Estudio de Cefiderocol (S-649266) o Mejor Terapia Disponible para el Tratamiento de Infecciones Graves Causadas por Patógenos Gram-negativos Resistentes a Carbapenem (CREDIBLE - CR)
Un estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y abierto de S-649266 o la mejor terapia disponible para el tratamiento de infecciones graves causadas por patógenos gramnegativos resistentes a carbapenem
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12351
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Baden-wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Alemania, 69120
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Nordrhein-westfalen
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Bonn, Nordrhein-westfalen, Alemania, 53105
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasil, 41810-011
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Parana
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Curitiba, Parana, Brasil, 80050
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RIO Grande DO SUL
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Passo Fundo, RIO Grande DO SUL, Brasil, 99010-080
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-074
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasil, 90035-903
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Santa Maria, RIO Grande DO SUL, Brasil, 97105-900
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SAO Paulo
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São José do Rio Preto, SAO Paulo, Brasil, 15090
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São Paulo, SAO Paulo, Brasil, 04378-000
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Daegu, Corea, república de, 41931
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Daegu, Corea, república de, 41944
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Seoul, Corea, república de, 06591
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Seoul, Corea, república de, 06973
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Seoul, Corea, república de, 07441
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Seoul, Corea, república de, 135-710
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Gangwon-Do
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Wonju-si, Gangwon-Do, Corea, república de, 26426
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Gwangjin-gu
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Seoul, Gwangjin-gu, Corea, república de, 5030
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Split, Croacia, 21000
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Zagreb, Croacia, 10000
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Primorje-Gorski Kotar
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Rijeka, Primorje-Gorski Kotar, Croacia, 51000
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Barcelona, España, 08003
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Barcelona, España, 08025
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Barcelona, España, 08036
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Ciudad Real, España, 13005
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Gerona, España, 17007
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Madrid, España, 28046
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Malaga, España, 29010
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Sevilla, España, 41009
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Valencia, España, 46015
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Zaragoza, España, 50009
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, España, 08035
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, España, 14004
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Lleida
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Lérida, Lleida, España, 25198
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
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Ile-de-france
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Paris, Ile-de-france, Francia, 75018
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Rhone-alpes
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La Tronche, Rhone-alpes, Francia, 38043
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 11526
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Athens, Attica, Grecia, 12462
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Peloponnese
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Patra, Peloponnese, Grecia, 26504
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Thessaly
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Larisa, Thessaly, Grecia, 41110
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Larisa, Thessaly, Grecia, 41221
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Ciudad de Guatemala, Guatemala
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Hadera, Israel, 38100
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Haifa, Israel, 31048
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Haifa, Israel, 3109601
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Holon, Israel, 58100
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Jerusalem, Israel, 91120
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Beersheba
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Beer-Sheva, Beersheba, Israel, 84101
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Rehoboth
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Be'er Ya'akov, Rehoboth, Israel, 70300
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Tel Aviv
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Tel Hashomer, Tel Aviv, Israel, 52621
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Tel-Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
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Zefat
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Safed, Zefat, Israel, 13100
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Milano, Italia, 20122
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Milano, Italia, 20132
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Milano, Italia, 20162
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Modena, Italia, 41124
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Udine, Italia, 33100
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Pisa
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Cisanello, Pisa, Italia, 56124
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Nagasaki, Japón, 852-8501
- Shionogi Research Site
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Aichi
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Nagakute, Aichi, Japón, 480-1195
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Tokyo
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Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 142-8999
- Shionogi Research Site
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Ankara, Pavo
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Istanbul, Pavo, 34098
- Shionogi Research Site
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Istanbul, Pavo, 34214
- Shionogi Research Site
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Trabzon, Pavo
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Izmir
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Bornova, Izmir, Pavo, 35100
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England
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London, England, Reino Unido, SE1 7EH
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London, England, Reino Unido, W 120NN
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London, England, Reino Unido, W12 0HS
- Shionogi Research Site
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London, England, Reino Unido
- Shionogi Research Site
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Bangkok, Tailandia, 10700
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Muang, Tailandia, 40002
- Shionogi Research Site
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Muang Nonthaburi, Tailandia, 11000
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Hualien, Taiwán, 97002
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Kaohsiung, Taiwán, 81362
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Taichung, Taiwán, 40447
- Shionogi Research Site
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ROC
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Taichung, ROC, Taiwán, 40705
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Taipei
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Taipei City, Taipei, Taiwán, 10002
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con infección clínicamente documentada (HAP/VAP/HCAP, cUTI o BSI/sepsis) causada por un patógeno Gram-negativo con evidencia de resistencia a carbapenem
- Los pacientes que han sido tratados previamente con un regimiento de antibióticos empíricos y el tratamiento fracasó, tanto clínica como microbiológicamente, son elegibles para el estudio, si tienen un patógeno Gram-negativo resistente a carbapenem identificado que ha demostrado ser no sensible in vitro a cada uno de ellos. del (de los) antibiótico(s) del régimen antibiótico empírico o de un cultivo realizado después de al menos 2 días del régimen antibiótico empírico
El paciente es hombre (no se requiere anticoncepción) o mujer y cumple con uno de los siguientes criterios:
- Esterilidad quirúrgica por histerectomía y/o ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral o ligadura de trompas con el fin de anticoncepción durante al menos 6 semanas con la documentación adecuada de dicha cirugía
- Posmenopáusica (definida como mayor de 45 años de edad con cese de los períodos menstruales regulares durante 6 meses y confirmado por un nivel de hormona estimulante del folículo de > 40 mIU/mL, o amenorrea durante al menos 12 meses)
- En edad fértil y que usa anticonceptivos hormonales combinados (estrógenos y progestágenos) o de progestágenos solos asociados con la inhibición de la ovulación (incluidos los anticonceptivos orales, intravaginales, inyectables, implantables y transdérmicos), o un dispositivo intrauterino (DIU) o liberador de hormonas intrauterino (IUS) durante toda la duración del estudio
- De potencial fértil y practicar la abstinencia como un estilo de vida preferido y habitual, y acepta continuar practicando la abstinencia desde el Screening y durante toda la duración del estudio.
- En edad fértil, cuya única pareja heterosexual ha sido vasectomizada con éxito y acepta no tener otras parejas heterosexuales durante toda la duración del estudio.
- Pacientes que cumplen criterios específicos para cada sitio de infección
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad moderada o grave o reacción alérgica a cualquier β-lactámico (Nota: para los β-lactámicos, un historial de una erupción cutánea leve seguida de una nueva exposición sin incidentes no es una contraindicación para la inscripción)
- Los pacientes que necesitan más de 3 antibióticos sistémicos como parte de la mejor terapia disponible (BAT, por sus siglas en inglés) para el tratamiento de la infección por gramnegativos (los pacientes con infecciones mixtas por grampositivos o anaerobios pueden recibir antibióticos de espectro reducido concomitantes apropiados [p. ej., vancomicina, linezolida, metronidazol, clindamicina])
- Pacientes con coinfección por aspergilosis invasiva, mucormicosis u otro moho altamente letal
- Pacientes que tienen infección del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., meningitis, absceso cerebral, infección de derivación)
- Pacientes con infección que requiere > 3 semanas de tratamiento antibiótico (p. ej., infección ósea y articular, endocarditis)
- Pacientes con fibrosis quística o bronquiectasias de moderadas a graves
- Pacientes en shock séptico refractario definido como hipotensión persistente a pesar de la reanimación con líquidos adecuada o a pesar de la terapia vasopresora en el momento de la aleatorización
- Pacientes con neutropenia grave, es decir, neutrófilos polimorfonucleares (PMN) < 100 células/μL
- Pacientes mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva en la selección o que están amamantando
- Pacientes con puntuación Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) > 30
- Pacientes que han recibido un régimen de antibióticos potencialmente eficaz para la infección por gramnegativos resistentes a carbapenem durante una duración continua de más de 24 horas en cUTI, o 36 horas en HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsis durante las 72 horas previas a la aleatorización
- Pacientes con cualquier condición o circunstancia que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o la calidad de los datos del estudio.
- Pacientes que hayan recibido otro fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Pacientes que previamente han sido aleatorizados en este estudio o recibieron S-649266
- Pacientes que reciben diálisis peritoneal
- Pacientes que cumplen criterios de exclusión específicos para cada sitio de infección
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cefiderocol
Los participantes recibirán cefiderocol 2 g administrados por vía intravenosa durante 3 horas, cada 8 horas durante 7 a 14 días.
El tratamiento podría extenderse a 21 días a discreción del investigador.
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2 g por vía intravenosa durante 3 horas cada 8 horas durante un período de 7 a 14 días, o 2 g cada 6 horas para participantes con depuración de creatinina >120 ml/min.
Otros nombres:
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Comparador activo: Mejor Terapia Disponible (BAT)
El investigador elegirá la mejor terapia disponible (BAT) y puede incluir hasta tres agentes antibacterianos para bacterias gramnegativas resistentes a carbapenem, administrados por vía intravenosa según las pautas específicas del país durante 7-14 días.
El tratamiento podría extenderse a 21 días a discreción del investigador.
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Atención estándar con un régimen basado en polimixina o no basado en polimixina según lo determine el investigador y que consta de uno a tres agentes antibacterianos comercializados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con cura clínica en la prueba de cura (TOC) en participantes con HAP/VAP/HCAP o BSI/Sepsis
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: la curación clínica se definió como la resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas de la neumonía inicial, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y una mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas de tórax de tal manera que no se requirió terapia antibacteriana para la tratamiento de la infección actual. BSI/sepsis: la curación clínica se definió como la resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. Los participantes con datos faltantes se consideraron como no respondedores. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en TOC en participantes con ITUc
Periodo de tiempo: Prueba de cura, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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El patrocinador determinó el resultado microbiológico por patógeno de referencia según lo definido para cada sitio de infección. Para cUTI, la erradicación se definió como un urocultivo que mostró que el uropatógeno gramnegativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ unidades formadoras de colonias (UFC)/ml se redujo a < 10³ UFC/ml. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Prueba de cura, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con cura clínica al final del tratamiento (EOT) en participantes con HAP/VAP/HCAP o BSI/Sepsis
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: la curación clínica se definió como la resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas de la neumonía inicial, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y una mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas de tórax de tal manera que no se requirió terapia antibacteriana para la tratamiento de la infección actual. BSI/sepsis: la curación clínica se definió como la resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con cura clínica sostenida en el seguimiento (FU) en participantes con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsis
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
|
La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. Curación clínica sostenida para HAP/VAP/HCAP: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas de neumonía basales, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la neumonía en un participante evaluado como curado en TOC. BSI/sepsis: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales asociados con una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la BSI/sepsis original en un participante evaluado como curado en TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con cura clínica en la prueba de cura en participantes con ITUc
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
|
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Porcentaje de participantes con cura clínica al final del tratamiento (EOT) en participantes con ITUc
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con cura clínica sostenida en el seguimiento en participantes con ITUc
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
|
La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. Curación clínica sostenida de la cUTI: resolución continua o mejora de los signos y síntomas iniciales de la cUTI, o retorno al valor inicial previo a la infección, si se conoce, en un participante evaluado como curado en TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con cura clínica al final del tratamiento en participantes con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, y en general
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de la neumonía, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas del tórax, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual . BSI/sepsis: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con cura clínica en la prueba de cura en participantes con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, y en general
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
|
La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de la neumonía, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas del tórax, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual . BSI/sepsis: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con cura clínica sostenida en el seguimiento en participantes con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, y en general
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. Curación clínica sostenida para HAP/VAP/HCAP: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas de la neumonía inicial, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la neumonía en un participante evaluado como curado en TOC. BSI/sepsis: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales asociados con una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la BSI/sepsis original en un participante evaluado como curado en TOC. cUTI: resolución continua o mejora de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o retorno al valor inicial previo a la infección, si se conoce, en un participante evaluado como curado según TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con cura clínica al final del tratamiento por patógeno inicial
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de la neumonía, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas del tórax, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual . BSI/sepsis: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con cura clínica en la prueba de cura por patógeno inicial
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. HAP/VAP/HCAP: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de la neumonía, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas del tórax, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual . BSI/sepsis: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con cura clínica sostenida en el seguimiento por patógeno inicial
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. Curación clínica sostenida para HAP/VAP/HCAP: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas de neumonía basales, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la neumonía en un participante evaluado como curado en TOC. BSI/sepsis: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales asociados con una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la BSI/sepsis original en un participante evaluado como curado en TOC. cUTI: resolución continua o mejora de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o retorno al valor inicial previo a la infección, si se conoce, en un participante evaluado como curado según TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con cura clínica en EOT por patógeno resistente a los carbapenémicos inicial
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de la neumonía, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas del tórax, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual . BSI/sepsis: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con cura clínica en TOC por patógeno resistente a los carbapenémicos inicial
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de la neumonía, incluida una reducción en las puntuaciones SOFA y CPIS, y mejora o falta de progresión de las anomalías radiográficas del tórax, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual . BSI/sepsis: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales, incluida una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de BSI/sepsis. Los participantes con bacteriemia deben tener erradicación de la bacteriemia causada por el patógeno Gram-negativo. cUTI: resolución o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o regreso al valor inicial previo a la infección si se conoce, de modo que no se requiere terapia antibacteriana para el tratamiento de la infección actual. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con cura clínica sostenida en el seguimiento por patógeno resistente a los carbapenémicos inicial
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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La respuesta clínica se basó en la evaluación del investigador de los signos y síntomas clínicos del participante y se definió para cada diagnóstico. Curación clínica sostenida para HAP/VAP/HCAP: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas de neumonía basales, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la neumonía en un participante evaluado como curado en TOC. BSI/sepsis: resolución continua o mejora sustancial de los signos y síntomas iniciales asociados con una reducción en la puntuación SOFA, de modo que no se requirió terapia antibacteriana para el tratamiento de la BSI/sepsis original en un participante evaluado como curado en TOC. cUTI: resolución continua o mejora de los signos y síntomas iniciales de cUTI, o retorno al valor inicial previo a la infección, si se conoce, en un participante evaluado como curado según TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en EOT en participantes con HAP/VAP/HCAP o BSI/Sepsis
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia fueron determinados por el patrocinador de acuerdo con los siguientes criterios establecidos para cada sitio de infección: HAP/VAP/HCAP: la erradicación se definió como la ausencia del patógeno gramnegativo inicial de una muestra clínica apropiada (esputo, aspirado traqueal, líquido de lavado broncoalveolar (BAL), cepillo de muestra protegido, líquido pleural o biopsia pulmonar). Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en TOC en participantes con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsis
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia fueron determinados por el patrocinador de acuerdo con los siguientes criterios establecidos para cada sitio de infección: HAP/VAP/HCAP: la erradicación se definió como la ausencia del patógeno gramnegativo inicial de una muestra clínica apropiada (esputo, aspirado traqueal, líquido de lavado broncoalveolar (BAL), cepillo de muestra protegido, líquido pleural o biopsia pulmonar). Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica sostenida en el seguimiento en participantes con HAP/VAP/HCAP o BSI/sepsis
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia en FU se determinaron de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación sostenida se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada después de TOC. Si no se podía obtener un cultivo clínico apropiado y el participante tenía una respuesta clínica exitosa después de TOC, se suponía que la respuesta era una erradicación sostenida. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo u otra fuente primaria después de TOC, según corresponda. Para la sepsis, si el participante tiene un resultado clínico exitoso después de TOC y no se pudo obtener un cultivo clínico apropiado, se supuso que la respuesta era una erradicación sostenida. La respuesta global por participante se definió como la erradicación sostenida de todos los patógenos gramnegativos iniciales después de la erradicación documentada en TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en EOT en participantes con ITUc
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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El patrocinador determinó el resultado microbiológico por patógeno de referencia según lo definido para cada sitio de infección. Para cUTI, la erradicación se definió como un urocultivo que mostró que el uropatógeno gramnegativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica sostenida en el seguimiento de participantes con ITUc
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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El patrocinador determinó el resultado microbiológico por patógeno inicial en el seguimiento según lo definido para cada sitio de infección. Para cUTI, la erradicación sostenida se definió como un cultivo tomado en cualquier momento después de la erradicación documentada en TOC y un urocultivo obtenido en FU mostró que el uropatógeno basal encontrado al ingreso a ≥10⁵ CFU/mL permaneció <10³ CFU/mL. La erradicación sostenida general por participante se definió como la erradicación sostenida de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en EOT en participantes con HAP/VAP/HCAP + BSI/Sepsis, y en general
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia fueron determinados por el patrocinador de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada. Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. cUTI: un urocultivo que mostró que el uropatógeno gramnegativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en TOC en participantes con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, y en general
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia fueron determinados por el patrocinador de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada. Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. cUTI: un urocultivo que mostró que el uropatógeno Gram-negativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica sostenida en el seguimiento en participantes con HAP/VAP/HCAP + BSI/sepsis, y en general
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia en FU se determinaron de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación sostenida se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada después de TOC. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo u otra fuente primaria después de TOC, según corresponda. Para HAP/VAP/HCAP y sepsis, si no se pudo obtener un cultivo clínico apropiado y el participante tuvo una respuesta clínica exitosa después de TOC, se supuso que la respuesta era erradicación sostenida. cUTI: un cultivo tomado en cualquier momento después de la erradicación documentada en TOC, y un urocultivo obtenido en FU mostró que el uropatógeno basal encontrado al ingreso en ≥10⁵ CFU/mL permaneció < 10³ CFU/mL. La respuesta global por participante se definió como la erradicación sostenida de todos los patógenos gramnegativos iniciales después de la erradicación documentada en TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en EOT por patógeno de referencia
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia fueron determinados por el patrocinador de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada. Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. cUTI: un urocultivo que mostró que el uropatógeno gramnegativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en TOC por patógeno de referencia
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia fueron determinados por el patrocinador de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada. Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. cUTI: un urocultivo que mostró que el uropatógeno Gram-negativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica sostenida en el seguimiento por patógeno inicial
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia en FU se determinaron de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación sostenida se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada después de TOC. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo u otra fuente primaria después de TOC, según corresponda. Para HAP/VAP/HCAP y sepsis, si no se pudo obtener un cultivo clínico apropiado y el participante tuvo una respuesta clínica exitosa después de TOC, se supuso que la respuesta era erradicación sostenida. cUTI: un cultivo tomado en cualquier momento después de la erradicación documentada en TOC, y un urocultivo obtenido en FU mostró que el uropatógeno basal encontrado al ingreso en ≥10⁵ CFU/mL permaneció < 10³ CFU/mL. La respuesta global por participante se definió como la erradicación sostenida de todos los patógenos gramnegativos iniciales después de la erradicación documentada en TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en EOT por patógeno resistente a carbapenem de referencia
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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El resultado microbiológico por patógeno resistente a los carbapenémicos de referencia se determinó de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada. Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. cUTI: un urocultivo que mostró que el uropatógeno Gram-negativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en TOC por patógeno resistente a carbapenem de referencia
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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El resultado microbiológico por patógeno resistente a los carbapenémicos de referencia se determinó de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada. Si no era posible obtener un cultivo clínico adecuado y el participante tenía un resultado clínico exitoso, se presumía que la respuesta era la erradicación. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo y/u otra fuente primaria, según corresponda. En el caso de sepsis, si el participante tenía un resultado clínico exitoso y no era posible obtener un cultivo clínico adecuado, se presumía que la respuesta era la erradicación. cUTI: un urocultivo que mostró que el uropatógeno Gram-negativo identificado al inicio en ≥ 10⁵ CFU/mL se redujo a < 10³ CFU/mL. La erradicación general por participante se definió como la erradicación de todos los patógenos gramnegativos iniciales. |
Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica sostenida en el seguimiento por patógeno resistente al carbapenem inicial
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Los resultados microbiológicos por patógeno de referencia en FU se determinaron de acuerdo con los siguientes criterios para cada diagnóstico: HAP/VAP/HCAP: La erradicación sostenida se definió como la ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia en una muestra clínica adecuada después de TOC. BSI/Sepsis: Ausencia del patógeno Gram-negativo de referencia de un hemocultivo u otra fuente primaria después de TOC, según corresponda. Para HAP/VAP/HCAP y sepsis, si no se pudo obtener un cultivo clínico apropiado y el participante tuvo una respuesta clínica exitosa después de TOC, se supuso que la respuesta era erradicación sostenida. cUTI: un cultivo tomado en cualquier momento después de la erradicación documentada en TOC, y un urocultivo obtenido en FU mostró que el uropatógeno basal encontrado al ingreso en ≥10⁵ CFU/mL permaneció < 10³ CFU/mL. La respuesta global por participante se definió como la erradicación sostenida de todos los patógenos gramnegativos iniciales después de la erradicación documentada en TOC. |
Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en EOT en participantes con bacteriemia gramnegativa resistente a carbapenem documentada
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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El porcentaje de participantes que experimentó la erradicación de la bacteriemia Gram-negativa resistente a los carbapenémicos documentada en la línea de base, definida como la ausencia del patógeno Gram-negativo de la línea de base en un hemocultivo.
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Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica en TOC en participantes con bacteriemia gramnegativa resistente a carbapenem documentada
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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El porcentaje de participantes que experimentó la erradicación de la bacteriemia Gram-negativa resistente a los carbapenémicos documentada en la línea de base, definida como la ausencia del patógeno Gram-negativo de la línea de base en un hemocultivo.
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Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con erradicación microbiológica sostenida durante el seguimiento en participantes con bacteriemia gramnegativa resistente a carbapenem documentada
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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El porcentaje de participantes que experimentaron una erradicación sostenida de la bacteriemia gramnegativa resistente a carbapenémicos documentada en la línea de base, definida como la ausencia del patógeno gramnegativo de la línea de base en un hemocultivo después del TOC.
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Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica y microbiológica compuesta en el EOT
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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La tasa de respuesta clínica y microbiológica compuesta se define como el porcentaje de participantes con curación clínica y erradicación microbiológica, como se definió anteriormente para cada sitio de infección.
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Fin del tratamiento, Día 7 a 14
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica y microbiológica compuesta en TOC
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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La tasa de respuesta clínica y microbiológica compuesta se define como el porcentaje de participantes con curación clínica y erradicación microbiológica, como se definió anteriormente para cada sitio de infección.
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Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Porcentaje de participantes con una respuesta clínica y microbiológica compuesta en el seguimiento
Periodo de tiempo: Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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La tasa de respuesta clínica y microbiológica compuesta se define como el porcentaje de participantes con curación clínica sostenida y erradicación microbiológica sostenida, como se definió anteriormente para cada sitio de infección.
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Seguimiento, definido como 14 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 21 a 28
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Mortalidad por todas las causas en el día 14 y el día 28
Periodo de tiempo: Día 14 y Día 28
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La tasa de mortalidad por todas las causas en el día 14 y el día 28 se calculó como el porcentaje de participantes que experimentaron mortalidad independientemente de la causa en o antes del día 14 y el día 28, respectivamente.
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Día 14 y Día 28
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Porcentaje de participantes vivos y sin cambios en el tratamiento antibiótico debido a la falta de beneficio terapéutico o a la toxicidad relacionada con el fármaco según TOC
Periodo de tiempo: Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Prueba de curación, definida como 7 días después del final del tratamiento, equivalente a los días de estudio 14 a 21
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Tiempo de supervivencia
Periodo de tiempo: Días 1 al 10, 11 al 20, 21 al 30, 31 al 40, 41 al 50 y 51 al 60.
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El tiempo de supervivencia se analizó mediante la curva de supervivencia de Kaplan-Meier.
La siguiente tabla presenta las muertes que ocurrieron en intervalos de tiempo de 10 días hasta el final del estudio
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Días 1 al 10, 11 al 20, 21 al 30, 31 al 40, 41 al 50 y 51 al 60.
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Cambio desde el inicio en la puntuación clínica de infección pulmonar (CPIS) en participantes con neumonía (HAP/VAP/HCAP)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento (Día 7-14), prueba de curación (7 días después del final del tratamiento, equivalente al Día del estudio 14 al 21) y seguimiento (14 días después del final del tratamiento, equivalente al Día del estudio 21 al 28 )
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La puntuación clínica de infección pulmonar (CPIS) es un sustituto del diagnóstico y la respuesta al tratamiento.
Se asignan puntos (0, 1 o 2) a los hallazgos observados para 5 variables, incluida la temperatura corporal, el recuento de glóbulos blancos, las secreciones traqueales, la relación entre la presión parcial de oxígeno arterial y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) e infiltrados en la radiografía de tórax.
El puntaje total varía de 0 a 10, donde los puntajes más altos pueden indicar una mayor probabilidad de mortalidad; un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora
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Línea de base, final del tratamiento (Día 7-14), prueba de curación (7 días después del final del tratamiento, equivalente al Día del estudio 14 al 21) y seguimiento (14 días después del final del tratamiento, equivalente al Día del estudio 21 al 28 )
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Cambio desde el inicio en la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Línea de base, fin de tratamiento (día 7 a 14), prueba de curación (7 días después de fin de tratamiento, equivalente a día de estudio 14 a 21) y seguimiento (14 días después de fin de tratamiento, equivalente a día de estudio 21 a 28 )
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La puntuación SOFA es un sistema de puntuación para determinar el alcance de la función de los órganos de un paciente o la tasa de falla.
La puntuación se basa en seis puntuaciones diferentes, una para los sistemas respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico.
Cada puntaje es de 0 a 4, y el puntaje total varía de 0 a 24, donde los puntajes más altos indican una mayor probabilidad de mortalidad.
Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
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Línea de base, fin de tratamiento (día 7 a 14), prueba de curación (7 días después de fin de tratamiento, equivalente a día de estudio 14 a 21) y seguimiento (14 días después de fin de tratamiento, equivalente a día de estudio 21 a 28 )
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis; la duración máxima del tratamiento fue de 29 días en el grupo cefiderocol y 22 días en el grupo BAT.
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El investigador calificó la gravedad de cada evento adverso (EA) de acuerdo con las siguientes definiciones:
El investigador determinó la relación de los EA con el tratamiento del estudio de acuerdo con la siguiente definición: ● Relacionado: un AA que puede explicarse razonablemente como causado por el tratamiento del estudio. Un EA grave se define como cualquier EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados:
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 28 días después de la última dosis; la duración máxima del tratamiento fue de 29 días en el grupo cefiderocol y 22 días en el grupo BAT.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nordmann P, Shields RK, Doi Y, Takemura M, Echols R, Matsunaga Y, Yamano Y. Mechanisms of Reduced Susceptibility to Cefiderocol Among Isolates from the CREDIBLE-CR and APEKS-NP Clinical Trials. Microb Drug Resist. 2022 Apr;28(4):398-407. doi: 10.1089/mdr.2021.0180. Epub 2022 Jan 24.
- Wenzler E, Butler D, Tan X, Katsube T, Wajima T. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Optimization of Cefiderocol during Continuous Renal Replacement Therapy. Clin Pharmacokinet. 2022 Apr;61(4):539-552. doi: 10.1007/s40262-021-01086-y. Epub 2021 Nov 18. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2022 Jul;61(7):1069.
- Naseer S, Weinstein EA, Rubin DB, Suvarna K, Wei X, Higgins K, Goodwin A, Jang SH, Iarikov D, Farley J, Nambiar S. US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja(R)). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1103-e1111. doi: 10.1093/cid/ciaa1799.
- Bassetti M, Echols R, Matsunaga Y, Ariyasu M, Doi Y, Ferrer R, Lodise TP, Naas T, Niki Y, Paterson DL, Portsmouth S, Torre-Cisneros J, Toyoizumi K, Wunderink RG, Nagata TD. Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):226-240. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30796-9. Epub 2020 Oct 12.
- Bassetti M, Ariyasu M, Binkowitz B, Nagata TD, Echols RM, Matsunaga Y, Toyoizumi K, Doi Y. Designing A Pathogen-Focused Study To Address The High Unmet Medical Need Represented By Carbapenem-Resistant Gram-Negative Pathogens - The International, Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 CREDIBLE-CR Study. Infect Drug Resist. 2019 Nov 21;12:3607-3623. doi: 10.2147/IDR.S225553. eCollection 2019.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Septicemia
- S-649266
- cefiderocol
- Infecciones del torrente sanguíneo (BSI)
- Infección complicada del tracto urinario (cUTI)
- Neumonía asociada al ventilador (VAP)
- Neumonía adquirida en el hospital (HAP)
- patógenos multirresistentes
- Patógenos gramnegativos
- Neumonía asociada a la atención médica (HCAP)
- Patógenos resistentes a carbapenémicos
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades urológicas
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Septicemia
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Infecciones del tracto urinario
- Neumonía asociada a ventilador
Otros números de identificación del estudio
- 1424R2131
- 2015-004703-23 (Número EudraCT)
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