted. For cUTI ble utryddelse definert som en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved oppfølging i deltakere med cUTI
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Mikrobiologisk utfall per baseline-patogen ved oppfølging ble bestemt av sponsoren som definert for hvert infeksjonssted. For cUTI ble vedvarende utryddelse definert som en kultur tatt når som helst etter dokumentert utryddelse ved TOC, og en urinkultur oppnådd ved FU viste at baseline uropatogen funnet ved inngang ved ≥10⁵ CFU/mL forble <10³ CFU/mL. Total vedvarende utryddelse per deltaker ble definert som vedvarende utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved EOT i deltakere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, og totalt sett
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ble bestemt av sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Eradikasjon ble definert som fravær av det Gram-negative baseline-patogenet fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. cUTI: en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved TOC i deltakere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, og totalt sett
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ble bestemt av sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Eradikasjon ble definert som fravær av det Gram-negative baseline-patogenet fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. cUTI: en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved oppfølging i deltakere med HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, og totalt sett
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ved FU ble bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Vedvarende utryddelse ble definert som fravær av baseline gramnegative patogener fra en passende klinisk prøve etter TOC. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur eller annen primær kilde etter TOC som aktuelt. For HAP/VAP/HCAP og sepsis hvis en passende klinisk kultur ikke kunne oppnås og deltakeren hadde en vellykket klinisk respons etter TOC, ble responsen antatt vedvarende eradikasjon. cUTI: en kultur tatt når som helst etter dokumentert utryddelse ved TOC, og en urinkultur oppnådd ved FU viste at baseline uropatogen funnet ved inngang ved ≥10⁵ CFU/mL forble < 10³ CFU/mL. Samlet respons per deltaker ble definert som vedvarende utryddelse av alle baseline gramnegative patogener etter dokumentert utryddelse ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved EOT ved baseline patogen
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ble bestemt av sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Eradikasjon ble definert som fravær av det Gram-negative baseline-patogenet fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. cUTI: en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved TOC etter baseline patogen
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ble bestemt av sponsoren i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Eradikasjon ble definert som fravær av det Gram-negative baseline-patogenet fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. cUTI: en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved oppfølging av baseline patogen
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ved FU ble bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Vedvarende utryddelse ble definert som fravær av baseline gramnegative patogener fra en passende klinisk prøve etter TOC. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur eller annen primær kilde etter TOC som aktuelt. For HAP/VAP/HCAP og sepsis hvis en passende klinisk kultur ikke kunne oppnås og deltakeren hadde en vellykket klinisk respons etter TOC, ble responsen antatt vedvarende eradikasjon. cUTI: en kultur tatt når som helst etter dokumentert utryddelse ved TOC, og en urinkultur oppnådd ved FU viste at baseline uropatogen funnet ved inngang ved ≥10⁵ CFU/mL forble < 10³ CFU/mL. Samlet respons per deltaker ble definert som vedvarende utryddelse av alle baseline gramnegative patogener etter dokumentert utryddelse ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved EOT ved baseline karbapenem-resistent patogen
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Mikrobiologisk utfall per baseline karbapenem-resistent patogen ble bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Eradikasjon ble definert som fravær av det Gram-negative baseline-patogenet fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. cUTI: en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved TOC etter baseline karbapenem-resistent patogen
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Mikrobiologisk utfall per baseline karbapenem-resistent patogen ble bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Eradikasjon ble definert som fravær av det Gram-negative baseline-patogenet fra en passende klinisk prøve. Hvis det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur og deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat, ble responsen antatt å være eradikasjon. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur og/eller annen primær kilde etter behov. I tilfelle av sepsis, hvis deltakeren hadde et vellykket klinisk resultat og det ikke var mulig å oppnå en passende klinisk kultur, ble responsen antatt å være eradikasjon. cUTI: en urinkultur som viste at det gramnegative uropatogenet identifisert ved baseline ved ≥ 10⁵ CFU/mL ble redusert til < 10³ CFU/mL. Total utryddelse per deltaker ble definert som utryddelse av alle baseline gramnegative patogener. |
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved oppfølging etter baseline karbapenem-resistent patogen
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Mikrobiologiske utfall per baseline patogen ved FU ble bestemt i henhold til følgende kriterier for hver diagnose: HAP/VAP/HCAP: Vedvarende utryddelse ble definert som fravær av baseline gramnegative patogener fra en passende klinisk prøve etter TOC. BSI/Sepsis: Fravær av baseline gramnegative patogener fra en blodkultur eller annen primær kilde etter TOC som aktuelt. For HAP/VAP/HCAP og sepsis hvis en passende klinisk kultur ikke kunne oppnås og deltakeren hadde en vellykket klinisk respons etter TOC, ble responsen antatt vedvarende eradikasjon. cUTI: en kultur tatt når som helst etter dokumentert utryddelse ved TOC, og en urinkultur oppnådd ved FU viste at baseline uropatogen funnet ved inngang ved ≥10⁵ CFU/mL forble < 10³ CFU/mL. Samlet respons per deltaker ble definert som vedvarende utryddelse av alle baseline gramnegative patogener etter dokumentert utryddelse ved TOC. |
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved EOT i deltakere med dokumentert karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Prosentandelen av deltakerne som opplevde utryddelse av baseline dokumenterte karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi, definert som fravær av baseline gramnegativ patogen fra en blodkultur.
|
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med mikrobiologisk utryddelse ved TOC i deltakere med dokumentert karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Prosentandelen av deltakerne som opplevde utryddelse av baseline dokumenterte karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi, definert som fravær av baseline gramnegativ patogen fra en blodkultur.
|
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende mikrobiologisk utryddelse ved oppfølging hos deltakere med dokumentert karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Prosentandelen av deltakerne som opplevde vedvarende utryddelse av baseline dokumenterte karbapenem-resistent gramnegativ bakteriemi, definert som fravær av baseline gramnegativ patogen fra en blodkultur etter TOC.
|
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Prosentandel av deltakere med en sammensatt klinisk og mikrobiologisk respons ved EOT
Tidsramme: Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
Den sammensatte kliniske og mikrobiologiske responsraten er definert som prosentandelen av deltakere med både klinisk kur og mikrobiologisk utryddelse, som definert ovenfor for hvert infeksjonssted.
|
Slutt på behandling, dag 7 til 14
|
|
Prosentandel av deltakere med en sammensatt klinisk og mikrobiologisk respons ved TOC
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Den sammensatte kliniske og mikrobiologiske responsraten er definert som prosentandelen av deltakere med både klinisk kur og mikrobiologisk utryddelse, som definert ovenfor for hvert infeksjonssted.
|
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
Prosentandel av deltakere med en sammensatt klinisk og mikrobiologisk respons ved oppfølging
Tidsramme: Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
Den sammensatte kliniske og mikrobiologiske responsraten er definert som prosentandelen av deltakere med både vedvarende klinisk helbredelse og vedvarende mikrobiologisk utryddelse, som definert ovenfor for hvert infeksjonssted.
|
Oppfølging, definert som 14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28
|
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 14 og dag 28
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 14 og dag 28 ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som opplevde dødelighet uavhengig av årsak på eller før henholdsvis dag 14 og dag 28.
|
Dag 14 og dag 28
|
|
Prosentandel av deltakere i live og uten endring i antibiotikabehandling enten på grunn av mangel på terapeutisk nytte eller narkotikarelatert toksisitet ved TOC
Tidsramme: Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
Test av kur, definert som 7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21
|
|
|
Overlevelsestid
Tidsramme: Dag 1 til 10, 11 til 20, 21 til 30, 31 til 40, 41-50 og 51 til 60.
|
Overlevelsestid ble analysert med Kaplan-Meier overlevelseskurve.
Tabellen nedenfor viser dødsfall som skjedde i 10-dagers tidsintervaller til slutten av studien
|
Dag 1 til 10, 11 til 20, 21 til 30, 31 til 40, 41-50 og 51 til 60.
|
|
Endring fra baseline i Clinical Pulmonal Infection Score (CPIS) hos deltakere med lungebetennelse (HAP/VAP/HCAP)
Tidsramme: Baseline, behandlingsslutt (dag 7-14), test av kur (7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21) og oppfølging (14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28) )
|
Klinisk lungeinfeksjonsscore (CPIS) er et surrogat for diagnose og behandlingsrespons.
Poeng (0, 1 eller 2) tildeles for observerte funn for 5 variabler, inkludert kroppstemperatur, antall hvite blodlegemer, trakeale sekresjoner, forholdet mellom arterielt oksygenpartialtrykk og fraksjonelt inspirert oksygen (PaO2/FiO2) og røntgeninfiltrater av thorax.
Den totale skåren varierer fra 0 til 10, hvor høyere skår kan indikere høyere sannsynlighet for dødelighet; en negativ endring fra baseline indikerer forbedring
|
Baseline, behandlingsslutt (dag 7-14), test av kur (7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21) og oppfølging (14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28) )
|
|
Endring fra baseline i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)
Tidsramme: Baseline, behandlingsslutt (dag 7 til 14), test av kur (7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21) og oppfølging (14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28) )
|
SOFA-skåren er et skåringssystem for å bestemme omfanget av en pasients organfunksjon eller sviktfrekvens.
Poengsummen er basert på seks forskjellige skårer, en hver for respiratoriske, kardiovaskulære, lever-, koagulasjons-, nyre- og nevrologiske systemer.
Hver skåre er fra 0 til 4, og den totale skåren varierer fra 0 til 24, hvor høyere skår indikerer en høyere sannsynlighet for dødelighet.
En negativ endring fra Baseline-score indikerer forbedring.
|
Baseline, behandlingsslutt (dag 7 til 14), test av kur (7 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 14 til 21) og oppfølging (14 dager etter avsluttet behandling, tilsvarende studiedag 21 til 28) )
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 29 dager i cefiderocol-gruppen og 22 dager i BAT-gruppen.
|
Alvorlighetsgraden av hver bivirkning (AE) ble gradert av etterforskeren i henhold til følgende definisjoner:
Forholdet mellom AEer og studiebehandling ble bestemt av etterforskeren i henhold til følgende definisjon: ● Relatert: En AE som med rimelighet kan forklares som forårsaket av studiebehandlingen. En alvorlig AE er definert som enhver AE som resulterte i et av følgende utfall:
|
Fra første dose av studiemedisin opp til 28 dager etter siste dose; maksimal behandlingsvarighet var 29 dager i cefiderocol-gruppen og 22 dager i BAT-gruppen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nordmann P, Shields RK, Doi Y, Takemura M, Echols R, Matsunaga Y, Yamano Y. Mechanisms of Reduced Susceptibility to Cefiderocol Among Isolates from the CREDIBLE-CR and APEKS-NP Clinical Trials. Microb Drug Resist. 2022 Apr;28(4):398-407. doi: 10.1089/mdr.2021.0180. Epub 2022 Jan 24.
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Bassetti M, Echols R, Matsunaga Y, Ariyasu M, Doi Y, Ferrer R, Lodise TP, Naas T, Niki Y, Paterson DL, Portsmouth S, Torre-Cisneros J, Toyoizumi K, Wunderink RG, Nagata TD. Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):226-240. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30796-9. Epub 2020 Oct 12.
- Bassetti M, Ariyasu M, Binkowitz B, Nagata TD, Echols RM, Matsunaga Y, Toyoizumi K, Doi Y. Designing A Pathogen-Focused Study To Address The High Unmet Medical Need Represented By Carbapenem-Resistant Gram-Negative Pathogens - The International, Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 CREDIBLE-CR Study. Infect Drug Resist. 2019 Nov 21;12:3607-3623. doi: 10.2147/IDR.S225553. eCollection 2019.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Sepsis
- S-649266
- cefiderocol
- Blodbaneinfeksjoner (BSI)
- Komplisert urinveisinfeksjon (cUTI)
- Ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP)
- Sykehuservervet lungebetennelse (HAP)
- multi-medikamentresistente patogener
- Gram-negative patogener
- Helseassosiert lungebetennelse (HCAP)
- karbapenem-resistente patogener
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Urologiske sykdommer
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betennelse
- Sykdomsattributter
- Kryssinfeksjon
- Iatrogen sykdom
- Sepsis
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Helse-assosiert lungebetennelse
- Lungebetennelse
- Urinveisinfeksjon
- Lungebetennelse, Ventilator-Associated
Andre studie-ID-numre
- 1424R2131
- 2015-004703-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .