Badanie cefiderokolu (S-649266) lub najlepszej dostępnej terapii w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez oporne na karbapenemy patogeny Gram-ujemne (CREDIBLE - CR)

Eksperymentalny: Cefiderokol

Uczestnicy będą otrzymywać 2 g cefiderokolu dożylnie przez 3 godziny, co 8 godzin przez 7-14 dni. Leczenie można przedłużyć do 21 dni według uznania badacza.

Lek: Cefiderokol

2 g dożylnie w ciągu 3 godzin co 8 godzin przez okres od 7 do 14 dni lub 2 g co 6 godzin dla uczestników z klirensem kreatyniny >120 ml/min.

Inne nazwy:

• S-649266
• Fetroja ®

Aktywny komparator: Najlepsza dostępna terapia (BAT)

Najlepsza dostępna terapia (BAT) zostanie wybrana przez badacza i może obejmować do trzech środków przeciwbakteryjnych dla bakterii Gram-ujemnych opornych na karbapenemy, podawanych dożylnie zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danym kraju przez 7-14 dni. Leczenie można przedłużyć do 21 dni według uznania badacza.

Lek: Najlepsza dostępna terapia

Standard opieki ze schematem opartym na polimyksynie lub nie opartym na polimyksynie, określony przez badacza i składający się z jednego do trzech dostępnych na rynku środków przeciwbakteryjnych.

Odsetek uczestników z klinicznym wyleczeniem w teście wyleczenia (TOC) wśród uczestników z HAP/VAP/HCAP lub BSI/posocznicą

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

HAP/VAP/HCAP: Wyleczenie kliniczne zdefiniowano jako ustąpienie lub znaczną poprawę początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie wyników w skali SOFA i CPIS oraz poprawę lub brak progresji nieprawidłowości radiologicznych klatki piersiowej, tak że leczenie przeciwbakteryjne nie było wymagane w celu leczenie obecnej infekcji.

BSI/posocznica: wyleczenie kliniczne zdefiniowano jako ustąpienie lub znaczną poprawę podstawowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku w skali SOFA, tak że do leczenia BSI/posocznicy nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

Uczestnicy z brakującymi danymi zostali uznani za nieodpowiadających.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w TOC u uczestników z cUTI

Wynik mikrobiologiczny na patogen wyjściowy został określony przez sponsora zgodnie z definicją dla każdego miejsca zakażenia. W przypadku cUTI eradykację zdefiniowano jako posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemne uropatogeny zidentyfikowane na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ jednostek tworzących kolonie (CFU)/ml zmniejszyły się do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z klinicznym wyleczeniem na koniec leczenia (EOT) wśród uczestników z HAP/VAP/HCAP lub BSI/posocznicą

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

HAP/VAP/HCAP: Wyleczenie kliniczne zdefiniowano jako ustąpienie lub znaczną poprawę początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie wyników w skali SOFA i CPIS oraz poprawę lub brak progresji nieprawidłowości radiologicznych klatki piersiowej, tak że leczenie przeciwbakteryjne nie było wymagane w celu leczenie obecnej infekcji.

BSI/posocznica: wyleczenie kliniczne zdefiniowano jako ustąpienie lub znaczną poprawę podstawowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku w skali SOFA, tak że do leczenia BSI/posocznicy nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

Odsetek uczestników z trwałym wyleczeniem klinicznym w okresie obserwacji (FU) wśród uczestników z HAP/VAP/HCAP lub BSI/posocznicą

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

Trwałe wyleczenie kliniczne HAP/VAP/HCAP: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, tak że nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna w leczeniu zapalenia płuc u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

BSI/posocznica: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z redukcją wyniku SOFA, tak że nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia pierwotnego BSI/posocznicy u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

Odsetek uczestników z wyleczeniem klinicznym podczas testu wyleczenia u uczestników z cUTI

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z klinicznym wyleczeniem na koniec leczenia (EOT) wśród uczestników z cUTI

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z trwałym wyleczeniem klinicznym podczas obserwacji u uczestników z cUTI

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

Trwałe wyleczenie kliniczne cUTI: dalsze ustępowanie lub poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do stanu wyjściowego przed zakażeniem, jeśli jest znany, u uczestnika ocenionego jako wyleczony w TOC.

Odsetek uczestników z klinicznym wyleczeniem na koniec leczenia u uczestników z HAP/VAP/HCAP + BSI/posocznicą oraz ogółem

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

HAP/VAP/HCAP: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie punktacji SOFA i CPIS oraz poprawa lub brak progresji nieprawidłowości radiograficznych w klatce piersiowej, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji .

BSI/posocznica: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku SOFA, tak że nie było wymagane leczenie przeciwbakteryjne w leczeniu BSI/posocznicy. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z klinicznym wyleczeniem w teście wyleczenia u uczestników z HAP/VAP/HCAP + BSI/posocznicą oraz ogółem

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

HAP/VAP/HCAP: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie punktacji SOFA i CPIS oraz poprawa lub brak progresji nieprawidłowości radiograficznych w klatce piersiowej, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji .

BSI/posocznica: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku SOFA, tak że nie było wymagane leczenie przeciwbakteryjne w leczeniu BSI/posocznicy. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z trwałym wyleczeniem klinicznym podczas obserwacji u uczestników z HAP/VAP/HCAP + BSI/posocznicą oraz ogółem

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

Trwałe wyleczenie kliniczne HAP/VAP/HCAP: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia zapalenia płuc u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

BSI/posocznica: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z redukcją wyniku SOFA, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia pierwotnego BSI/posocznicy u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

cUTI: Ciągłe ustępowanie lub poprawa początkowych oznak i objawów cUTI lub powrót do stanu sprzed infekcji, jeśli jest znany, u uczestnika ocenionego jako wyleczony w TOC.

Odsetek uczestników z wyleczeniem klinicznym na koniec leczenia według wyjściowego patogenu

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie punktacji SOFA i CPIS oraz poprawa lub brak progresji nieprawidłowości radiograficznych w klatce piersiowej, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji .

BSI/posocznica: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku SOFA, tak że nie było wymagane leczenie przeciwbakteryjne w leczeniu BSI/posocznicy. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z klinicznym wyleczeniem w teście wyleczenia według podstawowego patogenu

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

HAP/VAP/HCAP: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie punktacji SOFA i CPIS oraz poprawa lub brak progresji nieprawidłowości radiograficznych w klatce piersiowej, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji .

BSI/posocznica: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku SOFA, tak że nie było wymagane leczenie przeciwbakteryjne w leczeniu BSI/posocznicy. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z trwałym wyleczeniem klinicznym podczas obserwacji według wyjściowego patogenu

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

Trwałe wyleczenie kliniczne HAP/VAP/HCAP: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, tak że nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna w leczeniu zapalenia płuc u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

BSI/posocznica: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z redukcją wyniku SOFA, tak że nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia pierwotnego BSI/posocznicy u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

cUTI: Ciągłe ustępowanie lub poprawa początkowych oznak i objawów cUTI lub powrót do stanu sprzed infekcji, jeśli jest znany, u uczestnika ocenionego jako wyleczony w TOC.

Odsetek uczestników z wyleczeniem klinicznym w EOT według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie punktacji SOFA i CPIS oraz poprawa lub brak progresji nieprawidłowości radiograficznych w klatce piersiowej, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji .

BSI/posocznica: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku SOFA, tak że nie było wymagane leczenie przeciwbakteryjne w leczeniu BSI/posocznicy. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z wyleczeniem klinicznym w TOC według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, w tym zmniejszenie punktacji SOFA i CPIS oraz poprawa lub brak progresji nieprawidłowości radiograficznych w klatce piersiowej, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji .

BSI/posocznica: ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym zmniejszenie wyniku SOFA, tak że nie było wymagane leczenie przeciwbakteryjne w leczeniu BSI/posocznicy. Uczestnicy z bakteriemią muszą mieć eradykację bakteriemii wywołanej przez patogen Gram-ujemny.

cUTI: Ustąpienie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych cUTI lub powrót do poziomu wyjściowego sprzed zakażenia, jeśli jest znany, tak że nie jest wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia obecnej infekcji.

Odsetek uczestników z trwałym wyleczeniem klinicznym w okresie obserwacji według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy

Odpowiedź kliniczna była oparta na ocenie przez badacza klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych uczestnika i została zdefiniowana dla każdej diagnozy.

Trwałe wyleczenie kliniczne HAP/VAP/HCAP: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia płuc, tak że nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna w leczeniu zapalenia płuc u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

BSI/posocznica: Ciągłe ustępowanie lub znaczna poprawa początkowych objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z redukcją wyniku SOFA, tak że nie była wymagana terapia przeciwbakteryjna do leczenia pierwotnego BSI/posocznicy u uczestnika ocenionego jako wyleczony na podstawie TOC.

cUTI: Ciągłe ustępowanie lub poprawa początkowych oznak i objawów cUTI lub powrót do stanu sprzed infekcji, jeśli jest znany, u uczestnika ocenionego jako wyleczony w TOC.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w EOT u uczestników z HAP/VAP/HCAP lub BSI/posocznicą

Wyniki mikrobiologiczne na patogen wyjściowy zostały określone przez sponsora zgodnie z następującymi kryteriami ustalonymi dla każdego miejsca zakażenia:

HAP/VAP/HCAP: Eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej (plwocinie, aspiracie tchawicy, płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL), zabezpieczonym szczoteczce, płynie opłucnowym lub biopsji płuca). Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w TOC u uczestników z HAP/VAP/HCAP lub BSI/posocznicą

Wyniki mikrobiologiczne na patogen wyjściowy zostały określone przez sponsora zgodnie z następującymi kryteriami ustalonymi dla każdego miejsca zakażenia:

HAP/VAP/HCAP: Eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej (plwocinie, aspiracie tchawicy, płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL), zabezpieczonym szczoteczce, płynie opłucnowym lub biopsji płuca). Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z trwałą eradykacją mikrobiologiczną podczas obserwacji u uczestników z HAP/VAP/HCAP lub BSI/posocznicą

Wyniki mikrobiologiczne na wyjściowy patogen w FU określono zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: Trwałą eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej po TOC. Jeśli nie można było uzyskać odpowiedniej hodowli klinicznej, a uczestnik miał pomyślną odpowiedź kliniczną po TOC, zakładano, że odpowiedź trwała trwała eradykacja.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi lub innym pierwotnym źródle po TOC, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli pacjent ma pomyślny wynik kliniczny po TOC i nie można było uzyskać odpowiedniej hodowli klinicznej, zakładano, że odpowiedź trwała trwała eradykacja.

Ogólną odpowiedź na uczestnika zdefiniowano jako trwałą eradykację wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych po udokumentowanej eradykacji w TOC.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w EOT u uczestników z cUTI

Wynik mikrobiologiczny na patogen wyjściowy został określony przez sponsora zgodnie z definicją dla każdego miejsca zakażenia. W przypadku cUTI eradykację zdefiniowano jako posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml zmniejszył się do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z trwałą eradykacją mikrobiologiczną podczas obserwacji u uczestników z cUTI

Wynik mikrobiologiczny na patogen wyjściowy w okresie obserwacji został określony przez sponsora zgodnie z definicją dla każdego miejsca zakażenia.

W przypadku cUTI trwałą eradykację zdefiniowano jako posiew pobrany w dowolnym czasie po udokumentowanej eradykacji w TOC, a posiew moczu uzyskany w FU wykazał, że wyjściowy patogen układu moczowego wykryty przy wejściu przy ≥10⁵ CFU/ml pozostał <103 CFU/ml.

Całkowita trwała eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako trwała eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w EOT u uczestników z HAP/VAP/HCAP + BSI/posocznicą i ogółem

Wyniki mikrobiologiczne na patogen wyjściowy zostały określone przez sponsora zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej. Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

cUTI: posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml został zmniejszony do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w TOC u uczestników z HAP/VAP/HCAP + BSI/posocznicą oraz ogółem

Wyniki mikrobiologiczne na patogen wyjściowy zostały określone przez sponsora zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej. Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

cUTI: posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml został zmniejszony do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z trwałą eradykacją mikrobiologiczną podczas obserwacji u uczestników z HAP/VAP/HCAP + BSI/posocznicą oraz ogółem

Wyniki mikrobiologiczne na wyjściowy patogen w FU określono zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: Trwałą eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej po TOC.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi lub innym pierwotnym źródle po TOC, jeśli dotyczy.

W przypadku HAP/VAP/HCAP i posocznicy, jeśli nie można było uzyskać odpowiedniego posiewu klinicznego, a u uczestnika wystąpiła skuteczna odpowiedź kliniczna po TOC, zakładano, że odpowiedź trwała trwała eradykacja.

cUTI: posiew pobrany w dowolnym czasie po udokumentowanej eradykacji w TOC oraz posiew moczu uzyskany w FU wykazał, że wyjściowy patogen układu moczowego wykryty przy wejściu przy ≥10⁵ CFU/ml pozostał < 103 CFU/ml.

Ogólną odpowiedź na uczestnika zdefiniowano jako trwałą eradykację wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych po udokumentowanej eradykacji w TOC.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w EOT według wyjściowego patogenu

Wyniki mikrobiologiczne na patogen wyjściowy zostały określone przez sponsora zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej. Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

cUTI: posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml został zmniejszony do < 103 CFU/ml. Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w TOC według wyjściowego patogenu

Wyniki mikrobiologiczne na patogen wyjściowy zostały określone przez sponsora zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej. Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

cUTI: posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml został zmniejszony do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z trwałą eradykacją mikrobiologiczną w okresie obserwacji według wyjściowego patogenu

Wyniki mikrobiologiczne na wyjściowy patogen w FU określono zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: Trwałą eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej po TOC.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi lub innym pierwotnym źródle po TOC, jeśli dotyczy.

W przypadku HAP/VAP/HCAP i posocznicy, jeśli nie można było uzyskać odpowiedniego posiewu klinicznego, a u uczestnika wystąpiła skuteczna odpowiedź kliniczna po TOC, zakładano, że odpowiedź trwała trwała eradykacja.

cUTI: posiew pobrany w dowolnym czasie po udokumentowanej eradykacji w TOC oraz posiew moczu uzyskany w FU wykazał, że wyjściowy patogen układu moczowego wykryty przy wejściu przy ≥10⁵ CFU/ml pozostał < 103 CFU/ml.

Ogólną odpowiedź na uczestnika zdefiniowano jako trwałą eradykację wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych po udokumentowanej eradykacji w TOC.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w EOT według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy

Wynik mikrobiologiczny według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy określono zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej. Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

cUTI: posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml został zmniejszony do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w TOC według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy

Wynik mikrobiologiczny według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy określono zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej. Jeśli nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, a uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny, zakładano, że odpowiedź była eradykacją.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi i/lub innym pierwotnym źródle, jeśli dotyczy. W przypadku sepsy, jeśli uczestnik miał pomyślny wynik kliniczny i nie było możliwe uzyskanie odpowiedniej kultury klinicznej, zakładano, że odpowiedzią jest eradykacja.

cUTI: posiew moczu, który wykazał, że Gram-ujemny uropatogen zidentyfikowany na początku badania na poziomie ≥ 10⁵ CFU/ml został zmniejszony do < 103 CFU/ml.

Całkowita eradykacja na uczestnika została zdefiniowana jako eradykacja wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych.

Odsetek uczestników z trwałą eradykacją mikrobiologiczną w okresie obserwacji według wyjściowego patogenu opornego na karbapenemy

Wyniki mikrobiologiczne na wyjściowy patogen w FU określono zgodnie z następującymi kryteriami dla każdej diagnozy:

HAP/VAP/HCAP: Trwałą eradykację zdefiniowano jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w odpowiedniej próbce klinicznej po TOC.

BSI/posocznica: brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi lub innym pierwotnym źródle po TOC, jeśli dotyczy.

W przypadku HAP/VAP/HCAP i posocznicy, jeśli nie można było uzyskać odpowiedniego posiewu klinicznego, a u uczestnika wystąpiła skuteczna odpowiedź kliniczna po TOC, zakładano, że odpowiedź trwała trwała eradykacja.

cUTI: posiew pobrany w dowolnym czasie po udokumentowanej eradykacji w TOC oraz posiew moczu uzyskany w FU wykazał, że wyjściowy patogen układu moczowego wykryty przy wejściu przy ≥10⁵ CFU/ml pozostał < 103 CFU/ml.

Ogólną odpowiedź na uczestnika zdefiniowano jako trwałą eradykację wszystkich wyjściowych patogenów Gram-ujemnych po udokumentowanej eradykacji w TOC.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w EOT u uczestników z udokumentowaną bakteremią Gram-ujemną oporną na karbapenemy

Odsetek uczestników, u których wystąpiła eradykacja bakteriemii Gram-ujemnej opornej na karbapenemy w punkcie wyjściowym, zdefiniowana jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi.

Odsetek uczestników z eradykacją mikrobiologiczną w TOC u uczestników z udokumentowaną bakteremią Gram-ujemną oporną na karbapenemy

Odsetek uczestników, u których wystąpiła eradykacja bakteriemii Gram-ujemnej opornej na karbapenemy w punkcie wyjściowym, zdefiniowana jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi.

Odsetek uczestników z trwałą eradykacją mikrobiologiczną podczas obserwacji u uczestników z udokumentowaną bakteremią Gram-ujemną oporną na karbapenemy

Odsetek uczestników, u których wystąpiła trwała eradykacja bakteriemii Gram-ujemnej opornej na karbapenemy w punkcie wyjściowym, zdefiniowana jako brak wyjściowego patogenu Gram-ujemnego w posiewie krwi po TOC.

Odsetek uczestników ze złożoną odpowiedzią kliniczną i mikrobiologiczną na EOT

Złożony wskaźnik odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej definiuje się jako odsetek uczestników z wyleczeniem klinicznym i eradykacją mikrobiologiczną, jak zdefiniowano powyżej dla każdego miejsca zakażenia.

Odsetek uczestników ze złożoną odpowiedzią kliniczną i mikrobiologiczną w TOC

Złożony wskaźnik odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej definiuje się jako odsetek uczestników z wyleczeniem klinicznym i eradykacją mikrobiologiczną, jak zdefiniowano powyżej dla każdego miejsca zakażenia.

Odsetek uczestników ze złożoną odpowiedzią kliniczną i mikrobiologiczną w okresie obserwacji

Złożony wskaźnik odpowiedzi klinicznej i mikrobiologicznej definiuje się jako odsetek uczestników z trwałym wyleczeniem klinicznym i trwałą eradykacją mikrobiologiczną, jak zdefiniowano powyżej dla każdego miejsca zakażenia.

Śmiertelność z dowolnej przyczyny w dniu 14 i dniu 28

Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w dniu 14 i dniu 28 obliczono jako odsetek uczestników, którzy doświadczyli śmiertelności niezależnie od przyczyny odpowiednio w dniu 14 i dniu 28 lub wcześniej.

Odsetek uczestników, którzy przeżyli i nie zmienili antybiotykoterapii z powodu braku korzyści terapeutycznych lub toksyczności związanej z lekiem w TOC

Czas przeżycia

Czas przeżycia analizowano za pomocą krzywej przeżycia Kaplana-Meiera. Poniższa tabela przedstawia zgony, które wystąpiły w 10-dniowych odstępach czasu do końca badania

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali klinicznej infekcji płuc (CPIS) u uczestników z zapaleniem płuc (HAP/VAP/HCAP)

Kliniczna ocena infekcji płuc (CPIS) jest substytutem diagnozy i odpowiedzi na leczenie. Punkty (0, 1 lub 2) są przypisane do obserwowanych wyników dla 5 zmiennych, w tym temperatury ciała, liczby białych krwinek, wydzielin tchawiczych, stosunku ciśnienia parcjalnego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego (PaO2/FiO2) oraz nacieków na radiogramie klatki piersiowej. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki mogą wskazywać na większe prawdopodobieństwo śmiertelności; ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA)

Wynik SOFA to system punktacji służący do określania zakresu funkcji narządu pacjenta lub wskaźnika niepowodzeń. Wynik opiera się na sześciu różnych wynikach, po jednym dla układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątrobowego, układu krzepnięcia, nerek i neurologicznego. Każdy wynik wynosi od 0 do 4, a całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 24, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe prawdopodobieństwo śmiertelności. Ujemna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi

Nasilenie każdego zdarzenia niepożądanego (AE) zostało ocenione przez badacza zgodnie z następującymi definicjami:

• Łagodne: Objaw lub odkrycie jest niewielkie i nie przeszkadza w codziennych czynnościach
• Umiarkowane: Zdarzenie powoduje dyskomfort i zakłóca zwykłą codzienną aktywność lub wpływa na stan kliniczny
• Ciężkie: Zdarzenie powoduje przerwanie zwykłych codziennych czynności lub ma klinicznie istotny wpływ

Związek zdarzeń niepożądanych z badanym leczeniem został określony przez badacza zgodnie z następującą definicją:

● Powiązane: zdarzenie niepożądane, które można racjonalnie wytłumaczyć jako spowodowane badanym lekiem.

Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników:

• Śmierć
• Warunki zagrażające życiu
• Hospitalizacja lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji
• Trwała lub znacząca niepełnosprawność/niezdolność
• Wrodzona anomalia/wada wrodzona
• Inny stan ważny z medycznego punktu widzenia