Исследование цефидерокола (S-649266) или наилучшей доступной терапии для лечения тяжелых инфекций, вызванных резистентными к карбапенемам грамотрицательными патогенами (CREDIBLE - CR)

Экспериментальный: Цефидерокол

Участники будут получать цефидерокол 2 г внутривенно в течение 3 часов каждые 8 ​​часов в течение 7-14 дней. Лечение может быть продлено до 21 дня по усмотрению исследователя.

Лекарство: Цефидерокол

2 г внутривенно в течение 3 часов каждые 8 ​​часов в течение 7–14 дней или 2 г каждые 6 часов для участников с клиренсом креатинина >120 мл/мин.

Другие имена:

• S-649266
• Фетроя ®

Активный компаратор: Наилучшая доступная терапия (НДТ)

Наилучшая доступная терапия (НДТ) будет выбрана исследователем и может включать до трех антибактериальных препаратов против устойчивых к карбапенему грамотрицательных бактерий, которые вводятся внутривенно в соответствии с рекомендациями для конкретной страны в течение 7–14 дней. Лечение может быть продлено до 21 дня по усмотрению исследователя.

Лекарство: Лучшая доступная терапия

Стандарт лечения на основе либо полимиксина, либо без полимиксина, как определено исследователем и состоит из одного-трех доступных на рынке антибактериальных агентов.

Процент участников с клиническим излечением при тесте на излечение (TOC) среди участников с HAP/VAP/HCAP или BSI/сепсисом

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

HAP/VAP/HCAP: Клиническое излечение определялось как исчезновение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требовалась для лечения пневмонии. лечение текущей инфекции.

BSI/сепсис: Клиническое излечение определяли как исчезновение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение балла по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требовалось антибактериальной терапии. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

Участники с отсутствующими данными считались не ответившими.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при TOC среди участников с оИМП

Микробиологический исход для базового патогена определялся спонсором в соответствии с определением для каждого очага инфекции. Для эрадикации оИМП определяли посев мочи, который показал, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне в количестве ≥ 10⁵ колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл, был снижен до < 103 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с клиническим излечением в конце лечения (EOT) среди участников с HAP/VAP/HCAP или BSI/сепсисом

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

HAP/VAP/HCAP: Клиническое излечение определялось как исчезновение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требовалась для лечения пневмонии. лечение текущей инфекции.

BSI/сепсис: Клиническое излечение определяли как исчезновение или значительное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение балла по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требовалось антибактериальной терапии. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

Процент участников с устойчивым клиническим излечением при последующем наблюдении (FU) среди участников с HAP/VAP/HCAP или BSI/сепсисом

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

Стойкое клиническое излечение от ГП/ВАП/ГКАП: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, так что антибактериальная терапия не потребовалась для лечения пневмонии у участника, признанного излеченным при ТОС.

BSI/сепсис: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, связанных со снижением оценки по шкале SOFA, так что не требуется антибактериальная терапия для лечения исходного BSI/сепсиса у участника, который был признан излеченным в TOC.

Процент участников с клиническим излечением при испытании на излечение у участников с оИМП

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с клиническим излечением в конце лечения (EOT) среди участников с оИМП

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с устойчивым клиническим излечением при последующем наблюдении за участниками с оИМП

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

Стойкое клиническое излечение оИМП: продолжающееся разрешение или улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если известно, у участника, признанного излеченным при ТОС.

Процент участников с клиническим излечением в конце лечения среди участников с HAP/VAP/HCAP + BSI/сепсисом и в целом

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

HAP/VAP/HCAP: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции. .

BSI/сепсис: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение оценки по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требуется антибактериальная терапия. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с клиническим излечением при тесте на излечение среди участников с HAP/VAP/HCAP + BSI/сепсисом и в целом

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

HAP/VAP/HCAP: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции. .

BSI/сепсис: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение оценки по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требуется антибактериальная терапия. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с устойчивым клиническим излечением при последующем наблюдении у участников с HAP/VAP/HCAP + BSI/сепсисом и в целом

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

Устойчивое клиническое излечение от HAP/VAP/HCAP: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, так что не требуется антибактериальная терапия для лечения пневмонии у участника, признанного излеченным в TOC.

BSI/сепсис: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, связанных со снижением оценки по шкале SOFA, так что не требуется антибактериальная терапия для лечения первоначального BSI/сепсиса у участника, признанного излеченным в TOC.

оИМП: продолжающееся разрешение или улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если известно, у участника, признанного излеченным при ТОС.

Процент участников с клиническим излечением в конце лечения по базовому патогену

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции. .

BSI/сепсис: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение оценки по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требуется антибактериальная терапия. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с клиническим излечением при проверке излечения по базовому патогену

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

HAP/VAP/HCAP: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции. .

BSI/сепсис: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение оценки по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требуется антибактериальная терапия. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с устойчивым клиническим излечением при последующем наблюдении по исходному патогену

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

Стойкое клиническое излечение от ГП/ВАП/ГКАП: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, так что антибактериальная терапия не потребовалась для лечения пневмонии у участника, признанного излеченным при ТОС.

BSI/сепсис: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, связанных со снижением оценки по шкале SOFA, так что не требуется антибактериальная терапия для лечения исходного BSI/сепсиса у участника, который был признан излеченным в TOC.

оИМП: продолжающееся разрешение или улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если известно, у участника, признанного излеченным при ТОС.

Процент участников с клиническим излечением в EOT по базовому уровню резистентного к карбапенемам патогена

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции. .

BSI/сепсис: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение оценки по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требуется антибактериальная терапия. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с клиническим излечением в TOC по исходному уровню резистентности к карбапенемам

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, включая снижение баллов по шкале SOFA и CPIS, а также улучшение или отсутствие прогрессирования рентгенологических отклонений грудной клетки, при котором антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции. .

BSI/сепсис: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, включая снижение оценки по шкале SOFA, так что для лечения BSI/сепсиса не требуется антибактериальная терапия. У участников с бактериемией должна быть проведена эрадикация бактериемии, вызванной грамотрицательным возбудителем.

оИМП: Разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если оно известно, так что антибактериальная терапия не требуется для лечения текущей инфекции.

Процент участников с устойчивым клиническим излечением при последующем наблюдении с помощью исходного карбапенеморезистентного возбудителя

Клинический ответ основывался на оценке исследователем клинических признаков и симптомов участника и определялся для каждого диагноза.

Стойкое клиническое излечение от ГП/ВАП/ГКАП: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов пневмонии, так что антибактериальная терапия не потребовалась для лечения пневмонии у участника, признанного излеченным при ТОС.

BSI/сепсис: продолжающееся разрешение или существенное улучшение исходных признаков и симптомов, связанных со снижением оценки по шкале SOFA, так что не требуется антибактериальная терапия для лечения исходного BSI/сепсиса у участника, который был признан излеченным в TOC.

оИМП: продолжающееся разрешение или улучшение исходных признаков и симптомов оИМП или возвращение к исходному состоянию до заражения, если известно, у участника, признанного излеченным при ТОС.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при EOT среди участников с HAP/VAP/HCAP или BSI/сепсисом

Микробиологические исходы для базового патогена определялись спонсором в соответствии со следующими критериями, установленными для каждого очага инфекции:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного возбудителя в соответствующем клиническом образце (мокрота, трахеальный аспират, жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), защищенная кисточка для образцов, плевральная жидкость или биопсия легкого). Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при TOC среди участников с HAP/VAP/HCAP или BSI/сепсисом

Микробиологические исходы для базового патогена определялись спонсором в соответствии со следующими критериями, установленными для каждого очага инфекции:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного возбудителя в соответствующем клиническом образце (мокрота, трахеальный аспират, жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), защищенная кисточка для образцов, плевральная жидкость или биопсия легкого). Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с устойчивой микробиологической эрадикацией при последующем наблюдении за участниками с HAP/VAP/HCAP или BSI/сепсисом

Микробиологические исходы в расчете на исходный возбудитель при ФУ определялись в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: устойчивая эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце после TOC. Если невозможно было получить соответствующую клиническую культуру и у участника наблюдался успешный клинический ответ после TOC, ответ предполагался как устойчивая эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови или другом первичном источнике после TOC, если применимо. Для сепсиса, если у участника был успешный клинический исход после TOC и невозможно было получить соответствующую клиническую культуру, ответ предполагался как устойчивая эрадикация.

Общий ответ на каждого участника определялся как устойчивая эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов после документально подтвержденной эрадикации при TOC.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при EOT среди участников с оИМП

Микробиологический исход для базового патогена определялся спонсором в соответствии с определением для каждого очага инфекции. Для эрадикации оИМП определяли посев мочи, показывающий, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10⁵ КОЕ/мл, был снижен до < 103 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с устойчивой микробиологической эрадикацией при последующем наблюдении за участниками с оИМП

Микробиологический результат для базового патогена при последующем наблюдении определялся спонсором в соответствии с определением для каждого очага инфекции.

Для оИМП устойчивая эрадикация определялась как посев, взятый в любое время после задокументированной эрадикации при TOC, а посев мочи, полученный при FU, показал, что исходный уровень уропатогена, обнаруженный при поступлении в ≥10⁵ КОЕ/мл, оставался <10³ КОЕ/мл.

Общая устойчивая эрадикация на одного участника определялась как устойчивая эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с микробиологической эрадикацией на EOT среди участников с HAP/VAP/HCAP + BSI/сепсисом и в целом

Микробиологические исходы для базового патогена определялись спонсором в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце. Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

оИМП: культура мочи, которая показала, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10 5 КОЕ/мл, был снижен до < 10 3 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при TOC среди участников с HAP/VAP/HCAP + BSI/сепсисом и в целом

Микробиологические исходы для базового патогена определялись спонсором в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце. Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

оИМП: культура мочи, которая показала, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10 5 КОЕ/мл, был снижен до < 10 3 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с устойчивой микробиологической эрадикацией при последующем наблюдении у участников с HAP/VAP/HCAP + BSI/сепсисом и в целом

Микробиологические исходы в расчете на исходный возбудитель при ФУ определялись в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: устойчивая эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце после TOC.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови или другом первичном источнике после TOC, если применимо.

Для HAP/VAP/HCAP и сепсиса, если невозможно было получить соответствующую клиническую культуру и у участника был успешный клинический ответ после TOC, ответ предполагался как устойчивая эрадикация.

оИМП: посев, взятый в любое время после задокументированной эрадикации при ТОС, и посев мочи, полученный при ФУ, показали, что исходный уровень уропатогена, обнаруженный при поступлении в ≥10⁵ КОЕ/мл, оставался < 10³ КОЕ/мл.

Общий ответ на каждого участника определялся как устойчивая эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов после документально подтвержденной эрадикации при TOC.

Процент участников с микробиологической эрадикацией в EOT по базовому патогену

Микробиологические исходы для базового патогена определялись спонсором в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце. Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

оИМП: культура мочи, которая показала, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10 5 КОЕ/мл, был снижен до < 10 3 КОЕ/мл. Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при TOC по исходному патогену

Микробиологические исходы для базового патогена определялись спонсором в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце. Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

оИМП: культура мочи, которая показала, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10 5 КОЕ/мл, был снижен до < 10 3 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с устойчивой микробиологической эрадикацией при последующем наблюдении по исходному патогену

Микробиологические исходы в расчете на исходный возбудитель при ФУ определялись в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: устойчивая эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце после TOC.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови или другом первичном источнике после TOC, если применимо.

Для HAP/VAP/HCAP и сепсиса, если невозможно было получить соответствующую клиническую культуру и у участника был успешный клинический ответ после TOC, ответ предполагался как устойчивая эрадикация.

оИМП: посев, взятый в любое время после задокументированной эрадикации при ТОС, и посев мочи, полученный при ФУ, показали, что исходный уровень уропатогена, обнаруженный при поступлении в ≥10⁵ КОЕ/мл, оставался < 10³ КОЕ/мл.

Общий ответ на каждого участника определялся как устойчивая эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов после документально подтвержденной эрадикации при TOC.

Процент участников с микробиологической эрадикацией в EOT по базовому уровню резистентного к карбапенемам патогена

Микробиологический исход для исходного резистентного к карбапенемам патогена определяли в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце. Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

оИМП: культура мочи, которая показала, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10 5 КОЕ/мл, был снижен до < 10 3 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при TOC по базовому уровню резистентных к карбапенемам патогенов

Микробиологический исход для исходного резистентного к карбапенемам патогена определяли в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце. Если было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, а у участника был успешный клинический результат, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови и/или другом первичном источнике, если применимо. В случае сепсиса, если у участника был успешный клинический исход и было невозможно получить соответствующую клиническую культуру, предполагалось, что ответом будет эрадикация.

оИМП: культура мочи, которая показала, что грамотрицательный уропатоген, идентифицированный на исходном уровне при ≥ 10 5 КОЕ/мл, был снижен до < 10 3 КОЕ/мл.

Общая эрадикация на одного участника определялась как эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов.

Процент участников с устойчивой микробиологической эрадикацией при последующем наблюдении исходным устойчивым к карбапенемам возбудителем

Микробиологические исходы в расчете на исходный возбудитель при ФУ определялись в соответствии со следующими критериями для каждого диагноза:

HAP/VAP/HCAP: устойчивая эрадикация определялась как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в соответствующем клиническом образце после TOC.

BSI/сепсис: отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови или другом первичном источнике после TOC, если применимо.

Для HAP/VAP/HCAP и сепсиса, если невозможно было получить соответствующую клиническую культуру и у участника был успешный клинический ответ после TOC, ответ предполагался как устойчивая эрадикация.

оИМП: посев, взятый в любое время после задокументированной эрадикации при ТОС, и посев мочи, полученный при ФУ, показали, что исходный уровень уропатогена, обнаруженный при поступлении в ≥10⁵ КОЕ/мл, оставался < 10³ КОЕ/мл.

Общий ответ на каждого участника определялся как устойчивая эрадикация всех исходных грамотрицательных патогенов после документально подтвержденной эрадикации при TOC.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при EOT среди участников с подтвержденной резистентной к карбапенемам грамотрицательной бактериемией

Процент участников, у которых была достигнута эрадикация исходного уровня, документально подтвержденной резистентной к карбапенемам грамотрицательной бактериемии, определяемой как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови.

Процент участников с микробиологической эрадикацией при TOC среди участников с подтвержденной резистентной к карбапенемам грамотрицательной бактериемией

Процент участников, у которых была достигнута эрадикация исходного уровня, документально подтвержденной резистентной к карбапенемам грамотрицательной бактериемии, определяемой как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови.

Процент участников с устойчивой микробиологической эрадикацией при последующем наблюдении за участниками с подтвержденной резистентной к карбапенемам грамотрицательной бактериемией

Процент участников, у которых наблюдалась устойчивая эрадикация исходного уровня, документально подтвержденная резистентной к карбапенемам грамотрицательная бактериемия, определяемая как отсутствие исходного грамотрицательного патогена в культуре крови после ТОС.

Процент участников с комбинированным клиническим и микробиологическим ответом на EOT

Совокупный показатель клинического и микробиологического ответа определяется как процент участников с клиническим излечением и микробиологической эрадикацией, как определено выше для каждого очага инфекции.

Процент участников с комбинированным клиническим и микробиологическим ответом в TOC

Совокупный показатель клинического и микробиологического ответа определяется как процент участников с клиническим излечением и микробиологической эрадикацией, как определено выше для каждого очага инфекции.

Процент участников с комбинированным клиническим и микробиологическим ответом при последующем наблюдении

Суммарная частота клинического и микробиологического ответа определяется как процент участников с устойчивым клиническим излечением и устойчивой микробиологической эрадикацией, как определено выше для каждого очага инфекции.

Смертность от всех причин на 14-й и 28-й день

Уровень смертности от всех причин на 14-й и 28-й день рассчитывали как процент участников, у которых наблюдалась смертность независимо от причины на 14-й и 28-й день или ранее, соответственно.

Процент участников, живущих без изменений в лечении антибиотиками либо из-за отсутствия терапевтической пользы, либо из-за лекарственной токсичности в TOC

Время выживания

Время выживания анализировали по кривой выживания Каплана-Мейера. В таблице ниже представлены случаи смерти, которые произошли в 10-дневные интервалы времени до конца исследования.

Изменение по сравнению с исходным уровнем клинической оценки легочной инфекции (CPIS) у участников с пневмонией (HAP/VAP/HCAP)

Клиническая шкала легочной инфекции (CPIS) является заменителем диагноза и ответа на лечение. Баллы (0, 1 или 2) присваиваются наблюдаемым результатам по 5 переменным, включая температуру тела, количество лейкоцитов, секрецию трахеи, отношение парциального давления кислорода в артериальной крови к доле кислорода во вдыхаемом воздухе (PaO2/FiO2) и инфильтраты на рентгенограмме грудной клетки. Общий балл колеблется от 0 до 10, где более высокие баллы могут указывать на более высокую вероятность смертности; отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение

Изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке последовательной органной недостаточности (SOFA)

Шкала SOFA представляет собой систему оценки, позволяющую определить степень нарушения функции органов пациента или частоту недостаточности. Оценка основана на шести различных оценках, по одной для дыхательной, сердечно-сосудистой, печеночной, свертывающей, почечной и неврологической систем. Каждый балл составляет от 0 до 4, а общий балл колеблется от 0 до 24, где более высокие баллы указывают на более высокую вероятность смертности. Отрицательное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.

Количество участников с нежелательными явлениями

Тяжесть каждого нежелательного явления (НЯ) оценивалась исследователем в соответствии со следующими определениями:

• Легкая: симптом или находка незначительны и не мешают обычной повседневной деятельности.
• Умеренная: событие вызывает дискомфорт и мешает обычной повседневной деятельности или влияет на клиническое состояние.
• Тяжелая: событие вызывает прерывание обычной повседневной деятельности или оказывает клинически значимое влияние.

Связь нежелательных явлений с исследуемым лечением определялась исследователем в соответствии со следующим определением:

● Связанный: НЯ, которое можно обоснованно объяснить тем, что оно было вызвано исследуемым лечением.

Серьезное НЯ определяется как любое НЯ, которое привело к любому из следующих исходов:

• Смерть
• Опасное для жизни состояние
• Госпитализация или продление существующей госпитализации
• Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность
• Врожденная аномалия/врожденный порок
• Другое важное с медицинской точки зрения состояние