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Réponse à la clozapine dans la schizophrénie résistante au traitement : une étude de spectroscopie par résonance magnétique longitudinale

2 juin 2022 mis à jour par: Ariel Graff, Centre for Addiction and Mental Health

Système glutamatergique et réponse à la clozapine chez les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement : une étude prospective de spectroscopie par résonance magnétique des protons

Le but de cette étude est d'étudier la relation entre le glutamate et les substances chimiques cérébrales connexes et la réponse au traitement à la clozapine chez les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude sera une étude prospective par spectroscopie de protons (1H-MRS) conçue pour comparer les niveaux de glutamate, de glutamine, de glx et de glutathion chez des patients appariés selon l'âge et le sexe présentant une mauvaise réponse à la clozapine (URS), des patients présentant une bonne réponse à clozapine (non-URS) et des témoins sains. Les participants atteints de schizophrénie qui ne répondent pas à un traitement optimal avec au moins deux antipsychotiques différents autres que la clozapine (c.-à-d. schizophrénie résistante au traitement [TRS]) et qui commencent la clozapine dans le cadre de leurs soins cliniques seront recrutés. Un échantillon de témoins sains sera également recruté. Les participants avec TRS auront deux scans 1H-MRS. L'analyse 1H-MRS sera réalisée dans les 1 semaine et 12 semaines suivant l'initiation de la clozapine. Des évaluations cliniques seront effectuées dans la semaine suivant chaque scan 1H-MRS et après 6 semaines de traitement par la clozapine. Des évaluations cognitives seront également effectuées dans la semaine suivant les analyses 1H-MRS. Les témoins sains subiront également deux scans 1H-MRS avec un intervalle de 12 semaines. Des évaluations cognitives seront également effectuées dans la semaine suivant les analyses 1H-MRS.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

108

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants atteints de schizophrénie qui ne répondent pas à un traitement optimal avec au moins deux antipsychotiques différents autres que la clozapine (c.-à-d. schizophrénie résistante au traitement [TRS]) et qui commencent la clozapine seront recrutés. Un échantillon de témoins sains sera également recruté.

La description

Critères d'inclusion pour les participants avec TRS :

  • Diagnostic DSM-IV/SCID de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble délirant ou de trouble psychotique SAI.
  • Âge 18 ans ou plus au moment de la numérisation
  • Antécédents de non-réponse à au moins deux traitements antipsychotiques séquentiels antérieurs différents de la clozapine, atteignant chacun une dose quotidienne de chlorpromazine ≥ 400 mg pendant une durée ≥ 6 semaines consécutives. Le traitement antipsychotique à action prolongée ne sera pas autorisé au cours du dernier essai avant clozapine afin d'éviter des concentrations ou des effets résiduels. L'échec du traitement sera défini par un score de sévérité de l'impression globale clinique (CGI-Severity) ≥4 et un score ≥4 sur 2 items de symptômes positifs sur l'échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale). Le CGI-Severity ou Global Assessment of Functioning (GAF) sera complété rétrospectivement sur la base des informations fournies par le participant, le psychiatre du participant, le dossier médical ou d'autres sources d'informations collatérales disponibles.

Critères d'exclusion pour les participants avec TRS :

  • Incapacité à donner son consentement pour participer à l'étude de recherche.
  • Toxicomanie ou dépendance (au cours des six derniers mois), à l'exclusion de la nicotine et de la caféine.
  • Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus.
  • Implants métalliques ou stimulateur cardiaque qui empêcheraient l'examen IRM.
  • Antécédents de traumatisme crânien ayant entraîné une perte de conscience > 30 minutes ayant nécessité des soins médicaux.
  • Maladie physique instable ou trouble neurologique important, y compris un trouble convulsif.
  • La taille de la tête, du cou et du corps ne peut pas s'adapter aux scanners IRM.
  • Refus de donner son consentement à l'investigateur pour qu'il communique avec le médecin traitant afin d'obtenir des informations complémentaires.
  • Préoccupations psychiatriques soulevées par le médecin traitant concernant la participation à l'étude.
  • Prenez actuellement des médicaments qui peuvent avoir un impact direct sur le système glutamatergique (c.-à-d. lamotrigine, topiramate, mémantine ou N-acétylcystéine)
  • ECT, MST ou TMS au cours des 6 derniers mois

Critères d'inclusion pour les témoins sains :

  • Âge de 18 ans et plus au moment de la numérisation
  • Être capable de consentir aux procédures d'étude
  • Absence d'antécédents de maladie psychiatrique à l'aide du Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)

Critères d'exclusion pour les témoins sains :

  • Membre de la famille au premier degré atteint d'un trouble psychotique primaire
  • Toxicomanie ou dépendance (au cours des six derniers mois), à l'exclusion de la nicotine et de la caféine.
  • Dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus
  • Stimulateurs cardiaques, valves cardiaques métalliques, matériel magnétique tel que clips chirurgicaux, pompes à perfusion électroniques implantées ou toute autre condition qui empêcherait l'examen IRM
  • Claustrophobie cliniquement significative
  • Antécédents de traumatisme crânien entraînant une perte de conscience > 30 minutes nécessitant des soins médicaux
  • La taille de la tête, du cou et du corps ne peut pas s'adapter aux scanners IRM
  • Maladie physique instable ou trouble neurologique important, y compris un trouble convulsif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Répondeurs à la clozapine (non-URS)

Définition de non-URS

(1) Diminution ≥ 30 % du score de la sous-échelle positive PANSS, gravité CGI ≤ 3 et amélioration CGI ≤ 2 après 12 semaines de traitement.
Médicament: Clozapine
Les patients participants commenceront la clozapine dans le cadre de leurs soins cliniques.
Autres noms:
  • Clozaril
Non-répondeurs à la clozapine (URS)

Définition de l'URS

  1. Prise de clozapine pendant ≥ 12 semaines, atteignant un taux plasmatique de clozapine ≥ 350 ng/ml.
  2. Score CGI-Severity ≥4 et score ≥4 sur 2 éléments de symptômes positifs du PANSS.
Médicament: Clozapine
Les patients participants commenceront la clozapine dans le cadre de leurs soins cliniques.
Autres noms:
  • Clozaril
Contrôles sains
Les témoins sains seront appariés aussi étroitement que possible sur l'âge et le sexe avec les participants des groupes de patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des métabolites glutamatergiques 1H-MRS avant et après la clozapine.
Délai: Changement par rapport au départ (pré-clozapine) des métabolites glutamatergiques 1H-MRS à 12 semaines
La 1H-MRS sera utilisée pour quantifier les métabolites glutamatergiques, en particulier le glutamate, la glutamine, le glx et le glutathion.
Changement par rapport au départ (pré-clozapine) des métabolites glutamatergiques 1H-MRS à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for Addiction and Mental Health

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2016

Première publication (Estimation)

22 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 122-2015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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