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难治性精神分裂症对氯氮平的反应:一项纵向磁共振波谱研究

2022年6月2日 更新者:Ariel Graff、Centre for Addiction and Mental Health

难治性精神分裂症患者的谷氨酸能系统和对氯氮平的反应:一项前瞻性质子磁共振波谱研究

本研究的目的是调查谷氨酸和相关脑化学物质与难治性精神分裂症患者对氯氮平的治疗反应之间的关系。

研究概览

地位

主动,不招人

干预/治疗

详细说明

本研究将是一项前瞻性质子光谱 (1H-MRS) 研究,旨在比较对氯氮平 (URS) 反应不佳的年龄和性别匹配患者与对氯氮平反应良好的患者的谷氨酸、谷氨酰胺、glx 和谷胱甘肽水平氯氮平(非 URS)和健康对照。 精神分裂症参与者未能对至少两种不同的非氯氮平抗精神病药(即 将招募难治性精神分裂症 [TRS])和正在开始使用氯氮平作为其临床护理一部分的患者。 还将招募健康对照样本。 患有 TRS 的参与者将进行两次 1H-MRS 扫描。 1H-MRS 扫描将在氯氮平开始后 1 周和 12 周内进行。 临床评估将在每次 1H-MRS 扫描后 1 周内和氯氮平治疗 6 周后进行。 认知评估也将在 1H-MRS 扫描后 1 周内进行。 健康对照也将接受两次 1H-MRS 扫描,间隔为 12 周。 认知评估也将在 1H-MRS 扫描后 1 周内进行。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

108

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

精神分裂症参与者未能对至少两种不同的非氯氮平抗精神病药(即 难治性精神分裂症 [TRS]) 和开始使用氯氮平的患者将被招募。 还将招募健康对照样本。

描述

TRS 参与者的纳入标准:

  • DSM-IV/SCID 对精神分裂症、分裂情感障碍、妄想障碍或精神病性障碍的诊断 NOS。
  • 扫描时年满 18 岁
  • 对之前至少两次与氯氮平不同的序贯抗精神病药治疗无反应的病史,每次氯丙嗪每日剂量≥ 400 mg,持续时间≥连续 6 周。长效抗精神病药治疗在之前的最后一次试验中不允许氯氮平以避免残留浓度或影响。治疗失败将定义为临床总体印象严重程度 (CGI-Severity) 评分≥4 和 2 个阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状项目评分≥4。 CGI-Severity 或全球功能评估 (GAF) 将根据参与者、参与者的精神病医生、病历或其他可用附带信息来源提供的信息追溯完成。

TRS 参与者的排除标准:

  • 无法提供参与研究的同意书。
  • 药物滥用或依赖(过去六个月内),不包括尼古丁和咖啡因。
  • 滥用药物的阳性尿液药物筛查。
  • 会妨碍 MRI 扫描的金属植入物或起搏器。
  • 头部外伤史导致意识丧失超过 30 分钟,需要就医。
  • 不稳定的身体疾病或严重的神经系统疾病,包括癫痫症。
  • 头部、颈部和身体的大小无法适合 MRI 扫描仪。
  • 拒绝同意调查员与记录医生沟通以获得附带信息。
  • 记录医师对参与研究提出的精神问题。
  • 目前正在服用可能直接影响谷氨酸能系统的药物(即 拉莫三嗪、托吡酯、美金刚或 N-乙酰半胱氨酸)
  • 过去 6 个月内的 ECT、MST 或 TMS

健康对照的纳入标准:

  • 扫描时年满 18 岁
  • 能够同意研究程序
  • 使用迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 没有精神病史

健康对照的排除标准:

  • 一级亲属患有原发性精神障碍
  • 药物滥用或依赖(过去六个月内),不包括尼古丁和咖啡因。
  • 滥用药物的阳性尿液药物筛查
  • 起搏器、金属心脏瓣膜、手术夹等磁性材料、植入式电子输液泵或任何其他可能妨碍 MRI 扫描的条件
  • 有临床意义的幽闭恐惧症
  • 头部外伤史导致意识丧失 > 30 分钟,需要就医
  • 头部、颈部和身体的尺寸不适合 MRI 扫描仪
  • 不稳定的身体疾病或严重的神经系统疾病,包括癫痫症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
氯氮平反应者(非 URS)

非 URS 的定义

(1) 治疗 12 周后 PANSS 阳性子量表评分下降≥30%,CGI-严重程度≤3 且 CGI-改善≤2。

患者参与者将开始使用氯氮平作为其临床护理的一部分。
其他名称:
  • 氯氮平
氯氮平无反应者 (URS)

URS 的定义

  1. 服用氯氮平 ≥ 12 周,达到血浆氯氮平水平 ≥ 350 ng/ml。
  2. CGI-Severity 评分≥4 且 2 个 PANSS 阳性症状项目评分≥4。
患者参与者将开始使用氯氮平作为其临床护理的一部分。
其他名称:
  • 氯氮平
健康对照
健康对照将在年龄和性别上与患者组中的参与者尽可能匹配。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
氯氮平前后 1H-MRS 谷氨酸能代谢物的变化。
大体时间:12 周时 1H-MRS 谷氨酸能代谢物相对于基线(氯氮平前)的变化
1H-MRS 将用于量化谷氨酸能代谢物,特别是谷氨酸、谷氨酰胺、glx 和谷胱甘肽。
12 周时 1H-MRS 谷氨酸能代谢物相对于基线(氯氮平前)的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ariel Graff, MD, PhD、Centre for Addiction and Mental Health

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月1日

初级完成 (预期的)

2022年7月30日

研究完成 (预期的)

2022年7月30日

研究注册日期

首次提交

2016年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月16日

首次发布 (估计)

2016年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月2日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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